硫酸慶大霉素臨床藥效學(xué)研究進(jìn)展

劉錦妮，何 敏，徐光科

（信陽農(nóng)林學(xué)院，河南 信陽 464000）

硫酸慶大霉素是獸醫(yī)臨床中治療細(xì)菌感染重要抗生素之一［1］，自 20世紀(jì) 60年代硫酸慶大霉素首次進(jìn)入臨床，因其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，在獸醫(yī)臨床上用于治療各種桿菌、銅綠假單胞菌、革蘭氏陽性球菌等敏感菌引起的各種疾病，并被用做動(dòng)物飼料添加劑廣泛應(yīng)用于動(dòng)物飼養(yǎng)過程中?，F(xiàn)階段，我國(guó)已成為硫酸慶大霉素的主要生產(chǎn)國(guó)［2］，尤其在獸醫(yī)臨床中硫酸慶大霉素所用的制劑種類豐富，應(yīng)用也較廣泛，因此，為了在獸醫(yī)臨床中科學(xué)合理地使用硫酸慶大霉素，該文對(duì)其藥理作用和臨床應(yīng)用作一綜述。

1 硫酸慶大霉素抗菌作用研究進(jìn)展

硫酸慶大霉素在獸醫(yī)臨床中使用極其廣泛，其抗菌作用主要是通過與細(xì)菌核糖體30 S亞基的16S rRNA解碼區(qū)A位點(diǎn)的一個(gè)或多個(gè)蛋白受體產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，干擾mRNA轉(zhuǎn)錄，引起mRNA密碼錯(cuò)譯或過早終止肽鏈延長(zhǎng)，從而合成無功能的蛋白，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜、細(xì)胞壁的缺損，進(jìn)而產(chǎn)生殺菌作用［3］。研究表明，硫酸慶大霉素抗菌活性與pH值有一定關(guān)系，溶液pH值為8.5時(shí)，其抗菌作用較強(qiáng)［4］。此外，硫酸慶大霉素具有顯著的抗生素后遺效應(yīng)，因此臨床上可以每天集中給藥1次，減少給藥頻率。Campbell等［5］以幾內(nèi)亞豬感染為模型，分別按照每天1次給藥6～12 mg/（kg·BW）和每天分2～3次給藥，結(jié)果表明硫酸慶大霉素的抗菌效果一致，并無明顯區(qū)別。Albarellos等給犬注射 6 mg/（kg·BW）硫酸慶大霉素，每日 1次，就能達(dá)到足夠的血藥濃度并且腎毒性風(fēng)險(xiǎn)最小［6］。同樣抗生素后遺效應(yīng)在其他動(dòng)物治療過程中也得到了驗(yàn)證［7］。

左儒楠等［8］對(duì)豬奶樣中分離出金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和無乳鏈球菌進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示，慶大霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和無乳鏈球菌的最小抑菌濃度（MIC）與最小殺菌濃度 （MBC） 分別是 2.35、4.70、9.39 μg/mL 和 4.70、18.78、18.78 μg/mL。彭君茹等［9］報(bào)道硫酸慶大霉素對(duì)沙門菌、無乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、多殺性巴氏桿菌、大腸埃希菌的MIC分別為121.9、487.6、487.6、975.2、1 950.5 μg/mL，呈現(xiàn)嚴(yán)重的耐藥性。宋雪嬌等［10］試驗(yàn)結(jié)果表明，硫酸慶大霉素對(duì)化膿隱秘桿菌質(zhì)控菌株（ATCC 19411）的 MIC值為1 μg/mL，而對(duì)臨床分離株 MIC 為 1～32 μg/mL。 王艷雯［11］用微量肉湯稀釋法測(cè)定大腸桿菌（DH5a）、大腸桿菌（ATCC 25922）和金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）的 MIC 值分別為 512、4 和 8 μg/mL。 徐剛等［12］報(bào)道了硫酸慶大霉素對(duì)豬鏈球菌體外抗菌試驗(yàn)，結(jié)果表明，其 MIC50與 MIC90分別為 16和128 μg/mL。 張桂榮［13］對(duì) 12 株豬源金黃色葡萄球菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)硫酸慶大霉素呈現(xiàn)嚴(yán)重的耐藥性，其 MIC50為 16～128 μg/mL。此外，一些其他文獻(xiàn)也報(bào)道了硫酸慶大霉素對(duì)鴨疫里默氏桿菌、支原體、銅綠假單胞桿菌、鼠傷寒沙門菌、單增李斯特菌的 MIC 分別為 16、4、2、2 和 1 μg/mL，呈現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性［14-16］。

