某院2009～2011年細菌耐藥率變化與抗菌藥物使用量關系的研究

吳秀榮 楊成密 楊 華 楊偉業(yè) 林煥澤

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000

某院2009～2011年細菌耐藥率變化與抗菌藥物使用量關系的研究

吳秀榮1楊成密1楊 華1楊偉業(yè)2林煥澤1

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000

目的 了解2009年1月～2011年12月筆者所在醫(yī)院醫(yī)院感染常見病原菌的耐藥變化趨勢及抗菌藥物使用量，探討抗菌藥物使用量與病原菌耐藥率之間的相關性。 方法 對3年間13種抗菌藥物使用量與醫(yī)院感染常見病原菌對目標抗菌藥物耐藥率進行統計分析，計算各藥的用藥頻度，對耐藥率與DDDs進行相關性分析。 結果 3年期間病原菌耐藥率逐步上升，期間筆者所在醫(yī)院有9種抗菌藥物DDDs的變化與治療目標菌的耐藥率變遷呈顯著相關。 結論 抗菌藥物的廣泛使用或使用不當與加速細菌耐藥的產生和發(fā)展可能有著密切聯系，規(guī)范抗菌藥物的使用對延緩細菌耐藥性的發(fā)展有著重要意義。

病原菌；耐藥率；抗菌藥物；用藥頻度

近年來，隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用，細菌的耐藥情況越來越嚴重和普遍。2011年世界衛(wèi)生日的主題是“抵御耐藥性——今天不采取行動，明天就無藥可用”，表明遏制或延緩細菌耐藥發(fā)展、延長抗菌藥物的治療壽命已經到了刻不容緩的時刻，本研究基于筆者所在醫(yī)院細菌檢測數據，以2009年1月～2011年12月為研究周期，對常見致病菌耐藥率的增長與常用的13種抗菌藥物使用量之間的關系進行分析、研究，探討其相關性。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

2009年1月～2011年12月從筆者所在醫(yī)院各種臨床標本中培養(yǎng)分離的各種致病菌4 535株。

1.2 細菌分離、鑒定及抗菌藥物敏感性試驗

細菌的分離培養(yǎng)按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行，采用美國德靈公司Microscan細菌鑒定系統的NC31、PC20復合檢測板進行細菌鑒定及藥敏試驗。

1.3 質控菌株

金黃色葡萄球菌ATCC29213、糞腸球菌ATCC29212、銅綠假單胞菌ATCC27853及大腸埃希菌ATCC25922。

1.4 抗菌藥物用量統計

13種抗菌藥物分別是青霉素、氨芐西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛、復方磺胺甲惡唑、慶大霉素、環(huán)丙沙星、阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星。各藥使用量數據來源于筆者所在醫(yī)院his信息系統計算機管理藥品數據庫，以每半年為統計周期提取2009年1月～2011年12月期間藥庫出庫消耗數量，以g為統計單位。

1.5 數據處理

參照衛(wèi)生部最新公布的《抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網藥品字典及DDD值（2011年4月）》確定各藥物的限定日劑量（DDD）。DDDs=每半年期間消耗某藥品量/DDD值。DDDs值越大，說明藥物在該期間使用頻度越高。

1.6 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件，以各半年期間各菌種的耐藥率與其目標抗菌藥物的DDDs進行Pearson相關性分析；對于DDDs與目標菌耐藥率無相關性的抗菌藥物，以目標菌對其的耐藥率與其他有Pearson相關藥物DDDs進行Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌檢出情況

2009年1月～2011年12月期間共分離出革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌4 535株，其中革蘭陰性桿菌3 138株，占69.2%，革蘭陽性球菌1 397株，占30.8%。常見的革蘭陰性桿菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌。革蘭陽性球菌以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌為主。根據有關資料[1]，筆者所在醫(yī)院主要檢出病原菌分布大致與全國醫(yī)院感染監(jiān)控網醫(yī)院感染病原菌分布情況相似。

2.2 目標抗菌藥物的使用頻度（表1）

2.3 治療抗菌藥物的DDDs與細菌耐藥率的相關性

2.3.1 腸桿菌科細菌耐藥率變化與治療抗菌藥物DDDs的關系 大腸埃希菌耐藥率變化與哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星的DDDs有顯著相關性；肺炎克雷伯菌耐藥率變化與哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星與左氧氟沙星的DDDs有顯著相關性（表2）。

2.3.2 DDDs與腸桿菌耐藥率無相關性的藥物，其耐藥率與其他有相關性藥物DDDs的關系 大腸埃希菌對左氧氟沙星及頭孢呋辛的耐藥率變化與哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星的DDDs有正相關性；肺炎克雷伯菌對頭孢呋辛的耐藥率變化與哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星的DDDs有正相關性（表3）。

2.3.3 非發(fā)酵菌耐藥率變化與治療抗菌藥物DDDs的關系 非發(fā)酵菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌）耐藥率與頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素、環(huán)丙沙星與左氧氟沙星的DDDs有顯著相關性（表 4）。

