更昔洛韋膠囊體外溶出度方法考察

賀盛亮

(咸寧市馬橋衛(wèi)生院藥械科，湖北咸寧437020)

更昔洛韋膠囊為臨床常用的抗病毒類藥物，該藥可體內(nèi)外抑制皰疹病毒的復(fù)制，對(duì)免疫損傷的巨細(xì)胞病毒的感染療效顯著。我們?yōu)榱烁雍侠?、?zhǔn)確的控制本制劑的質(zhì)量，保證用藥安全有效，對(duì)更昔洛韋膠囊進(jìn)行了體外溶出度的研究，確定了最優(yōu)的溶出度測定方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

ZRS－12G溶出試驗(yàn)儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司);UV2401紫外分光光度計(jì)(日本島津公司)。

更昔洛韋對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):100380－201002，純度:98%);更昔洛韋膠囊(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每粒0.25g，批號(hào) 110802，110901，110902);所用試劑均為分析純，水為純化水。

1.2 測定方法［1～2］

按《中國藥典》2010年版(二部)附錄XC第一法籃法進(jìn)行測定，溶出介質(zhì)為0.1mol/L鹽酸溶液，轉(zhuǎn)速為75r/min，溫度為(37.0±0.5)℃，測定波長252nm。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

精密稱取更昔洛韋對(duì)照品約25mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻;精密量取 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻。以0.1mol/L鹽酸溶液為空白，照紫外分光光度法(《中國藥典》2010年版(二部)附錄VA)，在252波長測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。線性回歸方程為Y=0.0186x+0.0329(r=0.9999)。

2.2 精密度試驗(yàn)

取標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制項(xiàng)下濃度為20.18μg/ml的對(duì)照品溶液，以0.1mol/L鹽酸溶液為空白，在252nm處測定吸收度，連續(xù)測定6次，RSD為0.4%，表明精密度好。

2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取更昔洛韋膠囊20粒，精密稱定，取約相當(dāng)于更昔洛韋25mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過;精密量取2ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻。分別放置 0、1、2、4、8、12h 后測定吸光度，RSD為0.2%(n=6)，表明樣品溶液穩(wěn)定。

2.4 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收法，精密稱取更昔洛韋對(duì)照品適量，分別加入處方比例量的空白輔料，制成相應(yīng)的高、中、低3種濃度9份樣品，按照對(duì)照品比較法計(jì)算，平均回收率為99.6%，RSD為0.5%。表明回收率好，準(zhǔn)確度高。(見表1)

表1 回收率測定結(jié)果

2.5 溶出度測定［3］

2.5.1 溶出方法選擇

取本品，以0.1mol/L鹽酸1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為 75 r/min，分別經(jīng) 5、10、15、20、30、45 min，取溶液10ml，并及時(shí)補(bǔ)充相同體積介質(zhì)，用0.45μm濾頭過濾，取濾液2ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

精密稱取更昔洛韋對(duì)照品適量，制成濃度約為10.17μg/ml的對(duì)照品溶液。按測定方法選擇項(xiàng)下依法操作，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，并繪制溶出曲線。結(jié)果更昔洛韋在2種試驗(yàn)方法下溶出曲線基本相似，考慮到本品為膠囊劑，采用漿法膠囊會(huì)漂浮于介質(zhì)溶液上，故選擇籃法進(jìn)行測定。見圖1。

2.5.2 溶出介質(zhì)選擇

取本品，分別以水、0.1mol/L鹽酸各1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75 r/min，按測定方法選擇項(xiàng)下依法操作，進(jìn)行溶出度對(duì)比試驗(yàn)。結(jié)果更昔洛韋在2種溶出介質(zhì)中溶出速度均較快，以0.1mol/L鹽酸作為介質(zhì)獲得的溶出度較好，故選0.1mol/L鹽酸作為溶出介質(zhì)。見圖2。

2.5.3 轉(zhuǎn)速及取樣時(shí)間選擇

取本品，以0.1mol/L鹽酸1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速分別為 50、75、100r/min，按測定方法選擇項(xiàng)下依法操作，對(duì)本品溶出情況進(jìn)行考察。結(jié)果更昔洛韋在3種試驗(yàn)轉(zhuǎn)速下30min時(shí)溶出度均已達(dá)到90%，考慮到用藥人群個(gè)體差異性，故選擇將轉(zhuǎn)速定為75r/min，將取樣時(shí)間定為30 min。見圖3。

2.5.4 均一性試驗(yàn)

取本品6粒，按確定的溶出度測定方法進(jìn)行試驗(yàn)，分別于 5、10、15、20、30、45 min，取溶液10ml，并及時(shí)補(bǔ)充相同體積介質(zhì)，濾過。照測定方法選擇項(xiàng)下方法操作并作溶出曲線。結(jié)果表明溶出均一性較好。見圖4。

圖1 不同溶出方法溶出曲線

圖2 不同溶出介質(zhì)溶出曲線

圖3 不同轉(zhuǎn)速溶出曲線

圖4 均一性溶出曲線

2.5.5 樣品溶出度測定

取本品3批，照測定方法選擇項(xiàng)下方法操作，以0.1mol/L鹽酸1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速分別為75 r/min，經(jīng)30min時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻。測定吸光度，計(jì)算每粒的溶出量，結(jié)果見表2。

表2 樣品溶出度測定結(jié)果

3 討論

溶出度是指藥物在規(guī)定的溶劑中，從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度，在一定程度上反映了藥物的生物利用度。因此制定出一種合適的溶出條件更能準(zhǔn)確的反映藥物在體內(nèi)的釋放行為。本文建立的溶出度測定方法，經(jīng)方法學(xué)試驗(yàn)證明，穩(wěn)定性好、回收率高、結(jié)果準(zhǔn)確，可作為更昔洛韋膠囊溶出度的測定方法，也有助于指導(dǎo)生產(chǎn)工藝及臨床合理用藥。

［1］國家藥典委員會(huì).中國藥典［M］.二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:326

［2］賀盛亮，張帆，陳銳，等.HPLC法測定更昔洛韋膠囊的含量［J］.中國藥師，2011，14(10):1541

［3］丁逸梅.Excel在溶出度數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2001，25(6):360