心腦寧片對(duì)腎上腺致大鼠血瘀模型的改善作用

孫建華，呂宏迪，郝少君

(中國人民解放軍第371中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

中風(fēng)發(fā)病率、病死率、致殘率、復(fù)發(fā)率均高，是世界范圍內(nèi)人口死亡的第3位病因和成人殘疾的首要原因。近年來，我國中風(fēng)的發(fā)病率不斷上升，尤其是缺血性中風(fēng)明顯增多。治療這一疾病的藥物很多，但效果均不理想。筆者根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，篩選出由人參、當(dāng)歸、川芎、黃芪等組方的中藥片劑心腦寧片，該方劑具有活血化瘀、益氣安神的功效，用于腦血栓、冠心病等，亦可用于記憶力減退、抗衰老等，臨床效果滿意。為探究其作用原理，筆者研究了心腦寧片對(duì)大鼠血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積和凝血時(shí)間、血液K值、聚集指數(shù)、變性指數(shù)、電泳指數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

TGL－40B型離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠);LBY－N6K型自動(dòng)血液流變儀(北京普利生儀器有限公司);XL－40型全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉測試儀(北京普利生儀器有限公司)。Wister大鼠，清潔級(jí)，河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為1112026。心腦寧片(解放軍第371醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)為20110606);腦安片(哈藥六廠，批號(hào)為201109002);地塞米松磷酸鈉注射液(鄭州卓峰制藥有限公司，批號(hào)為1011831);羧甲基纖維素鈉(天津恒興化學(xué)試劑制造有限公司，批號(hào)為20090723);0.9%氯化鈉注射液(河南太龍藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為11082465)。

2 方法與結(jié)果

2.1 試驗(yàn)方法

取清潔級(jí)雄性大鼠60只，隨機(jī)均分為6組，其中1組為空白對(duì)照組(A組)，其余5組大鼠予腎上腺素造血瘀模型。造模5組大鼠分別于每天上午肌肉注射地塞米松磷酸鈉注射液0.2 mg/kg(B組，給藥體積為每100 g體重0.1 mL)，下午分別灌服大、中、小劑量的心腦寧片混懸液(C1，C2，C3組，給藥劑量為 1.500，0.750，0.375 mg/kg，用 0.5% 羧甲基纖維素鈉配成給藥體積每100 g 體重為 75.0，37.5，18.8，2.0 mL)、腦安片混懸液組(D 組，給藥劑量為0.354 g/kg，用0.5%羧甲基纖維素鈉配成17.7 g/L的溶液，給藥體積每100 g體重為2 mL)和同體積的0.5%羧甲基纖維素鈉;A組每天上午肌肉注射同體積的0.9%氯化鈉注射液、下午灌服同體積的0.5%羧甲基纖維素鈉;每天給藥1次，連續(xù)給藥10 d。分別于給藥第1，5，8，11天評(píng)價(jià)大鼠血瘀癥狀積分;于第11天給藥后2 h(禁食12 h)眼球取血，測凝血時(shí)間;另取血，肝素抗凝，測全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積、K值、變性指數(shù)、電泳指數(shù)。

2.2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 心腦寧對(duì)血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積和凝血時(shí)間的影響(±s，n=10)

表1 心腦寧對(duì)血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積和凝血時(shí)間的影響(±s，n=10)

注:與 B 組相比，＊P ＜0.05，△P ＜0.01，下表同。

組別A組B組C1組C2組C3組D組劑量(g/kg)1.5 0.75 0.375 0.354血漿黏度(mPa·S)59.0 ±1.3△70.3 ±3.9 61.9 ±2.3△65.9 ±4.5＊68.3 ±6.2 62.1 ±3.9△血沉(mm/h)1.37 ±0.43△2.40 ±0.30 1.50±0.50△1.60 ±0.30△1.60 ±0.40△1.35 ±0.34△紅細(xì)胞壓積(%)1.539±0.048△3.664±0.600 2.067±0.286△2.286±0.508△3.205±0.428 2.053±0.556△凝血時(shí)間(s)101.4±7.0△70.5±7.6 93.4±10.2△93.2±9.4△81.4±7.3△95.3±10.8△

