胃腸套細(xì)胞淋巴瘤1例

王海紅，李 娜，余東亮，李愛琴，王 昕，謝 惠，晨智敏，盛劍秋

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100700;2.河南省民權(quán)縣疾病預(yù)防控制中心門診部

套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是世界衛(wèi)生組織在2001年淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)上認(rèn)為套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種具有獨(dú)特臨床病理特征的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)亞型［1］。雖然 MCL在病理學(xué)上是中度惡性，但是它的臨床表現(xiàn)為高度惡性，浸潤性強(qiáng)，化療反映差，預(yù)后不佳［2］，在國際淋巴瘤分類計(jì)劃中，MCL約占所有NHL的6%，但不同國家報(bào)道不一樣［2-3］。目前很少有關(guān)于MCL在中國人NHL中構(gòu)成比及臨床表現(xiàn)的報(bào)道，而我院于2009年1月15日內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)1例胃腸套細(xì)胞淋巴瘤，現(xiàn)報(bào)道如下。

病例 患者，男性，61歲，主因間斷上腹部不適伴反酸2個(gè)月入院。查體:體溫36.2℃，脈搏70/min，呼吸16/min，血壓130/80 mmHg，神清，全身淋巴結(jié)未觸及腫大，心肺陰性，腹部平坦，無明顯陽性體征。血常規(guī):紅細(xì)胞數(shù)3.9×1012/L，血紅蛋白100 g/L，白細(xì)胞5.14 ×109/L，血小板178 ×109/L，糞便常規(guī)隱血(++)。腹部B超檢查示脾大，回聲異常，脾門處低回聲，考慮淋巴結(jié)腫大，腹腔內(nèi)多發(fā)淋巴結(jié)腫大;胸部正側(cè)位、腹部立位平片未見異常;腹部CT示:十二指腸降段、升結(jié)腸、結(jié)腸肝曲、橫結(jié)腸多發(fā)病變，并腹腔多發(fā)腫大淋巴結(jié);雙腎小結(jié)石或鈣化，右下肺結(jié)節(jié)。胸部CT示:雙肺結(jié)節(jié)影，不排除外轉(zhuǎn)移，縱隔及雙側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大;胃鏡提示:胃竇巨大潰瘍，病理結(jié)果示:十二指腸黏膜內(nèi)見異型淋巴細(xì)胞浸潤，核型略不規(guī)則，免疫組化染色顯示:CD20、PAX-5多數(shù)(+)，Bcl-2彌漫(+)，Cyclin D1彌漫(+)，Ki-67陽性指數(shù)40%，CD3散在(+)，CD23可見濾泡樹突網(wǎng)，CD5部分(+)，MP0(－)，CD56(－)，Bcl-6(－)，CD10(－)，TDT(－)，結(jié)合免疫組化符合套細(xì)胞淋巴瘤。電子結(jié)腸鏡檢查示:結(jié)腸多發(fā)性隆起性腫物，約達(dá)肝曲，腫物堵塞腸腔，無法通過(見圖1～4)，病理回報(bào):結(jié)腸黏膜內(nèi)可見異型淋巴細(xì)胞浸潤，大部分腺體被破壞，免疫組化染色顯示:CD3散在少量(+)，CD20多數(shù)(+)，PAX-5多數(shù)(+)，Cyclin D1彌漫(+)，CD5彌漫(+)，Bcl-2彌漫(+)，符合套細(xì)胞淋巴瘤;骨髓穿刺:可見套細(xì)胞淋巴瘤累及骨髓(見少數(shù)Cyclin D1陽性細(xì)胞)，免疫組化:CD3散在少量(+)，CD235較多(+)，CD20多數(shù)(+)，PAX-5多數(shù)(+)，Cyclin D1彌漫(+)，CD5彌漫(+)，Bcl-2彌漫(+)。遂給予CHOP方案行第一周期化療:環(huán)磷酰胺(CTX)1.4 g、長春新堿(VCR)2 mg、吡柔比星80 mg、地塞米松15 mg，1次/d靜脈滴注1～5 d。間隔14 d后行第二周期化療后患者精神、食欲及睡眠較差，體力有所下降，并出現(xiàn)咳嗽、咳痰明顯，血象:WBC 2.95 ×109/L，Hb 97g/L，PLT 150 ×109/L，給予粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療，同時(shí)給予哌拉西林舒巴坦鈉對(duì)癥治療，癥狀緩解后間隔14 d行第三個(gè)化療周期，化療期間患者精神、睡眠仍較差，但無特殊不適，復(fù)查血象:WBC 4.61 ×109/L，Hb 100 g/L，PLT 158 ×109/L，化療過程順利，結(jié)束后患者出院回家休養(yǎng)。

