舒血寧治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎的臨床研究

儲 磊，王小紅，沈云志

1.丹陽市人民醫(yī)院，江蘇 丹陽 212300;2.常州市第一人民醫(yī)院

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見的急危重癥之一，發(fā)病急，進展快，病情危重［1］。近年來，隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥已經(jīng)成為SAP的第三大病因，如何對高脂血癥性重癥急性胰腺炎(hyperlipidemic severe acute pancreatitis，HL-SAP)進行有效治療是近年研究的熱點。本研究旨在探討舒血寧對HL-SAP的治療作用及其可能的機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2011年6月在江蘇丹陽市人民醫(yī)院及江蘇常州市第一人民醫(yī)院入住的SAP患者50例，男27例，女23例;年齡39～67歲，所有病例甘油三酯(TG)5.65 ～11.30 mmol/L，血清呈乳糜狀或基礎(chǔ)TG≥11.30 mmol/L，并且排除SAP的其他致病因素，如膽道結(jié)石、微結(jié)石、Oddi括約肌功能障礙、藥物性胰腺炎、細菌病毒感染等。所有病例按《重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議》的標準［2］，確診為SAP。按照平行對照設(shè)計原理，隨機分為常規(guī)治療組(A組)25例和常規(guī)治療+舒血寧治療組(B組)25例;同時以健康志愿者(C組)25例作為正常對照組，男12例，女13例;年齡37～69歲。在臨床研究期間無死亡病例。

1.2 治療方法 A組采用常規(guī)治療，住院后即給予吸氧、禁食、禁飲、胃腸減壓、奧曲肽抑制胰液分泌(0.6 mg泵內(nèi)注射，維持24 h，每日1次)、奧美拉唑制酸(40 mg，每日2次)、抗炎(頭孢他啶2.0，靜脈滴注，每日2次;替硝唑0.2，靜脈滴注，每日2次)、提高血漿膠體滲透壓(20%人血白蛋白10.0 g，每日1次)、止痛、導(dǎo)瀉、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、營養(yǎng)支持、維持重要臟器功能等治療，B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予舒血寧注射液(石家莊神威藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，國藥準字Z13020796)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，同時加入普通胰島素3 u分解葡萄糖，每日1次，連用14 d，A、B組常規(guī)治療主要用藥的品種、劑量、廠家、規(guī)格、療程等基本保持統(tǒng)一性。

1.3 觀察指標 入院時及治療第15天晨起空腹各抽靜脈血10 mL，分為二管，其中一管5 mL肝素抗凝，采用BJ42-R80型全自動血液黏度計測定全血高切黏度及全血低切黏度，另一管5 mL離心取血清，－80℃保存，采用日立7600全自動生化分析儀測定TG水平。臨床研究期間，測定A、B兩組入院時及治療第15天胰腺Balthazar CT分級評分和APACHEⅡ評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用 SAS 8.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，A、B、C 3組入院時各指標比較采用單因素方差分析，進一步組間兩兩比較采用LSD法;A、B兩組比較采用重復(fù)測量資料的方差分析進行統(tǒng)計分析，組內(nèi)不同時間點各指標比較采用Profile法，同一時間點各指標兩組間比較采用Lsmeans t法;計數(shù)資料用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床資料比較 3組臨床資料(包括年齡、性別構(gòu)成比等)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性(見表1)。

2.2 3組各時間點全血高切黏度、全血低切黏度、血清TG、胰腺Balthazar CT分級評分及APACHEⅡ評分比較 全血高切黏度、全血低切黏度、血清TG A、B組入院時均高于C組(P＜0.01)，所有指標A、B組入院時比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，所有指標A、B兩組治療15 d均低于入院時(P＜0.01)，B組治療15 d均低于A組治療15 d(P＜0.05或0.01，見表2、表3)。

表1 3組一般資料比較Tab 1 The comparison of basic information in three groups

表2 3組各時間點血清TG濃度、全血高切黏度、全血低切黏度、胰腺Balthazar分級評分及APACHE-Ⅱ評分比較(n=25，)Tab 2 The comparison of serum triglyceride，whole blood viscosity with high shear，whole blood viscosity with low shear，the APACHE II and Balthazar CT classification scores at each point in the three groups(n=25，)

