左卡尼汀聯(lián)合黃芪注射液治療急性病毒性心肌炎的臨床分析

李 勇 汪順銀 王 強(qiáng)

1.廣東省佛山市禪城區(qū)張槎醫(yī)院心內(nèi)科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東佛山 528000；3.廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東佛山 528031

急性病毒性心肌炎（acute viral myocarditis，AVM）是由病毒感染所致的心肌局灶性或彌漫性的急性炎癥病變。壞死和心肌間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及纖維滲出為主要病理變化的一種疾病，嚴(yán)重者也可引起心內(nèi)膜炎和心包炎[1]。典型改變是心肌間質(zhì)增生、水腫及充血，內(nèi)有多量炎性細(xì)胞浸潤等，按病變范圍可分為局灶性彌漫性[2]。該病好發(fā)于青壯年，并有逐年上升的趨勢，越來越成為危害人們健康的常見病。筆者對(duì)AVM患者在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用左卡尼汀聯(lián)合黃芪注射液進(jìn)行治療，取得滿意療效，現(xiàn)總結(jié)分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年10月我院住院的急性病毒性心肌炎患者98例，所有患者均符合《關(guān)于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)和采納世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)工作組關(guān)于心肌病定義和分類的意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進(jìn)、風(fēng)濕性心肌炎、心肌病以及受藥物影響的中毒性代謝性和膠原病如狼瘡等心肌病病變者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組49例，其中，男 24 例，女 25 例；年齡 18～49 歲，平均（29.6±3.6）歲；病程 5 d～3 個(gè)月，平均（1.8±0.6）個(gè)月；心電圖異常：早搏者 23例，竇性心律不齊者15例，竇性心律過速者14例，竇性心律過緩者6例，房室傳導(dǎo)阻滯者8例。對(duì)照組49例，其中，男23例，女26 例；年齡 18～49 歲，平均（29.7±3.5）歲；病程 7 d～3 個(gè)月，平均（1.5±0.7）個(gè)月；心電圖異常：早搏者25例，竇性心律不齊者16例，竇性心律過速者12例，竇性心律過緩者6例，房室傳導(dǎo)阻滯者9例。兩組患者在年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)、癥狀、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括避免勞累及情緒激動(dòng)、防止受涼、保持二便通暢、注意臥床休息，對(duì)心律失常、心衰患者對(duì)癥處理，對(duì)照組給予三磷酸腺苷、輔酶A、維生素C、輔酶Q10等營養(yǎng)心肌的藥物，并同時(shí)給予黃芪注射液30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴治療；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左卡尼汀3.0 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目

詳細(xì)記錄用藥前后的 CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP、BNP變化情況，并進(jìn)行心電圖和心臟多普勒超聲檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后評(píng)價(jià)療效，顯效：臨床癥狀、體征消失，靜息心電圖及心肌酶譜恢基本復(fù)正常，無心臟擴(kuò)大現(xiàn)象；有效：臨床癥狀、體征有所改善，靜息心電圖不正常，心臟擴(kuò)大情況有所改善，心肌酶譜稍微好轉(zhuǎn)；無效：心臟擴(kuò)大及心肌酶譜稍有改善，臨床癥狀、體征及靜息心電圖無變化[4]。總有效為顯效與有效例數(shù)之和。心電圖療效按照衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中抗心律失常療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.92%，對(duì)照組為75.51%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心電圖療效比較

觀察組總有效率為91.84%，對(duì)照組為69.39%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心電圖療效的比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP及BNP比較

觀察組 CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP及 BNP治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），觀察組CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP及BNP治療后與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)情況比較

觀察組在治療期間出現(xiàn)上腹部不適2例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49），對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)患者經(jīng)簡單對(duì)癥處理自行好轉(zhuǎn)，兩組均無一例死亡。

