生姜速效滴丸的制備及其質量控制

許玲玲 李群力 麻佳蕾 汪 妍

金華職業(yè)技術學院醫(yī)學院，浙江金華 321007

生姜（Zingiber officinale Rosc.）是一種廣泛應用的藥食兩用植物。生姜味辛，性熱，具有發(fā)汗解表、溫中止嘔、溫肺止咳的功效。生姜有“嘔家圣藥”之稱，臨床常用于治療神經性嘔吐、暈船暈車等暈動病嘔吐、妊娠嘔吐、化療引起的嘔吐等[1]。生姜具有芳香和辛辣味，姜辣素是生姜中的辛辣成分，它能刺激胃腸黏膜，使胃腸道消化能力增強，能有效地治療寒涼食物過多而引起的腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐等[2]。姜辣素又稱為姜油樹脂，是以姜酚為主的系列衍生物組成的混合物，姜酚中又以6-姜酚居多[3]。為了使生姜能迅速有效地防止惡心、快速止嘔，本實驗將已從鮮姜中提取純化后的姜辣素，制備成速效滴丸。與傳統(tǒng)劑型相比，速效滴丸具有比表面積大、溶出速度快、劑量準確、生物利用度高、服用方便等特點[4]。本實驗還對生姜速效滴丸進行質量控制，主要以6-姜酚為對照品，采用鐵氰化鉀-三氯化鐵比色法，用紫外分光光度計測定總姜酚的含量，從而為質量標準的制訂提供依據(jù)，促進生姜的開發(fā)及利用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

高速藥材粉碎機 （浙江金華華盛實業(yè)有限公司），HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋（鄭州中天試驗儀器有限公司），BC-8501旋轉蒸發(fā)器（上海貝凱生物化工設備有限公司），自制滴丸制備裝置，LB-2D智能崩解時限儀 （上海黃海藥檢儀器有限公司），1004型電子天平 （上海天平儀器廠），SP-2102UV紫外分光光度計（上海光譜儀器有限公司）。

1.2 試劑與藥材

鮮姜（購自金華市醫(yī)藥公司，批號：200905）；6-姜酚標準品（天津中新藥業(yè)集團股份有限公司，批號：Y-070730-6JFM）；D-101型大孔吸附樹脂（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院提供），聚乙二醇4000和聚乙二醇6000（上海山浦化工有限公司），液體石蠟（天津市化學試劑公司）；乙醇和甲醇（上海誠心化工有限公司），均為分析純；鐵氰化鉀（國藥集團化學試劑有限公司）；三氯化鐵（上?；瘜W試劑有限公司）；水為蒸餾水。

2 方法和結果

2.1 滴丸的制備

2.1.1 生姜純化物的制備[5]

取鮮姜冼凈，絞碎；加入10倍量的95%乙醇，回流提取2次，每次30 min，提取液濃縮成稠膏，真空干燥，即得生姜粗提物。粗提物加入30%乙醇充分溶解，提取物與溶劑比為1∶120（g/mL），過濾，濾液按 2 mL/min 流速上樣，D-101 型大孔樹脂柱的徑高比為1∶7，先用6BV的水洗脫，再用6BV的75%乙醇洗脫，洗脫流速5 mL/min，得到75%乙醇洗脫液，減壓濃縮至干，即得生姜純化物（主要含姜辣素）。

2.1.2 載體和藥物的配比的研究

選擇基質分別為PEG4000和PEG6000，兩者質量之比為 1∶2， 混合基質和藥物的配比分別為 18∶1，15∶1，9∶1，6∶1，3∶1，進行試驗，結果當基質所占比例越大時，滴制越容易成丸，圓整度較好，當基質藥物比小于9∶1時，滴丸不能成型，因此選擇基質藥物比為9∶1。

2.1.3 載體的選擇

為選擇合適的基質，分別采用PEG6000、PEG4000：PEG6000（1∶2）、PEG4000：PEG6000（1∶1）、PEG4000，基質與藥物配比均為9∶1，制備滴丸，結果表明：若僅用PEG6000做基質時，藥液黏度大，滴制困難；若僅用PEG4000作基質，滴后丸大小不勻且不圓整；使用混合基質 PEG4000∶PEG6000（1∶2）時，藥液黏度比較合適，可滴制成圓整度好的滴丸。

2.1.4 冷卻劑的選擇

因液體石蠟價廉、易得、安全，且不溶解主藥成分，試驗中選液體石蠟為冷卻劑。

2.1.5 制備工藝

稱取10 g生姜純化物，加無水乙醇適量，水浴上加熱溶解，并揮去乙醇；稱取30 gPEG4000、60 gPEG6000于蒸發(fā)皿中，置85℃水浴上加熱熔融；將藥液加入基質中，邊加邊攪拌，混勻。再將混勻后的藥液移至滴丸裝置的貯液筒中，并使藥液溫度保持在85℃，滴距8 cm，滴入用冰水浴冷卻的液體石蠟冷凝液中成丸。待冷凝完全后取出滴丸，攤于紙上，吸去滴丸表面的液體石蠟，自然干燥，包裝，即得。

2.2 外觀、重量差異檢查及溶散時限測定

2.2.1 外觀性狀

制得的生姜速效滴丸外觀棕黃色，表面光滑，色澤均勻，質地堅硬，味微苦。

2.2.2 重量差異

取生姜速效滴丸20粒，按照《中國藥典》2010年版附錄項下有關測定，測得平均粒重在0.030 g，重量差異符合滴丸劑通則中的要求。

2.2.3 溶散時限

取生姜速效滴丸6粒，按照《中國藥典》2010年版附錄項下有關測定，5 min內全部溶解。

2.3 滴丸總姜酚的含量測定

2.3.1 對照液及供試液的制備

2.3.1.1 6-姜酚標準溶液的制備 精密稱取6-姜酚對照品16 mg，置于25 mL容量瓶中，加甲醇稀釋定容至刻度，搖勻即得0.64 mg/mL對照品儲備液。