表1 2009年1月～2011年12月期間13種抗菌藥物DDDs/180（單位：d）

表2 腸桿菌科細菌耐藥率變化與DDDs相關性

表3 大腸埃希菌對左氧氟沙星、頭孢呋辛耐藥率變化與DDDs相關性、肺炎克雷伯菌對頭孢呋辛耐藥率變化與DDDs相關性

表4 銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿耐藥率變化與DDDs相關性

表5 葡萄球菌（MSSA、MSCNS）、糞腸球菌耐藥率變化與DDDs相關性

表6 金葡菌、表葡菌對阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、慶大霉素耐藥率變化與頭孢唑林DDDs的相關性

2.3.4 球菌耐藥率變化與治療抗菌藥物DDDs的關系 金葡菌（MSSA）耐藥率與阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星、慶大霉素的DDDs有顯著相關性；表葡菌（MSCNS）耐藥率與青霉素、阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星、慶大霉素的DDDs有顯著相關性；糞腸球菌耐藥率與青霉素、氨芐西林的DDDs有顯著相關性（表 5）。

2.3.5 DDDs與球菌耐藥率無相關性的藥物，其耐藥率與其他有相關性藥物DDDs的關系 金葡菌、表葡菌對阿奇霉素耐藥率變化與頭孢唑林DDDs呈負相關，分別為、兩者對克林霉素、青霉素、左氧氟沙星耐藥率變化也與頭孢唑林DDDs呈負相關（表 6）。

3 討論

根據本次分析，細菌的耐藥性上遷很有可能與其常用治療抗菌藥物的DDDs增長有關，不規(guī)范使用抗菌藥物，使細菌在抗菌藥物選擇壓力下選擇出耐藥菌株，造成高水平耐藥菌株的出現和流行是細菌耐藥率升高及致病力增強的原因之一[2]，故規(guī)范合理使用抗菌藥物，控制或降低抗菌藥物的DDDs可以延緩細菌耐藥率的上遷。本次分析顯示，在DDDs每季度逐步下降或出現波動的情況下，如頭孢呋辛、左氧氟沙星，腸桿菌科細菌耐藥率對其仍然居高不下且有上升趨勢，這可能與某些抗菌藥物長期大量使用致使抗菌藥物間交叉耐藥、多重耐藥有關。

邢茂等[3]研究顯示，單獨使用羅紅霉素或阿奇霉素治療金黃色葡萄球菌感染，易落入耐藥突變窗而篩選出耐藥突變株。根據本研究，葡萄球菌對阿奇霉素、克林霉素、氟喹諾酮類的耐藥率與第一代頭孢DDDs呈負相關，故使用第一代頭孢作為葡萄球菌感染的首選藥物可以降低葡萄球菌對紅霉素類、克林霉素、氟喹諾酮類的耐藥率，也間接可以減少了青霉素的用量，延緩或降低腸球菌對青霉素及氨芐西林的耐藥率；

除加強對細菌耐藥率監(jiān)控、合理應用抗菌藥物的“3R”原則外，控制或延緩細菌耐藥除了可以通過采取進行策略性更換抗菌藥物，循環(huán)使用，因為抗菌藥物耐藥性的產生除了和抗菌藥物本身的化學結構、機體對藥物的敏感性等因素有關外，主要和抗菌藥物大量、長期應用致使細菌在免疫壓力下，產生各種結構改變有關[4]。

[1] 朱德妹，汪復，胡付品，等.2010年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2011，11（5）：321.

[2] 洪輝波，陳萍花.抗菌藥物的使用量與醫(yī)院感染常見病原菌耐藥性的相關性研究 [J].中國藥房，2010，21（42）：3970.

[3] 邢茂，劉同華，壬琴.羅紅霉素和阿奇霉素對金黃色葡萄球菌的防耐藥突變濃度的研究[J].第四軍醫(yī)大學學報，2009，30（8）：757-760．

[4] 陳建國.抗菌藥物合理使用的新理念和新評判標準[J].中國藥師，2009，12（6）：798.

Relationship between antimicrobial consumption and rates of bacterial resistance in a certain hospital from 2009 to 2011

WU Xiurong1YANG Chengmi1YANG Hua1YANG Weiye2LIN Huanze1
1.Department of Pharmacy,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China;2.Department of Laboratory Medicine,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China

ObjectiveTo study antimicrobial consumption and trends of drug resistance of common pathogens in hospital infection from Jan.2009 to Dec.2011.Explore the relationship between antimicrobial consumption and rates of bacterial resistance.MethodsThe consumption of 13 kinds of antimicrobials and the resistant rates of common pathogens in hospital infection to these 13 kinds of antimicrobials were statistical analyzed. Defined daily doses of each antimicrobials were calculated respectively.The correlation between drug resistant rates and DDDs was analyzed.ResultsDuring three years,rates of bacterial resistance increased gradually,and there were significant correlation between the DDDs of 9 kinds of antibiotics and the drug resistance rate of target bacteria.ConclusionThe widespread use or improper use of antimicrobial may accelerate the emergence and the development of drug resistance.Therefore,standardize the use of antimicrobials is of great significance in retarding the development of drug resistance.

Pathogen;Drug resistance;Antimicrobial;Defined daily doses

R195.4

A

2095-0616（2012）11-48-03

2011年廣東省茂名市科技計劃項目（20110809）。

2012-03-29）