生津利咽含片鎮(zhèn)咳止癢作用的藥效學(xué)研究*

梁蘭柱，梁玉杰，朱立鳴

(1．皋蘭縣石洞鎮(zhèn)衛(wèi)生院，甘肅 皋蘭730200;2．甘肅中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)部，甘肅 蘭州730020)

慢性咽炎是由慢性感染所引起的彌漫性咽部病變，多發(fā)生于成年人。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為咽喉屬肺系，故慢性咽炎與肺系功能的失調(diào)密不可分。若臨床上外感失治誤治，或燥邪直中肺系，或長期吸煙，或飲食辛辣等，均可致肺燥津傷，咽喉失潤，干燥致癢，而成慢性咽炎。生津利咽含片中藥復(fù)方是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)陰虛津虧、燥熱內(nèi)生的理論，以中醫(yī)古方與臨床驗(yàn)方相結(jié)合，采用滋陰生津、潤燥利咽的治則治法研制出的治療慢性咽炎的中藥制劑，臨床療效確切。本研究從鎮(zhèn)咳、止癢方面研究了生津利咽含片的藥效學(xué)。

1 材料與方法

1．1 動 物

SPF 級昆明種小鼠，雌雄各半，體質(zhì)量(20 ±2)g，購自甘肅中醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心，合格證號:SCXK(甘)2004－0006－0000197。

1．2 藥品、試劑與儀器

生津利咽含片(粉末)由生甘草、烏梅、玄參、桔梗、青果按特定比例提取組成，由威海迪沙藥業(yè)集團(tuán)公司提供制劑。金果飲咽喉片，市售，山東綠因藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號070213。受試藥物臨用前分別用蒸餾水配成所需質(zhì)量濃度。氨水，北京五二九五二化工廠產(chǎn)品，批號870317;枸櫞酸鈉，上海中秦化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品，批號20010815;右旋糖酐，四平巨能藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號0404001。500 mL廣口燒杯、1 mL 注射器及計時器。

1．3 動物分組與給藥

將動物按照隨機(jī)數(shù)字表法分為生理鹽水組，生津利咽大、中、小劑量組及金果飲組，每組10 只。

灌胃給藥方法:藥物等效劑量以60 kg 成人每日常規(guī)劑量為標(biāo)準(zhǔn)，按人與動物體型系數(shù)折算［1］:生津利咽大、中、小劑量組依次給予0．88，0．44，0．22 g/kg生津利咽溶液，分別相當(dāng)于60 kg 成人常規(guī)劑量的12，6，3 倍;金果飲對照組給予0．5 g/kg金果飲溶液;生理鹽水組給等容積生理鹽水。均1 mL/次灌胃，連續(xù)7 d。

1．4 檢測方法

1．4．1 鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)

采用氨水誘咳法。取小鼠50 只，分組及給藥方法同1．3 項(xiàng)。于末次給藥后1 h，將小鼠置于倒置的500 mL 燒杯內(nèi)，用1 mL 注射器吸取0．2 mL 濃氨水注入燒杯內(nèi)所放的1 個棉球中。以小鼠腹肌收縮及張口為咳嗽指標(biāo)，分別觀察小鼠給藥前后咳嗽潛伏期(即實(shí)驗(yàn)開始至發(fā)生咳嗽所需時間)及給藥前后小鼠5 min 內(nèi)咳嗽次數(shù)。

1．4．2 止癢實(shí)驗(yàn)

采用右旋糖酐誘發(fā)瘙癢法［2］。取小鼠50 只，分組及給藥方法同1．3 項(xiàng)。于末次給藥后1 h，向小鼠尾靜脈注射0．25 g/L 右旋糖酐5 μL /g(即右旋糖酐1．25 μg/g)。以小鼠前爪搔抓頭部、后爪搔抓軀干、嘴咬全身各部位作為瘙癢指征，觀察初始1 min內(nèi)小鼠搔癢次數(shù)及搔癢持續(xù)總時間。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13．0 統(tǒng)計分析軟件處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間樣本均數(shù)差異的比較選用F檢驗(yàn)，在F 檢驗(yàn)有統(tǒng)計學(xué)意義時，進(jìn)一步用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 各組小鼠咳嗽潛伏時間及5 min 咳嗽次數(shù)對比