2 硫酸慶大霉素在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用

2.1 家禽

柏云江等［17］采用復(fù)方慶大霉素可溶性粉治療雛雞大腸桿菌病，其治愈率為95%，相對(duì)增重率為98.05%，療效明顯優(yōu)于硫酸鏈霉素和強(qiáng)力霉素。周小寧等［18］通過藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)硫酸慶大霉素對(duì)副雞嗜血桿菌高度敏感，治療效果確切，治愈率高達(dá)98%。措毛吉［19］使用硫酸慶大霉素預(yù)防雛雞腹瀉病，試驗(yàn)結(jié)果表明，能夠明顯降低雛雞腹瀉發(fā)生率，降低育雛死亡率。此外，硫酸慶大霉素對(duì)葡萄球菌感染也有較好的治療作用［20］，李紹行等［21］采用硫酸慶大霉素治療鴨葡萄球菌病，治愈率達(dá)90%以上，治愈率明顯優(yōu)于其他抗生素。

2.2 豬

尹會(huì)方等［22］對(duì)初生的仔豬采用灌服硫酸慶大霉素注射液，每次2 mL，連續(xù)觀察 21 d，其仔豬腹瀉發(fā)生率為8.61%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的29.43%，表明硫酸慶大霉素對(duì)21日齡內(nèi)仔豬腹瀉有較好防治效果。黃其春等［23］采用硫酸慶大霉素結(jié)合焦米湯和口服補(bǔ)液鹽對(duì)初生仔豬細(xì)菌性腹瀉的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，硫酸慶大霉素聯(lián)合焦米湯結(jié)合口服補(bǔ)液組對(duì)初生仔豬細(xì)菌性腹瀉治療效果顯著，其24 h內(nèi)有效率為 85.7%。此外，陸曉等［24］采用硫酸慶大霉素治療豬肺炎型鏈球菌病，治愈率達(dá)95%以上。

2.3 反芻動(dòng)物

傅軍科等［25］采用硫酸慶大霉素結(jié)合 rboGMCSF進(jìn)行奶牛隱性乳房炎治療試驗(yàn)，其治愈率為50%，明顯優(yōu)于其他對(duì)照組。汪小強(qiáng)等［26］采用硫酸慶大霉素口服凝膠止瀉劑（8 mg/kg）對(duì)腹瀉犢牦牛進(jìn)行治療，其有效率為87.5%，治愈率為 75%，且治療后腹瀉犢牦牛血液中Ca2+和血清白蛋白（ALB）含量恢復(fù)正常。 肖銀［27］采用硫酸慶大霉素對(duì)11例羊異物性氣管炎進(jìn)行治療試驗(yàn)，最終治愈10例，1例結(jié)果不明，治愈率為90%以上。祁鶴民［28］利用膝眼穴、曲池穴穴位注射硫酸慶大霉素治療牛、羊關(guān)節(jié)炎 11例(其中牛 2例、羊 9例)，治愈率達(dá)98%。此外，硫酸慶大霉素對(duì)羔羊腹瀉、霉菌性腸炎以及高寒地區(qū)牦牛胃寒吐草癥也具有較好的治 療效 果［29-31］。

2.4 其他動(dòng)物

曹立亭等［32］采用硫酸慶大霉素結(jié)合補(bǔ)中益氣丸對(duì)犬脾虛泄瀉證的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，治愈率為87.5%，治愈后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋恢復(fù)較快，和空白組相比，療效更加確切。宋丙潭等［33］采用硫酸慶大霉素治療貓抓病10例，治愈率100%。此外，硫酸慶大霉素對(duì)犬貓出血性腸炎及貂出血性肺炎也有較好的治療作用［34-36］。盧仲春［37］采用硫酸慶大霉素治療牛蛙脫肛病，效果顯著，治愈率達(dá)100%。

3 小結(jié)

總之，硫酸慶大霉素是一種廣譜、高效氨基糖苷類抗生素，在獸醫(yī)臨床上得到廣泛應(yīng)用，然而近年來由于抗生素濫用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，常用治療藥物的療效有待求證，因此，應(yīng)加大對(duì)其制劑的研發(fā)力度，加強(qiáng)其系統(tǒng)的藥理研究，為提高硫酸慶大霉素療效奠定基礎(chǔ)。