大黃通氣口服液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

宮兆東 劉光 謝六生 隆旭紅

[摘要] 目的 驗(yàn)證筆者所在醫(yī)院自行研制的大黃通氣口服液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。 方法 觀察大黃通氣口服液在留樣室內(nèi)保存1年期內(nèi)相對(duì)密度、pH值及其主要活性成分大黃酸、大黃素及大黃酚含量的變化。 結(jié)果 在1年保存期內(nèi)大黃通氣口服液的pH值及相對(duì)密度變化均在合格范圍內(nèi)，大黃酸、大黃素及大黃酚含量穩(wěn)定。 結(jié)論 大黃通氣口服液保存1年質(zhì)量穩(wěn)定。

[關(guān)鍵詞] 大黃通氣口服液；長(zhǎng)期穩(wěn)定性；高效液相色譜

中圖分類號(hào)] R284.1???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）15-104-02

Evaluation of long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid

GONG?Zhaodong1??LIU?Guangbin1??XIE?Liusheng1??LONG?Xuhong2

1.Jiugang Hospital of Gansu Provence，Jiayuguan 735100, China;2.Jiayuguan Institute for Food and Drug Control, Jiayuguan 735100, China

[Abstract] Objective To assess the long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid. Methods The pH value, relative density and the content of rhein, emodin and crysophanol of Dahuangtongqi oral liquid kept in retained samples room for one year were determined. Results The pH value and relative density were qualified, and the content of rhein, emodin and crysophanol was stable in one year. Conclusion The quality of Dahuangtongqi oral liquid is stable in one year.

[Key words] Dahuangtongqi oral liquid; Long-term stable; HPLC

“大黃通氣口服液”是筆者所在醫(yī)院自行研制的中藥制劑，方中大黃瀉熱通便，蕩滌胃腸為主藥[1]；黨參補(bǔ)氣益脾，養(yǎng)血生津；白術(shù)補(bǔ)脾益氣；木香行氣止痛。全方共奏補(bǔ)氣益脾， 理氣止痛， 行氣通便， 活血化瘀，清熱解毒之效。臨床上用于治療腹部術(shù)后排氣，增加腸蠕動(dòng)。可使患者肛門排氣排便時(shí)間提前，早進(jìn)食、少輸液，減少腹脹、腹痛的痛苦，加快了患者的術(shù)后恢復(fù)，縮短了住院時(shí)間。本處方已經(jīng)在筆者所在醫(yī)院使用10余年，療效顯著，副作用小，安全、可靠。其中君藥大黃中的大黃酸、大黃素及大黃酚為主要活性成分。參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及中成藥長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)常用方法[2]，筆者觀察了大黃通氣口服液在溫度低于20℃、相對(duì)濕度為45％～65％條件下1年內(nèi)pH值及相對(duì)密度的變化情況，并采用自訂的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)用高效液相色譜法[3]檢測(cè)大黃酸、大黃素及大黃酚含量變化，以評(píng)價(jià)大黃通氣口服液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性?，F(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?儀器與試劑

LC-2010AHT型高效液相色譜儀（日本島津），島津LC solution工作站；AUW120D型電子分析天平（日本島津，十萬(wàn)分之一）；AS10200超聲儀（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）；電熱恒溫水浴鍋（上海亞榮生化儀器廠）；PHS-2C型精密酸度計(jì)（上海精科儀器廠）；附溫比重瓶（上海崇明建設(shè)玻璃儀器廠）。

對(duì)照品：大黃酸對(duì)照品（批號(hào)：0757-200206）、大黃素對(duì)照品（批號(hào)：110756-200210）及大黃酚對(duì)照品（批號(hào)：110796-200310）均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。大黃通氣口服液（酒鋼醫(yī)院試生產(chǎn)，批號(hào)分別為：20091110、20091112、20091114）。甲醇為色譜醇；水為超純水；其他試劑均為分析純。

1.2?操作方法

1.2.1?pH值測(cè)定?根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版[3]（一部）中pH值的測(cè)定法，在溫度低于20℃、相對(duì)濕度為45％～65％條件下的留樣室內(nèi)（采用空調(diào)和加濕器維持上述條件），測(cè)定前搖勻大黃通氣口服液樣品，分別在貯存0、3、6、9、12個(gè)月5個(gè)時(shí)間點(diǎn)量取大黃通氣口服液樣品10 mL檢測(cè)pH。檢測(cè)前用標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液對(duì)儀器進(jìn)行校正定位，誤差應(yīng)不大于±0.02 范圍。