與生理鹽水組對比，生津利咽各劑量組和金果飲組小鼠的咳嗽潛伏時間延長，5 min 咳嗽次數(shù)降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05 或P＜0．01)。生津利咽含片各劑量組的兩指標(biāo)與金果飲組對比，差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 各組小鼠咳嗽潛伏時間及5 min 咳嗽次數(shù)對比 ±s

表1 各組小鼠咳嗽潛伏時間及5 min 咳嗽次數(shù)對比 ±s

注:與生理鹽水組對比，* P ＜0．05，＊＊ P ＜0．01。

組 別 動物數(shù)/只 劑量/(g·kg －1) 咳嗽潛伏時間/s 5 min 咳嗽次數(shù)/次生理鹽水組 10 —23．60 ±3．81 131．20 ±6．75生津利咽大劑量組 10 0．88 44．44 ±6．04＊＊ 56．67 ±4．47＊＊生津利咽中劑量組 10 0．44 40．90 ±6．52＊＊ 66．50 ±7．25＊＊生津利咽小劑量組 10 0．22 36．20 ±4．89＊＊ 85．00 ±4．99*金果飲組 10 0．50 45．00 ±4．29＊＊ 55．60 ±4．60＊＊

2．2 各組小鼠初始1 min 搔癢次數(shù)及持續(xù)時間對比

與生理鹽水組對比，生津利咽各劑量組和金果飲組小鼠的搔癢次數(shù)和搔癢時間縮短，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05 或P＜0．01)。生津利咽含片小劑量組的兩指標(biāo)與金果飲組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表2 各組小鼠初始1 min 搔癢次數(shù)及持續(xù)時間對比 ±s

表2 各組小鼠初始1 min 搔癢次數(shù)及持續(xù)時間對比 ±s

注:與生理鹽水組對比，* P ＜0．05，＊＊ P ＜0．01;與金果飲組對比，# P ＜0．05。

組 別 動物數(shù)/只 劑量(g·kg －1) 初始1 min 搔癢次數(shù)/次 搔癢持續(xù)時間/min生理鹽水組 10 —23．50 ±2．72 103．80 ±10．26生津利咽大劑量組 10 0．88 10．90 ±4．65＊＊ 26．10 ±10．90＊＊生津利咽中劑量組 10 0．44 14．80 ±3．39＊＊ 33．20 ± 5．69＊＊生津利咽小劑量組 10 0．22 17．20 ±2．04* # 49．20 ± 5．49* #金果飲組 10 0．50 12．50 ±2．46＊＊ 30．70 ±3．97＊＊

3 討 論

慢性咽炎屬中醫(yī)學(xué)“虛火喉痹”或“慢喉痹”范疇。嚴(yán)重慢性咽炎亦稱為“梅核氣”，以其發(fā)如梅核窒礙咽喉而得名。本病早在秦漢時期就有相關(guān)記載，如《靈樞·邪氣臟腑病形》云“膽病者，善太息……恐人將捕之，嗌中介介然，數(shù)唾”;另如《古今醫(yī)鑒》云“梅核氣者，窒礙于咽喉之間，咯之不出，咽之不下，核之狀者是也”。生津利咽含片以中醫(yī)古方桔甘湯與臨床驗(yàn)方相結(jié)合化裁組方。方中以潤肺止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功效的甘草為君，取其祛痰和矯味之功［3］;以烏梅、玄參養(yǎng)陰利咽為臣;佐以青果清肺利咽，生津解毒;以桔梗宣肺祛痰、利咽排膿為使。諸藥合用，共奏滋陰生津、潤燥利咽之效。

結(jié)果表明:生津利咽含片具有改善慢性咽炎癢刺激癥狀和鎮(zhèn)咳止癢的藥理作用。

［1］陳奇．中藥藥理研究方法學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:33－34．

［2］張淑敏，博陽平，吳若琳．一種小鼠右旋糖酐皮膚搔癢模型［J］．中國藥理學(xué)通訊，1992，9(3):77．

［3］陳京莉，王汝龍．甘草類藥物臨床研究新進(jìn)展［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11(12):1128．