冠心病患者超敏C－反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)中膜厚度檢測及相關(guān)性分析

郭東梅，張 易，胡 蓉

（1.重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 408400；2.西南財經(jīng)大學(xué)體育部，成都611130；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科 400010）

冠心病患者超敏C－反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)中膜厚度檢測及相關(guān)性分析

郭東梅1，張 易2，胡 蓉3△

（1.重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 408400；2.西南財經(jīng)大學(xué)體育部，成都611130；3.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科 400010）

目的探討冠心病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性，為其早期診治及預(yù)后判斷提供依據(jù)。方法研究對象為同期經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者262例（冠心病組，其中不穩(wěn)定型心絞痛168例，穩(wěn)定型心絞痛94例）及非冠心病患者80例（對照組）。研究對象入院后均檢測超敏C－反應(yīng)蛋白，頸動脈內(nèi)中膜厚度，并對冠心病組血清hs－CRP及頸動脈內(nèi)中膜厚度行線性相關(guān)分析。結(jié)果冠心病組hs－CRP及頸動脈內(nèi)中膜厚度水平均顯著高于對照組（P＜0.001），不穩(wěn)定型心絞痛組hs－CRP及頸動脈內(nèi)中膜厚度水平均顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.001）；冠心病組血清hs－CRP水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度呈顯著正相關(guān)（r＝0.121，P＜0.001）。結(jié)論冠心病患者存在慢性炎癥反應(yīng)及頸動脈內(nèi)膜病變，并且其炎癥反應(yīng)及頸動脈內(nèi)膜病變呈正相關(guān)，及時檢測hs－CRP水平及頸動脈內(nèi)中膜厚度對早期診治及預(yù)后判斷具有重要意義。

冠心?。怀鬋－反應(yīng)蛋白；頸動脈內(nèi)中膜厚度

超敏C－反應(yīng)蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hs－CRP）是保護(hù)人體蛋白功能組的一種急性時相蛋白，作為反應(yīng)機(jī)體炎癥的標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是冠心病的獨立危險因素［1］。而頸動脈內(nèi)中膜厚度（carotid artery intima－media thickness，CIMT）作為亞臨床動脈硬化的標(biāo)志物，可以無創(chuàng)、定量地評估動脈壁的結(jié)構(gòu)病變［2］，可用于冠脈病變早期篩查與評估。眾多研究表明hs－CRP和CIMT都是心血管事件患病率和病死率的獨立預(yù)測因子。目前，國內(nèi)系統(tǒng)研究兩者相關(guān)性的研究報道較少，本研究通過對2010年1月至2010年12月342例行冠脈造影患者的血清hs－CRP及CIMT水平測定且進(jìn)行相關(guān)性分析，旨在為冠心病早期診治及預(yù)后判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2010年12月行冠狀動脈造影檢查且資料完整的冠心病患者262例為研究對象，分為不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組168例，其中男95例，女73例，年齡52～75歲，平均（63.5±6.94）歲；穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組94例，男45例，女49例，年齡51～74歲，平均（62.5±7.03）歲。UAP患者根據(jù)UAP診斷和治療建議［3］確診，SAP患者根據(jù)SAP診斷治療指南［4］確診。并選擇同期擬診為冠心病而行冠狀動脈造影檢查正常者80例為對照組，其中男41例，女39例，年齡50～73歲，平均（61.21±7.11）歲。所有患者均排除急慢性感染性疾病、急性心肌炎、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全。各組受檢者一般資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血 清 hs－CRP 及 頸 動 脈 CIMT 測 定 （1）血 清 hs－CRP：兩組患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血3mL放入普通干試管中，即刻采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測血清hs－CRP水平。（2）CIMT測定：采用B型彩色多普勒超聲儀，探頭中性頻率為10MHz，檢測前先安靜休息10～15min?；颊呷☆^后仰臥位，頸部放松，頭偏向?qū)?cè)45°，將探頭置于胸鎖乳頭肌前緣，先確定頸總動脈位置，測量其正常部位舒張末期CIMT，分別測量兩側(cè)頸總動脈前后壁CIMT，測得的4個CIMT取其平均值，所有患者CIMT測量在冠狀動脈造影前進(jìn)行。

1.2.2 冠狀動脈造影和結(jié)果判斷 所有入選對象均于入院后于心血管內(nèi)科導(dǎo)管室由經(jīng)驗豐富的心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師行冠狀動脈造影檢查，常規(guī)經(jīng)股動脈或橈動脈穿刺，采用Judkins法，左冠狀動脈至少不同角度投照4個體位，右冠狀動脈至少不同角度投照2個體位，必要時加需要角度進(jìn)行投照，由經(jīng)驗豐富的心血管內(nèi)科醫(yī)師判定造影結(jié)果。采用計算機(jī)密度測定法，狹窄程度以直徑法表示，以3條心外膜下冠狀動脈及其大分支任何一段直徑狹窄程度大于或等于50%診斷為冠心病，直徑狹窄程度小于50%作為對照組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。所有計量資料先經(jīng)過單樣本K－S正態(tài)性檢驗，結(jié)果顯示hs－CRP和CIMT均呈偏態(tài)分布，采用M（QR）表示，多組間比較采用Kruskal－WallisH（K）檢驗，兩組間比較采用Mann－WhitneyU檢 驗。HbA1c與 CIMT相 關(guān) 性 采 用Spearman相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié) 果