1.2.2?相對(duì)密度測(cè)定?參照《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版[4]（一部）中相對(duì)密度測(cè)定法，取潔凈、干燥的比重瓶精密稱定重量，加大黃通氣口服液樣品至溢出。置于20℃水浴中，放置至樣品溫度達(dá)20℃。用濾紙擦去溢出的液體。立即蓋上罩，將比重瓶從水中取出，再用濾紙將比重瓶的外壁擦凈。精密稱定，減去比重瓶重，求得樣品重量。再將比重瓶洗凈后，加新沸騰過(guò)的自然冷卻水。依上法測(cè)得20℃時(shí)水的重量，按公式（合劑的相對(duì)密度=合劑重量/水重量）計(jì)算。

1.2.3?大黃酸、大黃素及大黃酚的含量測(cè)定?色譜條件：色譜柱：Inertsil ODS-SP（150.0 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸（72︰28）；柱溫 25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)440 nm；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量 10 μL。按照筆者自擬的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)制備溶液。精密取對(duì)照品溶液及供試品溶液各10 μL注入高效液相色譜儀，按外標(biāo)法計(jì)算大黃通氣口服液中大黃酸、大黃素、大黃酚的含量[5-6]。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?pH值測(cè)定結(jié)果

大黃通氣口服液的pH值經(jīng)過(guò)測(cè)定，同一批次樣品各時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的pH值經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3個(gè)批次的樣品pH值在1年內(nèi)均保持穩(wěn)定。見表1。

2.2?相對(duì)密度測(cè)定結(jié)果

大黃通氣口服液的相對(duì)密度測(cè)定結(jié)果顯示，同一批次各時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的相對(duì)密度值經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3個(gè)批次的樣品相對(duì)密度1年內(nèi)均保持穩(wěn)定。見表2。

2.3?大黃酸、大黃素及大黃酚含量測(cè)定結(jié)果

大黃酸、大黃素及大黃酚含量測(cè)定結(jié)果顯示，同一批次各時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的大黃酸、大黃素及大黃酚含量之和經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3個(gè)批次樣品大黃酸、大黃素及大黃酚含量在1年內(nèi)均保持穩(wěn)定。見表3。

3?討論

大黃通氣口服液為筆者所在醫(yī)院自行研制的中醫(yī)制劑，其中作為君藥大黃中的大黃酸、大黃素、大黃酚為該制劑的主要活性成分，其含量為主要質(zhì)量控制指標(biāo)（初步擬定以＞0.1 mg/mL為合格）。大黃通氣口服液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該制劑在1年保存期內(nèi)pH值及相對(duì)密度變化均在合格范圍內(nèi)，且主要成分大黃酸、大黃素及大黃酚含量穩(wěn)定，提示大黃通氣口服液保存1年質(zhì)量穩(wěn)定。

大黃為方中君藥，大黃游離蒽醌衍生物和游離大黃酸類物質(zhì)對(duì)熱比較穩(wěn)定，而對(duì)光照強(qiáng)度以及pH值較敏感[7]。在相同pH值條件下，光照強(qiáng)度越低，其穩(wěn)定性越高；而在一定的光照條件下，酸性環(huán)境下的穩(wěn)定性優(yōu)于中性和堿性，故確定其pH應(yīng)為4.0～6.0。金芝貴等[8]研究提示pH值變化提示中藥合劑可能出現(xiàn)酸敗、產(chǎn)氣等變質(zhì)現(xiàn)象，因此監(jiān)控制劑的pH值具有重要意義。

試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)樣品久貯會(huì)有少量沉淀，其原因可能在于大黃通氣口服液的組方較為復(fù)雜，其中存在的某些高分子物質(zhì)可能引起沉淀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李喜香，羅燕梅.甘肅道地藥材當(dāng)歸、大黃規(guī)范化生產(chǎn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].甘肅中醫(yī)，2008，21（z1）：86.

[2] 施路寧，胡斯，王小潔，等.復(fù)方逍遙合劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性評(píng)價(jià)[J].世界臨床藥物，2010，3l（10）：608.

[3] 謝六生，劉光斌，張迅，等.HPLC法測(cè)定大黃通氣口服液中大黃酸、大黃素及大黃酚的含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（17）：87-89.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（2010年版） [M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：附錄.

[5] 謝東，何頌華.HPLC法測(cè)定草香胃康膠囊中大黃酚含量[J].廣西醫(yī)學(xué)，2001，23（3）：459-461.

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[7] 劉志兵，王海鷗.中藥大黃中蒽醌衍生物成分分析及其穩(wěn)定性[J].無(wú)錫輕工大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，22（5）：53-56.

[8] 金芝貴，顧方，陳曉文，等.復(fù)方冬紅合劑的穩(wěn)定性考察[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8（5）：373-375.

（收稿日期：2012-05-14）