表2 3組各時間點血清TG濃度、全血高切黏度、全血低切黏度、胰腺Balthazar分級評分及APACHE-Ⅱ評分比較(n=25，)Tab 2 The comparison of serum triglyceride，whole blood viscosity with high shear，whole blood viscosity with low shear，the APACHE II and Balthazar CT classification scores at each point in the three groups(n=25，)

＊＊P＜0.01

組別 血清GT(mmol/L)全血高切黏度值(230s－1)全血低切黏度值(5.75s－1)胰腺Balthazar CT分級評分(分)APACHE-Ⅱ評分(分)A 入院時 9.50±2.82 8.64 ±0.72 16.47 ±0.96 6.04±1.17 13.44 ±1.29治療第15 d 6.85 ±1.84 6.67 ±0.58 13.29 ±1.02 4.84 ±0.90 10.32 ±0.63 B 入院時 9.58 ±2.86 8.74 ±0.72 16.51 ±0.78 6.24 ±1.20 13.36 ±1.29治療第 15 d 3.32 ±0.93 5.77 ±0.41 10.99 ±0.65 3.92 ±0.70 9.04 ±0.79 C 入院時 1.21±0.37 4.73±0.25 8.82±0.40 － －治療第15 d － － － － －F 或 t 入院時 5.13＊＊ 8.49＊＊ 7.41＊＊ －0.60 0.22治療第15 d 8.55＊＊ 6.32＊＊ 9.57＊＊ 4.03＊＊ 6.35＊＊PA:B入院時 0.922 0.643 0.862 0.554 0.827治療第15 d P ＜0.001 P ＜0.001 P ＜0.001 P ＜0.001 P ＜0.001

表3 重復(fù)測量資料方差分析表Tab 1 Repeated measurement data analysis of variance table

3 討論

目前HL-SAP的發(fā)病機制尚未完全闡明，存在多種學(xué)說，其中血液循環(huán)障礙在HL-SAP中的作用受到廣泛關(guān)注［3］。研究表明，高水平的TG可損傷胰腺血管內(nèi)皮，同時增加血液黏滯度，使血液細胞成分流經(jīng)血管的阻力加大，血液淤滯，導(dǎo)致胰腺血液循環(huán)障礙，進一步導(dǎo)致胰腺缺血、梗塞及壞死，進而導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征及多臟器功能衰竭，危及生命［4］。本研究結(jié)果顯示，HL-SAP舒血寧治療組和HL-SAP常規(guī)治療組入院時血清TG水平均顯著高于正常對照組，提示HL-SAP診斷成立。

血液黏度是血液流動時表現(xiàn)的內(nèi)摩擦或黏性阻力，血液黏度過高時，血管內(nèi)的血液流動不暢，使血液循環(huán)發(fā)生障礙。全血高切黏度增加提示紅細胞變形性下降，而全血低切黏度增加提示紅細胞聚集性增高［5］。本研究顯示HL-SAP舒血寧治療組和HL-SAP常規(guī)治療組入院時全血高切黏度和全血低切黏度均顯著高于正常對照組，提示HL-SAP存在血液循環(huán)障礙。

舒血寧注射液是藥用植物銀杏之銀杏葉提取物，其有效成分主要是黃酮苷類和萜類內(nèi)酯活性物質(zhì)，包括銀杏三酯、銀杏內(nèi)酯、苦內(nèi)脂等［6］。黃酮苷類具有調(diào)節(jié)血管張力，而萜類內(nèi)酯具有拮抗血小板活化因子、抑制血小板凝聚、降低血液黏度、增加缺血臟器血流量、改善血液循環(huán)的作用［7-8］。國內(nèi)文獻報道舒血寧還具有降低血TG的功效［9-10］。本研究表明，舒血寧能有效降低HL-SAP患者的血清TG、胰腺Balthazar CT分級評分及APACHEⅡ評分，對HL-SAP起積極治療作用，推測其能改善HL-SAP的血液循環(huán)障礙，但其治療HL-SAP的作用機制還需進一步深入研究。

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