2.3.1.2 生姜滴丸供試品溶液的制備 精密稱取生姜滴丸5粒，加入80 mL無水乙醇，超聲溶解后，過濾，濾液移入100 mL容量瓶中，用無水乙醇定容至刻度，搖勻即得。

2.3.1.3 陰性供試品溶液的制備 稱取30 g PEG 4000、60 g PEG 6000，不加生姜純化物，按照生姜滴丸的制備工藝制備，即得不含生姜的陰性滴丸供試品。取陰性供試品5粒，加入80 mL無水乙醇，超聲溶解后，過濾，濾液移入100 mL容量瓶中，用無水乙醇定容至刻度，搖勻即得。

2.3.1.4 鐵氰化鉀-三氯化鐵試液的制備 分別精密量取0.6%鐵氰化鉀溶液和0.9%三氯化鐵溶液適量，按照體積比1∶1混合，臨用前現(xiàn)配。

2.3.2 測定方法

精密吸取對照品溶液、生姜滴丸供試品溶液、陰性供試品溶液各1 mL分別加入3個50 mL容量瓶中，以1.0 mL無水乙醇為空白，分別加入0.5 mL鐵氰化鉀溶液-三氯化鐵試劑，邊加邊振蕩，在暗處放5 min，再加0.1 mol/L HCl溶液定容，搖勻，放置15 min后，采用紫外-可見分光光度計在400～800 nm掃描。結果顯示對照品溶液和樣品溶液圖譜相似，都是在680 nm處有最大吸收，而陰性供試品溶液卻基本上無吸收，吸收光譜圖見圖1～3。因此，確定測定波長為680 nm。

2.3.3 標準曲線及線性范圍

精密量取6-姜酚對照儲備液，用無水乙醇稀釋為25.6、32.0、64.0、80.0、128.0、160.0、320.0 μg/mL 溶液，以“2.3.2”項下的測定方法測定，以吸光度為縱坐標，樣品濃度為橫坐標繪制標準曲線，得回歸方程Y=0.001 6X+0.024 5，r＝0.999 7。結果表明6-姜酚在25.6～320.0 μg/mL濃度范圍內，線性關系良好。

2.3.4 穩(wěn)定性試驗

取同一批供試品溶液，分別在 0、5、10、15、20、30、60 min 測定其吸光度，計算其RSD為0.38%，結果表明本品的供試溶液在1 h內穩(wěn)定。

2.3.5精密度試驗

對同一供試品溶液連續(xù)測定5次，其RSD（%）為0.39%，表明方法的精密度能滿足總酚測定要求。

2.3.6 加樣回收率試驗

取鮮姜滴丸9份樣品適量，分別加入80 μg/mL 6-姜酚標準液1 mL，按照“2.3.1”項下供試品溶液的制備方法配制成低、中、高3個濃度的供試液，按照“2.3.2”項下的測定方法操作，測定含量，計算每個濃度的平均加樣回收率，分別為97.14%、103.10%、102.00%，則 9份樣品平均回收率為100.75%，RSD=2.47%（n=9），表明該方法回收率好。見表1。

表1 生姜速效滴丸中總姜酚的回收率試驗

2.3.7 重復性實驗

取五批樣品，研磨成粉，測定總姜酚的含量，結果五批樣品的平均含量為2.25 mg/粒，RSD為2.89%。

2.3.8 樣品總姜酚測定

將制備得到的三批滴丸樣品 （批號分別為090601、090602、090603）按照“2.3.2”項下進行操作，測得這三批樣品中總姜酚含量分別為2.16、2.27、2.21 mg/粒，平均含量為2.22 mg/粒，RSD 為 2.48%。

3 討論

3.1 生姜滴丸的優(yōu)點

測得的生姜滴丸在5 min內全部溶解，說明滴丸溶出速度快，能達到迅速發(fā)揮藥效的目的。這是因為滴丸的制備方法是采用固體分散制備中的熔融法，藥物在基質中以微細狀態(tài)存在，有利于藥物溶出和吸收，能夠提高藥物的生物利用度。且滴丸的制備工藝簡單，生產周期短，有利于工業(yè)化大生產。

3.2 制備生姜滴丸注意事項

由于生姜中的姜辣素為姜油樹脂，很黏稠，不易與基質混勻，故先用少量無水乙醇溶解姜辣素，待其溶解，加熱揮去乙醇，再加入熔融的基質，這樣利于混勻。

本實驗通過外觀性狀、溶散時限、重量差異以及含量測定對生姜滴丸的質量進行考察，為制訂生姜速效滴丸的質量標準奠定了基礎。

[1]何文珊，嚴玉霞.鮮姜的化學成分及生物活性研究概況[J].中藥材，2001，24（5）：376.

[2]盧傳堅，歐明.姜的化學成分分析研究概述[J].中國新藥與臨床藥理，2003，14（3）：215-217.

[3]姜子濤，李榮.姜辣素化學及其研究進展[J].食品研究與開發(fā)，1998，19（l）：7-10.

[4]汪妍，李群力，麻佳蕾，等.垂盆草滴丸的制備及質量控制[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2009，29（24）：2122-2124.

[5]李群力，許玲玲，麻佳蕾，等.D-101型大孔吸附樹脂純化生姜中6-姜酚的研究[J].中草藥，2009，40（11）：1749-1752.