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      尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的Meta分析

      2012-08-28 10:39:58何志義
      實用藥物與臨床 2012年6期
      關(guān)鍵詞:瑞克達拉神經(jīng)功能

      劉 旭,何志義

      在我國,急性腦梗死的發(fā)病率、致殘率和死亡 率均很高,其藥物治療受到人們的普遍關(guān)注。尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉可阻斷急性腦梗死所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié),已用于急性腦梗死的臨床治療。本文應(yīng)用Meta分析方法綜合分析多個獨立研究結(jié)果,對尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效進行評價,旨在為臨床決策提供依據(jù)。

      1 材料與方法

      1.1 材料 2000年1月1日-2011月8月31日公開發(fā)表的有關(guān)尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的隨機對照試驗。

      1.2 方法

      1.2.1 文獻檢索策略 以“依達拉奉”及“尤瑞克林”為缺省字段,檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM);以“依達拉奉”及“尤瑞克林”為關(guān)鍵詞字段或篇名字段,檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI);以“依達拉奉”及“尤瑞克林”為全部字段,檢索萬方數(shù)據(jù)庫;以“依達拉奉”及“尤瑞克林”為關(guān)鍵詞字段或篇名字段,檢索維普數(shù)據(jù)庫;以“edaravone”及“urinary kallidinogenase”為自由詞,檢索Medline數(shù)據(jù)庫。

      1.2.2 文獻納入標準 臨床確診為急性腦梗死;試驗類型為隨機對照試驗(RCT);尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療組為試驗組,依達拉奉單藥治療組作為對照組;有較規(guī)范的療效評價指標。

      1.2.3 文獻排除標準 試驗類型不是隨機對照試驗;無明確的療效評價指標;無統(tǒng)計學處理。

      1.2.4 統(tǒng)計學處理 對資料進行一致性檢驗,存在異質(zhì)性者選用隨機效應(yīng)模型,反之采用固定效應(yīng)模型。數(shù)據(jù)處理采用RevMan 5.0。

      2 結(jié)果

      2.1 文獻基本情況 根據(jù)文獻的入選和排除標準,13個試驗納入Meta分析[1-13]。文獻基本情況包括:各試驗病例組及對照組樣本量、卒中類型及特點、基礎(chǔ)用藥、療效評價指標。見表1。

      表1 文獻的基本特征

      2.2 無瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的Meta分析

      2.2.1 以總有效率為效應(yīng)指標進行Meta分析共9篇文獻含有總有效率或其統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以轉(zhuǎn)化為總有效率,納入Meta分析。采用固定效應(yīng)模型計算效應(yīng),其整體效應(yīng)值 OR=2.93,95%CI[2.19,3.93],P <0.000 01。見圖1。對是否存在發(fā)表偏倚進行倒漏斗圖分析。結(jié)果顯示,倒漏斗圖基本對稱,表明發(fā)表性偏倚比較小,見圖2。

      2.2.2 兩組NIHSS、臨床神經(jīng)功能缺損評分、ADL以及改良Rankin量表評分Meta分析 對兩組各評分差值進行Meta分析定量合并。結(jié)果見表2。

      3 討論

      圖1 總有效率Meta分析結(jié)果

      圖2 倒漏斗圖分析

      表2 各評分方法Meta分析結(jié)果

      以總有效率為效應(yīng)指標進行Meta分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉的治療組在降低殘疾程度、促進神經(jīng)功能恢復上優(yōu)于依達拉奉單藥治療,差異有統(tǒng)計學意義。與對照組比較,使用尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療組能夠降低患者NIHSS分值、臨床神經(jīng)功能缺損評分分值、改良Rankin量表評分分值,提高 ADL分值。結(jié)果表明,無論使用何種療效評分方法,均可得到尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉降低殘疾程度、促進神經(jīng)功能恢復優(yōu)于依達拉奉單藥治療的結(jié)論。

      Meta分析作為一種觀察性研究,會受到混雜和偏倚的影響。本文聯(lián)合檢索國內(nèi)外期刊數(shù)據(jù)庫,盡量減少定位偏倚。本研究中,通過倒漏斗圖分析,未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚,在一定程度上保證研究結(jié)果的真實可信。

      尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死,在降低殘疾程度、促進神經(jīng)功能恢復上具有更好的療效。其原因可能為:尤瑞克林能夠選擇性舒張缺血部位細小血管,增加缺血腦組織血流量,抑制梗死面積的擴展,促進組織對氧和葡萄糖的攝取。同時,本品還能抑制血小板聚集,增強紅細胞變形能力和氧解離能力。依達拉奉可清除自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷,從而阻止遲發(fā)性神經(jīng)元死亡以及腦水腫和腦梗死的進展。兩者聯(lián)合應(yīng)用可針對腦梗死的不同病理生理機制發(fā)揮作用。

      通過對13個隨機對照試驗進行分析,得出結(jié)論,與依達拉奉單藥治療相比,尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死在降低殘疾程度、促進神經(jīng)功能恢復上具有更好的療效。但本次Meta分析納入的13個隨機對照試驗的質(zhì)量普遍偏低。因此,仍需更多設(shè)計嚴謹、方法可靠的多中心臨床研究,以便對尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效做出更全面系統(tǒng)的評價。

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