亞胺培南與頭孢哌酮舒巴坦治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎的療效比較

孫文錦

湖北省鄂州市中心醫(yī)院感染科，湖北 鄂州 436000

自發(fā)性腹膜炎(SBP)是臨床上肝硬化疾病常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，也是臨床治療的重點和難點之一。據(jù)國內(nèi)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，肝硬化失代償期合并SBP的發(fā)病率為27%～30%，其病死率高達(dá)60%～70%［1］。本院擬比較亞胺培南與頭孢哌酮舒巴坦治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者均為本院2009年1月～2011年10月期間住院治療病人，肝硬化診斷均符合相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［2］。上述患者隨機(jī)分為兩組，亞胺培南組(A組，n=35)中男28例，女7例，平均年齡(38.5±7.2)歲，乙型肝炎后肝硬化27例，丙型肝炎后肝硬化8例，病程5～12年，肝功能Child分級:2級7例，3級28例;頭孢哌酮舒巴坦組(B組，n=35)中男29例，女6 例，平均年齡(37.8 ±6.9)歲，乙型肝炎后肝硬化28例，丙型肝炎后肝硬化7例，病程4～14年，肝功能Child分級:2級8例，3級27例。所有患者均有中-大量腹水。兩組患者在性別、年齡、病程、肝硬化類型和臨床指標(biāo)等各方面差異無顯著性(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采用常規(guī)對癥支持進(jìn)行治療，其中包括積極控制全身感染、保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白、糾正體內(nèi)酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂情況。除上述治療方法外，A組患者引流量每日控制在2000 mL以內(nèi)，1.0 g劑量的亞胺培南溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，q12 h，同時0.5 g劑量亞胺培南，溶于10 mL生理鹽水中，腹腔注射;B組患者腹腔引流同前，2.0 g劑量的頭孢哌酮舒巴坦溶于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，q12 h，同時1.0 g劑量頭孢哌酮舒巴坦，溶于10 mL生理鹽水中，腹腔注射。兩組療程均為10 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈:患者自發(fā)性腹膜炎的臨床癥狀和體征完全消失，腹水減少或者腹水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性，腹水中WBC＜0.3×109/L，PMN＜0.25×109/L;好轉(zhuǎn):患者的自發(fā)性腹膜炎臨床癥狀和體征明顯減輕，腹水中的WBC＜0.5×109/L，PMN＜0.25×109/L;無效:患者自發(fā)性腹膜炎的臨床癥狀和體征均無明顯改變，甚至出現(xiàn)加重趨勢，腹水量顯著增多，腹水中的WBC或PMN未出現(xiàn)明顯下降現(xiàn)象。

1.4 觀察指標(biāo) 詳細(xì)觀察兩組患者治療期間發(fā)熱、腹脹、腹痛、腹部壓痛及反跳痛等臨床癥狀及體征變化具體情況，腹水予以培養(yǎng)檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析，數(shù)值比較采用配對t檢驗，率采用卡方檢驗方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 A組治療總有效率(82.9%)明顯高于B組(68.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacy in two groups

2.2 兩組治療后臨床癥狀緩解時間比較 A組發(fā)熱、腹脹、腹痛、腹部壓痛及反跳痛等臨床癥狀緩解時間明顯早于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組治療后臨床癥狀緩解時間比較(d，)Tab 2 Comparison of clinical remission time in two groups after treatment(d，)

表2 兩組治療后臨床癥狀緩解時間比較(d，)Tab 2 Comparison of clinical remission time in two groups after treatment(d，)

注:與 B 組比較，#P ＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱 腹脹 腹痛 腹部壓痛及反跳痛A 組 35 3.3 ±1.2#4.1 ±2.1#3.0 ±1.3# 5.4 ±2.2#B組35 4.5 ±1.3 6.0 ±2.3 4.2 ±1.4 7.6 ±2.4

2.3 不良反應(yīng)及預(yù)后 兩組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，A組有10例死亡，死亡率為28.6%，B組有17例死亡，死亡率為48.6%，兩組比較有明顯差異(P ＜0.05)。

3 討論

自發(fā)性腹膜炎是除空腔臟器穿孔導(dǎo)致的腹膜感染性疾病。目前大多數(shù)醫(yī)務(wù)工作人員認(rèn)為，對于肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的治療原則是早期、足量采用敏感抗生素藥物進(jìn)行治療;至于藥物治療途徑，多數(shù)認(rèn)為通過腹腔內(nèi)局部給予藥物治療可以明顯縮短整個治療時間，顯著提高患者的治愈率，全身靜脈途徑給藥聯(lián)合腹腔內(nèi)局部使用抗生素治療，可以使得患者腹腔內(nèi)的抗生素藥物濃度達(dá)到較高的水平，其持續(xù)時間較長，有利于腹腔內(nèi)炎癥反應(yīng)狀態(tài)得到有效的控制［4］。本研究擬比較亞胺培南與頭孢哌酮舒巴坦治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床療效。

頭孢哌酮為第3代頭孢菌素類抗生素藥物，其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，具有抗菌譜廣泛，藥理作用強(qiáng)大，在膽汁中藥物濃度高等多種特點，此外對銅綠假單胞菌也有強(qiáng)大的抗菌作用;但對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性相對較差，可不同程度地被β-內(nèi)酰胺酶水解破壞。舒巴坦則是一種半合成的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆的競爭性抑制作用［5］，二者聯(lián)合使用可以避免頭孢哌酮遭到細(xì)菌內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶的水解破壞，明顯加強(qiáng)頭孢哌酮的抗酶和殺菌作用，并且具有延緩細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象。

大量的實驗研究發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性腹膜炎的感染細(xì)菌主要是需氧革蘭氏陰性菌，其中尤以大腸桿菌最為多見。亞胺培南是一種人工合成的碳青霉烯類抗生素，具有廣泛的抗菌藥物作用，對革蘭氏陰性菌作用更為明顯，直接將其溶于生理鹽水注射入自發(fā)性腹膜炎患者腹腔內(nèi)，可提高抗生素藥物濃度水平，迅速發(fā)揮藥物殺菌作用，控制腹腔內(nèi)感染現(xiàn)象，緩解各種異常臨床癥狀和體征表現(xiàn)，而且還可以避免長期靜脈途徑注射亞胺培南所引起的二重感染現(xiàn)象［6］。靜脈和腹腔內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用亞胺培南藥物進(jìn)行治療，不僅可以較早控制自發(fā)性腹膜炎，還可在某種程度上抑制SBP的進(jìn)一步發(fā)展，從而避免患者的肝腎功能出現(xiàn)明顯的惡化，最終減少感染性休克、肝性腦病和肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，改善肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者的預(yù)后情況。

本研究結(jié)果顯示，亞胺培南治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎的總有效率明顯優(yōu)于頭孢哌酮舒巴坦;且發(fā)熱、腹脹、腹痛、腹部壓痛和反跳痛等臨床癥狀緩解時間明顯早于頭孢哌酮舒巴坦。由此認(rèn)為，亞胺培南治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎療效顯著，可明顯緩解臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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