產(chǎn)婦康顆粒成型工藝研究*

賈永艷，田效志，祝俠麗，周紅敏，賈 永，魏超娟，李翠萍

(河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450008)

產(chǎn)婦康顆粒由黃芪、當(dāng)歸、赤芍、益母草、桃仁、炮姜、萊菔子、木香、炙甘草等多味藥物組成，具有益氣養(yǎng)血、理氣化瘀、健脾和胃的作用，臨床用于治療晚期產(chǎn)后出血。筆者采用環(huán)糊精包合、噴霧干燥等技術(shù)以確保顆粒劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性。本實驗對產(chǎn)婦康顆粒成型工藝進行研究，篩選出制備顆粒的最優(yōu)輔料及處方組成，并對顆粒的理化性質(zhì)進行研究，為產(chǎn)婦康顆粒的生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 藥品、試劑與儀器

乳糖，天津市四通化學(xué)試劑廠產(chǎn)品;可溶性淀粉，北京紅星化工廠產(chǎn)品;糊精，天津市化學(xué)試劑三廠產(chǎn)品;微晶纖維素，上海德律實業(yè)有限公司產(chǎn)品;氯化鉀、氯化鈉、碳酸鉀、氯化鎂及醋酸鉀，浙江城南化工廠產(chǎn)品;乙醇為醫(yī)用級，其余試劑均為分析純。101－1AB 型電熱鼓風(fēng)干燥箱，天津市泰斯特儀器有限公司產(chǎn)品;分析天平SARTORIUS BP－210S，北京賽多利斯天平有限公司產(chǎn)品。

2 方法與結(jié)果

2．1 浸膏粉的制備

當(dāng)歸、川芎藥材，加7 倍水，水蒸氣蒸餾6 h，提取揮發(fā)油，β－環(huán)糊精包合，備用;當(dāng)歸、川芎藥渣、益母草、桃仁、炮姜、萊菔子、木香、炙甘草等8 味藥加8 倍水浸泡1 h，提取3 次，每次1 h，濾過，合并濾液，濃縮，備用;黃芪、赤芍、厚樸、何首烏等，加入6 倍800 g/L 乙醇提取2 次，每次1 h，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至相對密度1．05～1．10(60 ℃)，噴霧干燥得噴霧干燥粉末，備用。

2．2 顆粒質(zhì)量考察指標(biāo)

顆粒劑的溶化性、吸濕性、粒度是評價顆粒劑質(zhì)量的重要參數(shù)［1］。

2．2．1 溶化性取顆粒10 g，加熱水(80 ℃)200 mL，攪拌5 min，立即觀察。

2．2．2 吸濕性

取顆粒適量，放入已恒重的稱量瓶中，敞口放入相對濕度75%的干燥器中，48 h 后稱重，計算吸濕百分率。吸濕百分率=(吸濕后重－吸濕前重)/吸濕前重×100%

2．2．3 顆粒成型率

根據(jù)2010 版《中國藥典》對顆粒劑粒度要求，取適量顆粒精密稱定，分別過1 號篩與5 號篩，計算顆粒成型率。成型率=通過1 號篩而不能通過5 號篩的顆粒重/樣品顆粒重×100%

2．3 賦形劑種類的考察

取噴霧干燥粉末6 份，每份30 g，按照表1 配伍處方，加入不同輔料，混和均勻，加950 g/L 乙醇適量，制粒，60 ℃干燥，整粒。以顆粒的成型、溶化性、吸濕性為指標(biāo)，考察糊精、可溶性淀粉、微晶纖維素、乳糖等不同輔料制粒的優(yōu)劣［2－4］。在整個制粒過程中，以糊精為輔料的制粒過程最容易，顆粒形狀最好，溶化性良好，吸濕率較高，但糊精與乳糖混合后可改善其吸濕性，綜合考慮選用糊精∶乳糖(1∶1)作為稀釋劑。結(jié)果見表1、表2。

表1 不同輔料與浸膏粉的配伍處方

表2 不同輔料制粒結(jié)果表

2．4 制粒工藝條件優(yōu)選

以顆粒成型率、吸濕率為評價指標(biāo)，考察輔料用量、潤濕劑(乙醇)的體積分?jǐn)?shù)及其用量等因素，用L9(34)正交表安排實驗，所選因素水平見表3，正交試驗設(shè)計方案及結(jié)果見表4。