3 討論

急性病毒性心肌炎為心血管疾病中較為常見的一種多發(fā)病，以中青年發(fā)病率較高，其發(fā)病機(jī)制是：①由病毒直接所致，其中對(duì)心肌損傷較為嚴(yán)重的是急性病毒感染和持續(xù)病毒感染；②病毒介導(dǎo)的免疫損傷作用；③心肌功能和機(jī)構(gòu)的損害來源于多種細(xì)胞因子和一氧化氮等介導(dǎo)的心肌損害和微血管損害[6]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）誘導(dǎo)，是反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)和組織損傷精確、客觀的指標(biāo)[7]，CRP急性病毒性心肌炎的表現(xiàn)是升高，與組織的損害程度及炎癥呈正相關(guān)，反之病情改善時(shí)其濃度也隨之降低[8]。另外，近年來，用來判斷急性病毒性心肌炎患者心臟自主神經(jīng)活動(dòng)狀態(tài)及嚴(yán)重程度的一項(xiàng)可靠指標(biāo)是心率變異性，這是一種既無創(chuàng)也敏感的檢查，該項(xiàng)指標(biāo)具有重要的價(jià)值[9-11]。目前，大量的研究結(jié)果指出，CK-MB、心肌肌鈣蛋白可作為直接損害心肌的主要證據(jù)，它們不但是心肌炎病情的預(yù)測因子，也是患者治療預(yù)后的直接表現(xiàn)[12]。在超聲心動(dòng)圖檢查方面，AVM的主要表現(xiàn)是室壁的活動(dòng)不正常、室壁厚度增加、心腔擴(kuò)大、心功能衰退等[13-14]。

左卡尼汀有多種生理功能，能轉(zhuǎn)移長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體基質(zhì)并促其氧化，為心肌細(xì)胞提供能量，修復(fù)受損細(xì)胞。缺血、缺氧時(shí)細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡，游離左卡尼汀可使堆積脂酰-CoA進(jìn)入線粒體，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，提高組織供能，增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌缺血及心功能，增強(qiáng)心肌對(duì)缺血、缺氧的耐受性，減輕心肌再灌注損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞[15]。左卡尼汀還是一種有效的氧自由基清除劑，能平衡心肌細(xì)胞能量代謝障礙，防止自由基堆積，提高心肌細(xì)胞抗氧化能力。因此，左卡尼汀對(duì)急性病毒性心肌炎具有良好的治療作用。

中醫(yī)對(duì)病毒性心肌炎的病因和發(fā)病機(jī)制有了較深刻的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)之證[16]，標(biāo)實(shí)為外感，本虛為氣陰虧虛，病位在心，與肺、脾及腎的功能失調(diào)有關(guān)。近年來，國內(nèi)學(xué)者對(duì)黃芪進(jìn)行了大量研究，證實(shí)黃芪具有強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、利尿、降壓、抗血栓、保肝、保護(hù)心肌、增強(qiáng)免疫功能等多種藥理作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪的主要成分黃芪總苷和黃芪多糖，含有豐富的氨基酸，微量元素硒、鐵、鋅、黃酮及黃酮類似物，具有強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀血管和腎血管以及全身末梢血管，減輕高脂血癥[17]。目前已將黃芪提取有效成分制成注射劑——黃芪注射液，其具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕之功，在臨床已廣泛應(yīng)用于臨床治療心腦血管疾病及其他多種疾病[18-20]。黃芪注射液可清除心肌炎性反應(yīng)區(qū)域內(nèi)的大量自由基，降低過氧化脂質(zhì)含量，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，其為元素硒可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜。現(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪在抗衰老、調(diào)節(jié)血糖、抗癌等方面有一定影響，尤其對(duì)免疫系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)有不可忽視的作用[21]。

本研究結(jié)果表明，左卡尼汀聯(lián)合黃芪注射液在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療急性病毒性心肌炎，在臨床療效上觀察組總有效率為95.92%，對(duì)照組為75.51%（P＜0.05），在心電圖療效上觀察組總有效率為91.84%，對(duì)照組則為69.39%（P＜0.05），觀察組 CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP及 BNP治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組 CK-MB、cTnT、cTnⅠ、CRP及BNP治療后與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所以左卡尼汀聯(lián)合黃芪注射液治療急性病毒性心肌炎的療效肯定，值得臨床大力推廣。

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