圖1 肝曲隆起性病變;圖2 橫結(jié)腸隆起性病變;圖3 降結(jié)腸隆起性病變;圖4 乙狀結(jié)腸隆起性病變Fig 1 Elevated lesion of hepatic flexure;Fig 2 Elevated lesion of transverse colon;Fig 3 Elevated lesion of descending colon;Fig 4 Elevated lesion of sigmoid

討論 MCL是一種獨(dú)特的淋巴瘤，它來源于濾泡外套層的B細(xì)胞，在淋巴瘤分類(MF)中是彌漫性小裂細(xì)胞型淋巴瘤的一部分，約占成人非霍奇金淋巴瘤的5%，多見于老年人，男多于女，既往認(rèn)為它屬于低度侵襲性，就診時(shí)常多處受累，包括淋巴結(jié)、骨髓、胃腸道等［4］，本例患者以腹部隱痛不適行胃腸鏡檢查時(shí)取活檢，經(jīng)病理證實(shí)，隨后骨髓穿刺病理亦證實(shí)符合套細(xì)胞淋巴瘤。MCL具有特征性的臨床、遺傳及分子生物學(xué)表現(xiàn)，其免疫表型特征表現(xiàn)為 CD5(+)，而 CD23(－)，CD10(－)。大多數(shù)病例存在染色體t(11;14)易位和bcl-1重排，從而導(dǎo)致Cyclin D1蛋白的過度表達(dá)，細(xì)胞增殖的調(diào)控紊亂。臨床上進(jìn)展緩慢，又稱惰性淋巴瘤，但是，MCL對(duì)放化療不敏感，生存期短。

目前套細(xì)胞淋巴瘤的治療還沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，一般認(rèn)為強(qiáng)力的治療方案能提高病人的生存期，但沒有一種治療手段能治愈這種疾病。最傳統(tǒng)的化療方案就是CHOP，CHOP是目前最常用的化療方案，也用于套細(xì)胞淋巴瘤的治療，但既往的研究表明其效果并不讓人滿意。Joshua等［5］在分析了對(duì)MCL病人的多種化療方案后，總結(jié)出單用CHOP方案治療MCL病人的總反應(yīng)率約為75%，完全緩解率(CR)為20% ～80%，其中位生存時(shí)間為3年，中位無病生存時(shí)間在10～16個(gè)月之間，可以看出單用CHOP方案并不能影響患者的中位生存時(shí)間，改善患者的生存期。最近報(bào)道，采用新的聯(lián)合化療、生物治療及自體造血干細(xì)胞移植等方法能改善MCL患者的療效，延長其生存時(shí)間［6-7］，但由于MCL被認(rèn)識(shí)時(shí)間短，發(fā)病率較高，常規(guī)化療方案效果不理想，所以仍需探討新的治療方法。

［1］Jaeffee ES，Harris NL，Stein H，et al.Worldhealth organization classification of tumors.Pathlology and genetics of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon:IARC Press，2001:215-289.

［2］Barista I，Romaguera JE，Cabanillasf.Mantle cell lymphoma ［J］.Lancet Oncol，2001，2(3):141-148.

［3］The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.A clinical evaluation of the international lymphoma study group classification of non-Hodgkin’s lymphoma［J］.Blood，1997，89(11):3909-3918.

［4］Wang HG.Gastrointestinal mantle cell lymphoma:one case［J］.Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2005，7(7):663王惠閣.套細(xì)胞淋巴瘤1例［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，7(7):663.

［5］Joshua B，Ranjana A.Treatment of mantle cell lymphoma:current approach and future directions［J］.Crit Rev Oncol，2006，58(3):257-265.

［6］Lenz G，Dreyling M，Hiddemann W.Maantle cell lymphoma:established therapeutic options and future directions ［J］.Ann Hematol，2004，83(2):71-77.

［7］Torlakoyic E，Nislsen S，Vyberg M.Antibody selection in immunohistochemical detection of cyclin Dl in mantle cell lymphoma［J］.Am J Clin Pathol，2005，124(5):782-789.