白介素-11治療口腔黏膜炎的療效觀察

劉洪波 徐曉南 賴(lài)淑貞

近年來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病率正在逐年升高，其治療的主要手段就是采用放療或者是化療。而放療后最常見(jiàn)的副反應(yīng)就是口腔黏膜炎，尤其是頭頸部惡性腫瘤的放療過(guò)程中，口腔黏膜炎的發(fā)生率會(huì)更高，一般為40%～52%[1]?？谇火つし磻?yīng)輕則引起患者口腔疼痛不適，重則會(huì)造成患者進(jìn)食困難，體重減輕，體質(zhì)下降，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。如果不及時(shí)治療，會(huì)使病原微生物通過(guò)被破壞了的口腔黏膜屏障引起系統(tǒng)感染，導(dǎo)致更嚴(yán)重的并發(fā)癥[2]。為了更好的研究口腔黏膜炎的治療效果，筆者所在醫(yī)院對(duì)放療后出現(xiàn)口腔黏膜炎的25例患者采用IL-11局部霧化吸入療法，以期預(yù)防和減輕患者的口腔黏膜反應(yīng)，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月-2012年4月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行放療后出現(xiàn)口腔黏膜炎的患者25例，男15例，女10例，年齡26～81歲，平均年齡(49.6±3.7)歲。鼻咽癌20例，口咽癌3例，非何杰金淋巴瘤2例。所有患者在放療前口腔黏膜狀態(tài)均完好。將25例患者方法分為兩組，觀察組13例和對(duì)照組12例。兩組患者在年齡和病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組在放射治療期間給予IL-11(巨和粒)1支，加入100 ml生理鹽水中，局部霧化吸入，10 ml/次，2次/d，霧化時(shí)間為15 min。對(duì)照組給予1∶5000呋喃西林液漱口，4次/d，10 mg維生素B12口服，3次/d[3]。密切觀察患者口腔黏膜炎發(fā)生時(shí)間、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間、反應(yīng)愈合時(shí)間及對(duì)進(jìn)食的影響，并記錄患者服用后有無(wú)不良反應(yīng)，如疼痛、惡心等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按RTOG放射黏膜損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，對(duì)口腔黏膜反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)，口腔黏膜正常；Ⅰ級(jí)，黏膜充血，可有輕度疼痛，無(wú)需止痛藥；Ⅱ級(jí)，有片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物或有中度疼痛，需用止痛藥；Ⅲ級(jí)，有融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需用麻醉藥，能進(jìn)半流質(zhì)飲食；Ⅳ級(jí)，出現(xiàn)潰瘍、出血、壞死，疼痛劇烈，不能進(jìn)食。采用VAS法對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)估，0為無(wú)痛，10為能想象的最痛；1～4為輕度疼痛；5～6為中度疼痛；7～10重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在反應(yīng)程度上，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而在反應(yīng)時(shí)間上差異不顯著(P>0.05)；說(shuō)明IL-11經(jīng)局部霧化吸入后，口腔黏膜反應(yīng)程度明顯降低，反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間明顯縮短。見(jiàn)表1。與對(duì)照組比較，觀察組在疼痛程度上明顯降低，在疼痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短(P<0.05)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。觀察組治療后患者進(jìn)食情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者口腔黏膜炎反應(yīng)程度及反應(yīng)時(shí)間比較

表2 兩組患者疼痛程度及疼痛時(shí)間比較

表3 兩組患者治療后進(jìn)食情況及愈合時(shí)間比較

3 討論

在放射治療的過(guò)程中，除癌細(xì)胞外，對(duì)其它的正常細(xì)胞也會(huì)受到不同程度的損傷。由于口腔被覆黏膜上皮細(xì)胞，增殖活躍，并且對(duì)放療毒性敏感較高，因而易發(fā)生口腔黏膜炎。其主要原在于，放療后患者機(jī)體抵抗力下降，并且出現(xiàn)惡心、嘔吐現(xiàn)象，使患者飲水和進(jìn)食減少，唾液分泌減少，造成寄生于口腔的病原微生物迅速繁殖，破壞了口腔黏膜屏障而引起口腔炎癥、潰瘍性改變[5]。再加上外界因素如咬傷等造成口腔黏膜屏障破損，使其抵抗力下降，病原微生物乘機(jī)而入從而引起口腔黏膜炎。主要表現(xiàn)為口腔黏膜紅斑、潰瘍、壞死及假膜，引起疼痛、感染、營(yíng)養(yǎng)不良，影響患者生存質(zhì)量和對(duì)治療的依從性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致治療計(jì)劃中斷。

IL-11是由造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞和部分間葉細(xì)胞產(chǎn)生的多效性細(xì)胞因子，在原始巨核細(xì)胞到血小板生成的全過(guò)程中起到調(diào)控作用，且可以協(xié)同G-CSF增強(qiáng)血液粒細(xì)胞，特別是升白細(xì)胞的作用，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力。IL-11能夠治療口腔黏膜炎的原因在于[6]：IL-11具有下調(diào)炎癥反應(yīng)和黏膜保護(hù)的作用，研究發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞可表達(dá)IL-11和IL-11R，在某些受損組織中，上皮細(xì)胞分泌大量的IL-11，可能參與了受損組織的炎癥反應(yīng)，IL-11能夠選擇性地降低促炎癥因子TNF-α、IL-1β和干擾素等的表達(dá)，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的活性，減少多種前炎性介質(zhì)的出現(xiàn)。IL-11通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡和提高小腸中絨毛干祖細(xì)胞的有絲分裂活性，明顯促進(jìn)照射后小鼠小腸上皮細(xì)胞從靜止期進(jìn)入細(xì)胞周期，加速DNA合成及有絲分裂的進(jìn)程，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制凋亡；IL-11可明顯減輕大劑量甲氨蝶呤誘發(fā)的小腸黏膜炎的嚴(yán)重程度，縮短病程。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組患者口腔黏膜反應(yīng)程度降低，減輕患者疼痛和增進(jìn)患者食欲等方面的效果顯著。

綜上所述，在常規(guī)放射治療惡性腫瘤的時(shí)候，患者以霧化的形式吸入IL-11來(lái)預(yù)防和治療可能產(chǎn)生的口腔黏膜反應(yīng)，可顯著降低患者放療性口腔黏膜反應(yīng)程度，減輕患者的疼痛，增進(jìn)患者的食欲，提升患者的生活質(zhì)量，該法的臨床操作性好，值得進(jìn)行推廣使用。

[1] 王逸如，陳少明，鄭瀅，等.早期護(hù)理干預(yù)對(duì)防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的作用探討[J].護(hù)理研究，2007，21(7)：1810-1811.

[2] 禤菁，黎榮清.復(fù)方碳酸氫鈉液治療放射性口腔黏膜炎的觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14(2)：152.

[3] 肖春蓮，李莉，劉虹，等.口腔黏膜保護(hù)劑防治放射性口腔炎30例療效觀察護(hù)理[J].齊魯護(hù)理雜志，2006，12(3)：221.

[4] 黃引芳，傅深，章青，等.IL-11預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療性口腔黏膜反應(yīng)的效果觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2010，37(9)：24-27.

[5] 黃湛，劉洪臣，邵秀茹，等.急性白血病放療后合并口腔黏膜炎的綜合治療[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(5)：350-352.

[6] 黃小紅，周娟，周斌.重組人白細(xì)胞介素-11對(duì)放療后口腔黏膜炎的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信心，2010，23(12)：50-51.