注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

楊立波 陳延軍 郝東偉

1.河北以嶺醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊 050091；2.河北省張家口市第二醫(yī)院急診科，河北張家口 075000；3.武警石家莊士官學(xué)校門診部，河北石家莊 050061

注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

楊立波1陳延軍2郝東偉3

1.河北以嶺醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊 050091；2.河北省張家口市第二醫(yī)院急診科，河北張家口 075000；3.武警石家莊士官學(xué)校門診部，河北石家莊 050061

目的 觀察注射用丹參多酚酸鹽加通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。 方法110例UAP患者隨機分為試驗組和對照組，每組55例。對照組給予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸甘油等常規(guī)治療；試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，輔以通心絡(luò)膠囊口服。兩組療程均為14 d。比較兩種治療方案對臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)的影響，并記錄不良反應(yīng)。 結(jié)果 試驗組臨床療效總有效率為87.3%，對照組為70.9%；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽和通心絡(luò)膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切、安全，優(yōu)于常規(guī)抗心絞痛治療。

丹參多酚酸鹽；通心絡(luò)膠囊；不穩(wěn)定型心絞痛

冠心病是嚴(yán)重危害人民健康的臨床常見病、多發(fā)病。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是有潛在危險性的臨床急癥，由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊，使病情的發(fā)展難以預(yù)料，如果不能及時恰當(dāng)?shù)倪M行治療，易進展至心肌梗死。因此，對其治療方法進行研究具有重要意義。2010年3月～2011年12月筆者觀察了注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療UAP的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

UAP的診斷采用2007 年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[1]標(biāo)準(zhǔn)。排除急性心肌梗死及其他心臟病、重度肝腎功能不全、嚴(yán)重心律失常、合并高血壓危象以及腦出血傾向者。110例患者按照隨機數(shù)字表分為試驗組和對照組，每組55例。試驗組男30例，女25例，年齡40～72歲，平均（52.3±9.7）歲，其中合并高血壓病51例，高脂血癥20例，糖尿病12例。對照組男29例，女26例，年齡41～72歲，平均（52.7±9.9）歲，其中合并高血壓50例，高脂血癥22例，糖尿病11例。兩組患者治療前性別、年齡、合并疾病等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予拜阿司匹林（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，H11021614）200 mg，晚飯后口服，3 d后改為 100 mg；辛伐他?。ū本┤f生藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20030028）20 mg，每晚1次口服；硝酸甘油10 mg靜脈點滴，1次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，Z20050247）200 mg，緩慢靜脈滴注，1次/d。通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，Z19980015）口服，4粒/次，3次/d。14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

療效指標(biāo)：治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時間及心電圖變化；安全性指標(biāo)：治療前后肝、腎功能及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定，（1）顯效：癥狀消失，心電圖恢復(fù)正?；虼笾抡?；（2）有效：心絞痛發(fā)作頻率減少1/2，疼痛程度減輕，心電圖 ST 段改善＞0.05 mV，T波倒置變淺＞50%，或轉(zhuǎn)為直立；（3）無效：癥狀及心電圖改善未達到有效標(biāo)準(zhǔn)；（4）加重：癥狀及心電圖均加重。有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進行分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以（± s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組臨床綜合療效總有效率比較，試驗組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 心絞痛發(fā)作次數(shù)

兩組心絞痛每周發(fā)作次數(shù)治療后均較治療前均顯著減少，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組差值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心絞痛每周發(fā)作次數(shù)比較（± s）

表2 兩組治療前后心絞痛每周發(fā)作次數(shù)比較（± s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 差值試驗組 55 8.2±2.4 2.2±2.6# 6.0±2.4*對照組 55 8.3±2.6 3.4±2.7# 4.9±2.5

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療后肝、腎功能指標(biāo)無明顯異常。治療過程中試驗組3例，對照組2例出現(xiàn)輕度頭痛、頭暈、面紅，降低輸液速度后癥狀消失，均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