可見，與空白對(duì)照組比，模型組血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積均顯著增大(P＜0.01)、凝血時(shí)間顯著縮短(P＜0.01)，說明造大鼠血瘀模型成功。與模型組比，大劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低血漿黏度(P＜0.01)，中劑量心腦寧片組可明顯降低血漿黏度(P＜0.05);大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低血沉(P＜0.01);大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低紅細(xì)胞壓積(P＜0.01);大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著延長凝血時(shí)間(P＜0.01);以大、中劑量心腦寧片組對(duì)腎上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用為好。

表2 心腦寧對(duì)血液K值、聚集指數(shù)、變性指數(shù)、電泳指數(shù)的影響(±s，n=10)

表2 心腦寧對(duì)血液K值、聚集指數(shù)、變性指數(shù)、電泳指數(shù)的影響(±s，n=10)

組別A組B組C1組C2組C3組D組劑量(g/kg)K值1.5 0.75 0.375 0.354 11.808±4.298△45.587±16.185 15.675±6.326△23.492±6.673△29.692±20.694 15.082±7.052△變性指數(shù)0.850±0.055△0.152±0.174 0.632±0.134△0.537±0.162△0.206±0.223 0.540±0.298△電泳指數(shù)6.760 ±0.650△3.401 ±0.578 5.780 ±1.177△5.228 ±1.003△3.602 ±0.403 5.274 ±1.689△

可見，與空白對(duì)照組比，模型組K值顯著增大(P＜0.01)、變性指數(shù)和電泳指數(shù)顯著減小(P＜0.01)，說明造大鼠血瘀模型成功。與模型組比，大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低K值(P＜0.01);大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可使變性指數(shù)、電泳指數(shù)顯著增大(P＜0.01)。以大、中劑量心腦寧片組對(duì)腎上腺素致大鼠血瘀模型的改善作用為好。

3 討論

心腦寧片是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理研究成果擬定的院內(nèi)協(xié)定處方。方中以人參為君藥，調(diào)中，止消渴，通血脈，破堅(jiān)疾，令人不忘，以其主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄;黃芪，補(bǔ)中益氣，為臣藥;當(dāng)歸，活血養(yǎng)血;川芎，其性善降結(jié)氣，以走肝經(jīng)，氣中之血藥，通行十二經(jīng)，具有理氣、活血化瘀的作用，為佐藥。四藥合用，集活血化瘀、抗血栓、益氣之功于一體，既重視疏通脈管，以改善臟器供血，又注意改善人體整體功能及代謝，達(dá)到扶正祛邪之目的。本制劑適用于氣虛血瘀癥之缺血性腦血管疾病的治療[1－2]。

為進(jìn)一步探討該制劑的藥理作用，本試驗(yàn)研究了心腦寧片對(duì)大鼠血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積和凝血時(shí)間、血液K值、聚集指數(shù)、變性指數(shù)、電泳指數(shù)模型的影響。結(jié)果表明，心腦寧片對(duì)腎上腺素致大鼠血瘀模型有良好的改善作用。

致謝:本試驗(yàn)在河南中醫(yī)學(xué)院苗明三教授指導(dǎo)下完成，特此致謝!

[1]苗明三，陳元朋，吳 巍.姜黃素對(duì)大鼠血瘀性腦缺血模型血液流變學(xué)及腦勻漿LD、LDH和TchE水平的影響[J].中藥藥理與臨床，2010，26(1):29 －31.

[2]田金洲，王永炎，徐 意，等.血瘀證動(dòng)物模型的種類、評(píng)價(jià)與研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，29(6):396－400.