表3 正交因素水平表

表4 正交因素實驗結(jié)果表

采用綜合加權(quán)評分進行分析，以成型率、吸濕率各為總評分值的50%，評定優(yōu)選實驗條件。各因素影響成型性的順序是A ＞B ＞C，最佳成型工藝為A3B3C2，即:浸膏粉與輔料比例為1 ∶1，潤濕劑為950 g/L 乙醇，用量為0．15 mL/g。

表5 方差分析表

2．5 成型工藝驗證

按上述成型工藝，取3 份噴霧干燥粉末各100 g，加糊精50 g、乳糖50g，過篩混合均勻，加950 g/L 的乙醇制粒，60 ℃烘干，整粒，即得。對顆粒性狀進行考察，結(jié)果見表4。結(jié)果表明，該工藝穩(wěn)定，可作為產(chǎn)婦康顆粒的成型工藝。

表6 成型工藝驗證實驗

2．6 顆粒理化性質(zhì)研究

2．6．1 性 狀

本品為綜褐色顆粒，氣微，味苦。

2．6．2 溶化性

按《中國藥典》一部附錄顆粒劑項下溶化性測定方法實驗，結(jié)果顆粒全部溶化，表明該顆粒溶化性良好。

2．6．3 流動性

采用休止角評價顆粒的流動性。休止角測定采用雙漏斗法［5］，即:上下兩個錐形漏斗(70°)固定在培養(yǎng)皿的中心點上面，取顆粒樣品由第一個錐形漏斗邊上逐漸落入第二個錐形漏斗邊上，再落入下面的培養(yǎng)皿內(nèi)，形成堆積體，通過此堆積體高度h 和已知培養(yǎng)皿的半徑r，按公式tanθ = h/r，計算休止角θ。平均休止角為22．5°，表明:顆粒流動性良好。

2．6．4 顆粒臨界相對濕度的測定

臨界相對濕度是評價親水性藥物吸濕性的參數(shù)。為評價產(chǎn)婦康顆粒的吸濕性能，筆者參考相關(guān)文獻對其臨界相對濕度進行測定［6］。配制H2O、KCl、NaCl、NaBr、K2CO3、MgCl2、CH3COOK 的過飽和溶液，分別置于玻璃干燥器中，室溫放置48 h 使其內(nèi)部濕度達(dá)到平衡，此時相對濕度分別達(dá)到100%，84．26%，75．28%，57．7%，42．76%，33．0%，22．45%。不同相對濕度的過飽和溶液，分別置于玻璃干燥器中，室溫放置24 h，使其內(nèi)部濕度平衡構(gòu)成不同相對濕度的環(huán)境。將已干燥至恒重的樣品顆粒2．0 g，置已恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定;打開稱量瓶蓋，放入上述不同濕度環(huán)境的干燥器中，恒溫吸濕至恒重，精密稱定計算吸濕率，測定臨界相對濕度。顆粒的臨界相對濕度為68%。表明:在產(chǎn)婦康顆粒的生產(chǎn)及貯存時，環(huán)境濕度必須控制在68%以下，以保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

3 小 結(jié)

噴霧干燥浸膏粉具有較強的吸濕性，直接制粒較難，為此在制粒前要加入適量的輔料以降低其吸濕性。本試驗結(jié)果表明，選用糊精、乳糖各一半，輔料與浸膏粉(1∶1)混合制成顆粒，顆粒成型性、溶解性好，不易吸濕，流動性好，制成顆粒易于分裝及貯存。顆粒的臨界相對濕度約為68%，生產(chǎn)中可參考此值控制車間的相對濕度。

［1］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典:一部［M］．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄6．

［2］王妍，梁志強．小兒百部止咳顆粒的成型工藝［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17(1):21－23．

［3］高珊，陳占科，王淑美，等．轉(zhuǎn)輸顆粒成型工藝研究［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志2011，17(15):46－48．

［4］劉振華，李炳奇，劉紅，等．中藥復(fù)方羔羊育肥顆粒劑制備工藝的研究［J］．時珍國醫(yī)國藥，2007，18(3):544－545．

［5］魏玉平，劉?。a腎壯骨顆粒的最佳成型處方篩選［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，1997，3(6):15－17．

［6］張兆旺．中藥藥劑學(xué)［M］．北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007，461－463．