UAP是一種嚴(yán)重的具有潛在危險的疾病，易發(fā)展為急性心肌梗死或發(fā)生急性心血管事件。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、出血、繼發(fā)血栓形成是UAP的主要發(fā)病機制[3-4]，在此過程中，不穩(wěn)定斑塊絕大多數(shù)構(gòu)成輕至中度狹窄，斑塊的破裂啟動血小板的激活與聚集，凝血酶激活，形成富含血小板的非閉塞性白色血栓，使病變血管的狹窄加重，該類患者發(fā)生心血管事件的危險性顯著增加[5]。因此，抗血小板聚集、抑制血管內(nèi)血栓形成成為治療UAP的主要目的和手段。

中醫(yī)認(rèn)為，UAP致病因素與痰瘀阻絡(luò)、脈絡(luò)不通有關(guān)，總屬氣血失調(diào)所致心血瘀阻為主癥。通心絡(luò)膠囊能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循環(huán)，降低血黏度，穩(wěn)定易損斑塊，緩解冠脈痙攣，調(diào)節(jié)血管張力，提高冠狀動脈血流量和增加能量代謝[6]。本研究旨在探討聯(lián)合多種中藥制劑治療UAP的臨床療效。

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的凍干粉針劑，有效成分中丹參乙酸鎂的含量超過80%[7]。丹參多酚酸鹽具有：（1）抗血栓形成、促血管生成作用[8-9]。丹參多酚酸鹽對培養(yǎng)的人單核細胞釋放促血管生長因子VEGF、bFGF及表達其mRNA均有促進作用，這兩種生長因子參與血管內(nèi)皮細胞的遷移，進而導(dǎo)致血管的生成。（2）抑制低密度脂蛋白氧化修飾作用[10]。低密度脂蛋白發(fā)生氧化生成的氧化低密度脂蛋白是致動脈粥樣硬化的主要危險因素，丹參多酚酸鹽能夠明顯抑制CuSO4和內(nèi)皮細胞誘導(dǎo)的LDL氧化修飾，且有明顯的濃度依賴效應(yīng)，這種抑制脂質(zhì)過氧化對防治動脈粥樣硬化具有潛在作用。（3）抑制血小板的聚集和活化作用[11]。血小板聚集率增高及活性增強是導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素。丹參多酚酸鹽能通過增加血小板eNOS活性，從而抑制血小板的聚集來阻止冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽加通心絡(luò)膠囊的試驗組總有效率為87.3%，療效優(yōu)于對照組（70.9%），且心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，臨床上也未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，可見兩藥合用安全有效，為臨床治療UAP提供新的選擇。本組治療結(jié)果說明二者聯(lián)用通過抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、擴張血管、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧、抗氧化損傷等多種途徑有效控制UAP，在治療和預(yù)防急性心血管事件中療效更確切，是治療缺血性心臟病的一種新途徑。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

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The injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule on unstable angina pectoris clinical observation

YANG Libo1CHEN Yanjun2HAO Dongwei3
1.Department of Cardiovascular,Hebei Yiling Hospital,Shijiazhuang 050091,China;2.Department of Emergency,Zhangjiakou Second Hospital,Zhangjiakou 075000,China;3.Department of Outpatient,Shijiazhuang Sergeant School of CAPF, Shijiazhuang 050061,China

ObjectiveObserve the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris curative effect.Methods110 cases of UAP patients were randomly divided into the treatment group and control group each 55 cases. The control group gives aspirin, simvastatin and nitroglycerin conventional treatment.In treatment group based on conventional treatment combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt intravenous drip and with Tongxinluo capsule. Two groups of course are 14 days. To compare two treatments for clinical curative effect and Anginal attacks, and record the adverse reaction.ResultsTreatment group total clinical curative effect for 87.3%, the control group was 70.9%,it is statistically significant (P＜0.05).ConclusionBased on the routine therapy combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt and Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris symptoms, safety, better than conventional fight angina treatment.

Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt;Tongxinluo capsule;Unstable angina pectoris

R541.4

A

2095-0616（2012）11-59-02

2012-04-16）