貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療原發(fā)性高血壓的療效與安全性

張玉平，趙偉平，王翼鳳，李 瑾，楊雪蓮，蘇錦興

高血壓與致殘、致死率極高的心腦血管事件密切相關(guān)，而控制高血壓可以有效預(yù)防這些事件的發(fā)生。雖然目前有許多品種的降壓藥品，但任何單藥治療非1級高血壓患者，血壓控制率不超過20% ～30%，2種或2種以上藥物聯(lián)合治療，血壓控制率為 60% ～70%［1］。臨床試驗(yàn)［2］表明，聯(lián)合治療能顯著提高血壓達(dá)標(biāo)率，提高患者用藥依從性，從而達(dá)到降低心腦血管疾病發(fā)生率、死亡率的目的。貝那普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，已常規(guī)應(yīng)用于控制高血壓臨床治療［3］，多項(xiàng)研究顯示，其與氨氯地平聯(lián)合降壓的降壓效果和安全性比單用貝那普利更具有顯著優(yōu)勢［4］。樂卡地平是新型高脂溶性的鈣離子拮抗劑(CCB)，有報(bào)道，其與依那普利聯(lián)合控制高血壓具有良好的降壓效果和長期耐受性［5］。本研究旨在應(yīng)用貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療原發(fā)性輕中度高血壓，并與單藥貝那普利比較，觀察聯(lián)合用藥的療效和安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 納入2011年1-12月門診輕中度高血壓患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18～70歲;符合2010年《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性輕、中度高血壓患者;初診高血壓或原有高血壓患者停用原降壓藥2周后血壓符合以下標(biāo)準(zhǔn):90 mmHg≤DBP＜110 mmHg，或 140 mmHg＜SBP＜180 mmHg;自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓;對CCB、ACEI不耐受;有高血壓腦病、腦血管意外、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心絞痛及其他嚴(yán)重心腦血管病史;1型糖尿病或2型糖尿病血糖控制不良;合并肝、腎功能損害及其他嚴(yán)重疾病;孕婦、哺乳期婦女、嚴(yán)重心律失常。

1.2 方法 聯(lián)合治療組(A組)服用貝那普利10 mg+樂卡地平(意大利利康化工及制藥有限公司，批號:110302)10 mg/d，單藥組(B組)服用貝那普利10 mg/d。用藥4周后DBP＜90 mmHg的患者維持原劑量繼續(xù)服用4周;DBP≥90 mmHg的患者貝那普利劑量加倍至20 mg，繼續(xù)服藥4周。安靜狀態(tài)下水銀柱血壓計(jì)測定診室坐位血壓，測壓前受試者至少休息15 min，右上臂共測量3次，取平均值?；颊呓?jīng)篩查入組后1 d內(nèi)即開始晨起服用藥物，并于第1、4、8周時(shí)進(jìn)行隨訪，記錄血壓、心率、不良事件。初診及治療8周末行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 主要療效評價(jià)指標(biāo)為血壓達(dá)標(biāo)率。血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):普通高血壓患者血壓降至140/90 mmHg以下;老年患者(＞65歲)的收縮壓降至150 mmHg以下;糖尿病、腎病、冠心病及腦卒中后患者降至130/80 mmHg以下。次要療效評價(jià)指標(biāo)為血壓值及血壓下降幅度。安全性評價(jià)指標(biāo):記錄咳嗽、頭暈、頭痛、面踝水腫等不良反應(yīng)事件及治療前后血/尿常規(guī)、肝腎功能異常，統(tǒng)計(jì)不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 80例患者入選本研究并隨機(jī)分組，其中A組40例，B組40例。A組有1例不符合入選標(biāo)準(zhǔn)被剔除，B組3例因不良反應(yīng)提前終止治療，故實(shí)際完成76例，A組39例(男23例，女16例)，B組37例(男26例，女11例)。兩組性別、年齡、基線血壓均衡可比(P＞0.05)。

2.2 血壓變化 治療1、4、8周后，兩組血壓較治療前均有顯著下降(P＜0.05，見表1)。血壓下降幅度見表2。

表1 兩組治療前后血壓比較

表2 兩組血壓下降幅度比較

2.3 降壓達(dá)標(biāo)率 治療1、4、8周時(shí)，兩組降壓達(dá)標(biāo)率均呈顯著升高趨勢。1周時(shí)，A組血壓達(dá)標(biāo)18例，B組14例，達(dá)標(biāo)率分別為46.2%和37.8%(P＞0.05)。4周時(shí)，A組血壓達(dá)標(biāo)32例，B組22例，達(dá)標(biāo)率分別為82.1%和59.5%(P＜0.05)。8周時(shí)，A組血壓達(dá)標(biāo)34例，B組為25例，達(dá)標(biāo)率分別為87.2%和67.6%(P＜0.05)。

2.4 增加藥物劑量情況 治療4周時(shí)，A組有7例(17.9%)患者需加倍劑量，B組有 15例(40.6%)患者加倍劑量，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 安全性評價(jià) 治療期間A組無不良事件，B組發(fā)生3例，其中2例因干咳不能耐受而提前退出研究，1例于服藥后1周因低血壓(82/50 mm-Hg)而結(jié)束治療。未發(fā)生危及生命的嚴(yán)重不良事件。兩組治療前后血/尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心電圖未見明顯改變。

3 討論

大量流行病學(xué)研究證明，心腦血管病發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)與血壓水平呈正相關(guān)［6-7］，控制高血壓可以有效預(yù)防這些事件的發(fā)生。美國JNC7指出，2級以上高血壓患者需要盡早聯(lián)合治療［8］。英國NICE指南也提出，ACEI聯(lián)合CCB可以作為年輕高血壓患者和老年高血壓患者最初的聯(lián)合治療方案［9］。ACEI和CCB是兩類常用治療高血壓的藥物，其特點(diǎn)除具有降低血壓，對心、腦、腎靶器官有保護(hù)作用外，并能逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，對糖代謝和脂質(zhì)代謝無不良影響。它們的作用機(jī)制不同，藥效和不良反應(yīng)有差異，兩類藥聯(lián)合應(yīng)用，可互為補(bǔ)充，有效性和安全性得以增加。

本研究應(yīng)用貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療輕中度高血壓，并與單藥貝那普利比較，聯(lián)合藥物治療第4、8周時(shí)，降壓達(dá)標(biāo)率顯著提高，4周時(shí)，A、B兩組血壓達(dá)標(biāo)率分別為82.1%和59.5%(P＜0.05);8周時(shí)為87.2% 和67.6%(P＜0.05)。聯(lián)藥組血壓下降幅度也顯著大于單藥組，降壓強(qiáng)度明顯優(yōu)于單藥組(P＜0.05)。

樂卡地平擴(kuò)張機(jī)體動脈降壓機(jī)制可引起周圍水腫、血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)，聯(lián)用具有擴(kuò)張小靜脈作用的貝那普利可在血流動力學(xué)上互補(bǔ)，從而抵消該不良反應(yīng)。本研究治療組患者未出現(xiàn)不良主訴，未出現(xiàn)CCB常見不良發(fā)應(yīng)如踝部水腫等體征，符合其他相關(guān)聯(lián)合用藥安全性研究報(bào)道［2］。

本研究結(jié)果顯示，貝那普利聯(lián)用樂卡地平與單用貝那普利比較，可顯著降低輕中度高血壓患者血壓，提高降壓達(dá)標(biāo)率，且無明顯不良反應(yīng)。

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