兩組患者血清hs－CRP和CIMT比較。冠心病組超敏C－反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)中膜厚度水平均顯著高于對照組（P＜0.001），不穩(wěn)定型心絞痛組超敏C－反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)中膜厚度水平均顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.001）。Spearman相關(guān)分析顯示，CHD組血清hs－CRP及CIMT呈正相關(guān)（r＝0.121，P＜0.001），見表1。

表1 3組患者h(yuǎn)s－CRP和CIMT比較［M（QR）］

3 討 論

動脈粥樣硬化早期的病理改變主要累及動脈的內(nèi)膜，表現(xiàn)為IMT的改變并非管腔的狹窄。CIMT是反映頸動脈粥樣硬化的一個可靠指標(biāo)，且與頸動脈粥樣硬化病變程度具有較好的相關(guān)性，可間接預(yù)測冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組CIMT水平明顯高于對照組，尤以不穩(wěn)定型心絞痛組為著，提示冠心病患者體內(nèi)存在頸動脈內(nèi)膜病變，且尤以不穩(wěn)定型心絞痛為著。慢性炎癥反應(yīng)貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂的全過程［6］，在一定程度上決定斑塊的穩(wěn)定性和自然進(jìn)程［7］，可作為多發(fā)性易損斑塊的獨立預(yù)測因子［8］，是表面上看似健康群體未來發(fā)生心血管事件獨立危險因子，對已經(jīng)確診冠心病患者具有預(yù)后判斷價值，為將來發(fā)生首次冠脈事件的強(qiáng)有力預(yù)測指標(biāo)［9］。內(nèi)科健康研究（PHS）和女性健康研究（WHS）顯示，hs－CRP比其他生化指標(biāo)對CHD危險性的預(yù)測價值高得多，在校正肥胖、高血壓、糖尿病、家族史等影響后，僅hs－CRP和TC/HDL－C有單獨預(yù)測價值。目前，研究認(rèn)為hs－CRP影響冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)程的可能機(jī)制為：（1）誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)，造成血管內(nèi)膜損傷；（2）降低動脈內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮合酶的表達(dá)和生物活性，降低前列環(huán)素活性酶的活性，從而減少前列環(huán)素的釋放，一氧化氮合酶活性的降低引起一氧化氮的生物利用度降低，從而抑制血管舒張功能，并刺激低密度脂蛋白的氧化作用，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖以及單核細(xì)胞的黏附；（3）誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)；（4）氧化低密度脂蛋白，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖以及單核細(xì)胞的黏附；（5）增加人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中纖維蛋白溶解主要抑制物/纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制物－1等的表達(dá)以及活性；（6）抑制血管形成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。本研究顯示，CHD組血清hs－CRP明顯高于對照組，尤以不穩(wěn)定型心絞痛為著，表明冠心病患者體內(nèi)存在慢性炎癥反應(yīng)，并且炎癥反應(yīng)與其病變穩(wěn)定性有關(guān)。Bonnet等［10］通過多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀對血清hs－CRP水平效應(yīng)呈劑量依賴性，高劑量（80mg/d）的阿托伐他汀可以更加顯著地減少hs－CRP濃度，并且低劑量（10 mg/d）和高劑量的阿托伐他汀都可以顯著減少hs－CRP，這種減少的效應(yīng)獨立于LDL－C、HDL－C和TG改變。Nesar等［11］研究亦發(fā)現(xiàn)使用較高劑量的阿托伐他汀可以更好地降低冠心病患者體內(nèi)hs－CRP血清水平，從而更好地改善冠心病患者預(yù)后。

Hashimoto等［12］研究顯示，頸動脈粥樣硬化早期hs－CRP水平升高是頸動脈粥樣硬化活動的一個標(biāo)志，而與頸動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度無關(guān)，發(fā)生斑塊事件患者的hs－CRP水平高于未發(fā)生斑塊事件者。Ye等［13］研究發(fā)現(xiàn)hs－CRP與高膽固醇患者CIMT高度相關(guān)，并且是患有高膽固醇血癥患者CIMT唯一獨立預(yù)測因子，表明hs－CRP與動脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展獨立相關(guān)。Kang等［14］研究發(fā)現(xiàn)hs－CRP水平與2型糖尿病患者CIMT和心血管疾病危險因素相關(guān)，可能能夠有效預(yù)測其動脈粥樣硬化過程進(jìn)展。Prahl等［15］研究亦發(fā)現(xiàn)hs－CRP輕度升高（≥2mg/L）與頸動脈CIMT、斑塊負(fù)荷增加獨立相關(guān)，本研究單因素分析亦顯示冠心病組血清hs－CRP水平與CIMT呈顯著正相關(guān)（r＝0.121，P＜0.001），表明冠心病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及頸動脈內(nèi)膜病變呈正相關(guān)，炎癥反應(yīng)可能參與斑塊破裂及病變發(fā)生、發(fā)展。表明及時檢測血清hs－CRP水平及CIMT對冠心病早期診治及預(yù)后判斷具有重要臨床意義。

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