辛伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者脂肪細(xì)胞因子分布及安全性的影響

錢(qián)樂(lè)群

(浙江省杭州市下城區(qū)天水武林街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 杭州 310003)

高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H)易引發(fā)嚴(yán)重的心腦血管疾病，如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等，對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行降血脂治療可預(yù)防嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生，他汀類(lèi)目前被廣泛應(yīng)用于降血脂治療，辛伐他汀可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG－GoA還原酶活性，并降低三酰甘油(TG)、總膽固醇水平(TC)，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平，調(diào)脂效果顯著，目前已廣泛應(yīng)用于臨床[1－2]，本組研究探討辛伐他汀對(duì)FH脂肪因子及血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年6 月至2012年6月，我院收治高膽固醇血癥患者242例，TC ＞5.17 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)＞3.1 mmol/L[3]。其中男 134例，女 108 例;年齡 28～72 歲，平均(45.3±7.3)歲;高血壓病史210例，冠心病病史 143例。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前4周應(yīng)用過(guò)任何調(diào)血脂藥物;有活動(dòng)性出血、繼發(fā)性高脂血癥、神經(jīng)肌肉病史、腎上腺皮質(zhì)疾病及嚴(yán)重的心肝腎等重要器官器質(zhì)性病變;對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均服用阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥，輝瑞制藥公司，批號(hào)為20090543)10 mg，每晚1次，口服。比較治療前與治療后 8周的 TC，HDL－C，LDL－C，TG水平的變化，脂肪細(xì)胞因子瘦素、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平的影響，分析治療8周后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)比較采用成組設(shè)計(jì)的 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。共出現(xiàn)1例胃腸道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為輕微惡心、腹脹癥狀，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，均能耐受，治療結(jié)束后癥狀即消失，沒(méi)有影響療程。

表1 治療前后血脂水平比較(±s)

注:與治療前相比，＊P ＜0.05，下表同。

時(shí)間治療前治療后t TC(mmol/L)6.8±0.3 5.4±0.2＊2.073 HDL－C(mmol/L)0.8±0.1 1.3±0.1＊2.037 LDL－C(mmol/L)4.3±0.7 3.1±0.9＊2.018 TG(mmol/L)1.9±0.2 1.6±0.4＊2.006

表2 治療前后8周瘦素、脂聯(lián)素、TNF－α水平比較(±s)

表2 治療前后8周瘦素、脂聯(lián)素、TNF－α水平比較(±s)

時(shí)間治療前治療后8周t瘦素(ng/mL)23.48 ±0.63 9.14 ±1.22＊2.125脂聯(lián)素(ng/mL)4.18±0.1 7.83 ±0.1＊2.062 TNF － α(μg/L)1.83±0.07 1.15 ±0.19＊2.041

3 討論

FH發(fā)生的原因主要有膳食因素、遺傳因素、飲酒、體重、精神壓力等。冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而FH表現(xiàn)的血脂代謝異常，TC與LDL－C水平升高及HDL－C水平降低均可引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，間接或直接促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，同時(shí)還有促進(jìn)患者早期發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。從而加劇心腦心管發(fā)生的概率，而總膽固醇的水平得以控制，則能有效降低心腦血管發(fā)病率，因此預(yù)防FH，可降低動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生的概率[4]。

他汀類(lèi)藥物如辛伐他汀具有良好的調(diào)脂作用和預(yù)防心血管病的作用，有利于患者疾病的治療[5－6]。辛伐他汀為HMG－CoA還原酶抑制劑，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG－CoA還原酶，減少機(jī)體合成膽固醇，從而使細(xì)胞內(nèi)與血漿內(nèi)的膽固醇濃度均降低，使肝細(xì)胞表面血漿LDL受體密度及LDL－C清除增強(qiáng);肝臟表面的LDL受體還可與極低密度脂蛋白(VLDL)結(jié)合，降低膽固醇與TG濃度。辛伐他汀是臨床治療冠心病的重要調(diào)脂藥，具有心血管保護(hù)、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用[7－8]。

瘦素在血脂代謝方面起到重要作用，在動(dòng)脈粥樣硬化病變中，瘦素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈及靜脈平滑肌細(xì)胞增生，促血小板聚集及抑制脂代謝的作用。本組研究應(yīng)用辛伐他汀后瘦素水平顯著下降，表明辛伐他汀具有調(diào)脂及促進(jìn)血管更新的功效。脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子，與心腦血管疾病呈負(fù)相關(guān)[9]。辛伐他汀具有調(diào)脂和穩(wěn)定血栓的作用，減輕斑塊破裂后的病理生理過(guò)程，從而改善冠心病的預(yù)后，而增加血清中脂聯(lián)素的水平[10]。TNF－α為冠狀內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動(dòng)因素，F(xiàn)H患者TNF－α在肝臟表達(dá)水平顯著升高，主要來(lái)源于外周血單核細(xì)胞和腹膜巨噬細(xì)胞釋放TNF－α。而辛伐他汀對(duì)脂肪細(xì)胞釋放TNF－α具有一定的效果，而減少并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用辛伐他汀治療FH，可有效改善血脂水平，脂肪因子如瘦素、脂聯(lián)素、TNF－α水平均也有顯著改善，且安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低(1.2%)。本品為口服制劑，患者也容易堅(jiān)持治療，適合臨床推廣。

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