姜黃素抗消化系腫瘤作用研究

方 悅 黃 芳 鄭 琦 杭州市紅十字會醫(yī)院中藥房 杭州310003

姜黃為姜科植物姜黃的干燥根莖。姜黃其性味辛、苦、溫，可行氣破瘀、通經止痛，早在公元700年即作為草藥存在于印度和中國。姜黃素是從姜科姜黃屬植物姜黃的根莖中提取的一種酚類色素，主要藥理作用包括抗炎、抗氧化、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗HIV病毒等，且毒性很低。其抗腫瘤作用于1985年由印度學者Kuttan首次提出。最近發(fā)現(xiàn)姜黃素對多種人類消化系統(tǒng)的腫瘤有化學預防和治療作用。

1 姜黃素的理化性質

姜黃素為橙黃色結晶粉末，味稍苦。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和堿溶液，在堿性時呈紅褐色，在中性、酸性時呈黃色。對還原劑的穩(wěn)定性較強，著色性強（不是對蛋白質），一經著色不易退色，但對光、熱、鐵離子敏感，耐光性、耐熱性、耐鐵離子性較差。

2 抗消化系統(tǒng)腫瘤作用

2.1 口腔癌 劉澤嵚等[1]報道姜黃素對DMBA 誘發(fā)的地鼠口腔癌有預防作用，其機制與保護DNA損傷、抑制細胞增殖有關。龐寶興等[2]報道姜黃素對人口腔鱗癌細胞Tca8113及Tb的增殖具有顯著的抑制作用，并可誘導細胞凋亡。陳教文等[3]報道姜黃素可抑制口腔舌癌的增殖和轉移，其機制可能是使cdc27、EGFR sub-strate15、PPAR-alpha 和H2A histone 基因表達水平降低，從而使細胞停留在細胞周期的M期，達到抗舌癌細胞增殖的作用。

2.2 食道癌 Ushida等[4]報道膳食姜黃素對N-亞硝基苯甲基胺（NMBA）誘導的大鼠食管癌在促發(fā)階段和發(fā)展階段均有抑制作用，且食管癌及癌前損傷的發(fā)生率和多形性均低于對照組。田芳等[5]報道，姜黃素可以通過抑制IκBα的磷酸化阻斷NF-κB 信號通路，促進食管鱗癌細胞凋亡，抑制食管鱗癌細胞增殖，增加細胞對5-FU的敏感性。

2.3 胃 癌 幽門螺桿菌（Hp）是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的重要致病因子。Mahady等[6]報道，姜黃素能抑制體內和體外幽門螺旋桿菌的增長。故姜黃素是抗幽門螺旋桿菌的化學預防劑。王萍等[7]選用人胃癌MGC823 細胞進行體外培養(yǎng)，采用MTT法測定不同濃度的姜黃素對MGC823 細胞的增殖抑制作用，流式細胞儀監(jiān)測凋亡；熒光顯微鏡技術和電鏡技術，觀察姜黃素對細胞誘發(fā)凋亡及細胞周期的變化。結果顯示姜黃素可明顯抑制細胞的生長，其抑制率與藥物濃度成劑量依賴關系。流式細胞分析儀結果表明，姜黃素能使MGC823細胞在加藥后48h出現(xiàn)凋亡峰。電鏡觀察可見姜黃素能使細胞發(fā)生凋亡，出現(xiàn)核邊集及染色質濃縮成塊狀。

2.4 肝 癌 厲紅元等[8]研究表明姜黃素可抑制QGY 細胞的生長，其抑瘤率與藥物濃度和作用時間呈依賴關系，72h的中效濃度（IC50）為49.50μmol/L，流式細胞儀分析證實姜黃素能使QGY細胞聚積在S期，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)姜黃素可導致細胞變性、壞死，誘導細胞凋亡。

2.5 結腸癌 田慧軍等[9]研究表明，姜黃素能抑制結腸癌SW480細胞的增殖并誘導細胞凋亡。其機制可能與干擾細胞周期及下調bcl-2 基因表達有關。覃勇等[10]研究表明，姜黃素能抑制耐藥基因的表達及功能，提高細胞對化療藥物的敏感性，從而逆轉結腸癌細胞的多藥耐藥性。曹軍等[11]研究表明，姜黃素與5-FU 聯(lián)合應用可協(xié)同抑制大腸癌細胞的增殖并協(xié)同抑制HT-29細胞內COX-2的表達。

3 結論

姜黃素由于吸收不良和代謝快速，所以血清水平低，組織的選擇性和半衰期短等造成姜黃素的生物利用度小。但姜黃素的分布研究表明，其在小腸、結腸和肝、有大量的積累，這是它更適合消化系腫瘤的主要原因。目前正在開發(fā)新的方法來克服姜黃素的生物利用度低的問題。這些方法包括添加藥用輔料，如脂質體、膠束、磷脂復合物和納米粒子來改進其代謝途徑。

［1］劉澤嵚，崔文明，王偉，等.姜黃素對DMBA誘發(fā)的地鼠口腔癌預防作用癌變［J］.畸變·突變，2005，（4）:206-210.

［2］龐寶興，金曉明，賈暮云，等.姜黃素對人口腔鱗癌細胞的增殖抑制作用及機制研究［J］.中國實用口腔科雜志，2010，（9）:550-552.

［3］陳教文，湯亞玲，劉紅，等.姜黃素對口腔舌癌細胞增殖與轉移能力的作用及其作用機制［J］.華西口腔醫(yī)學雜志，2011，（1）:83-86.

［4］Ushida J，Sugie S，Kawabata K，et al.Chemopreventive effect of curcumin on Nnitrosomethylbenzylamineinduced esophageal carcinogenesis in rats［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91（9）:893.

［5］田芳，宋敏，許培榮，等.姜黃素阻斷NF-κB信號通路促進食管鱗癌細胞凋亡的體外研究［J］.癌癥（英文版），2008，（6）:566-570.

［6］Mahady GB，Pendland SL，Yun G，et al.Turmeric（Curcuma longa）and curcumin inhibit the growth of Helicobacter pylori，a group 1 carcinogen［J］.Anticancer Res，2002，22（6C）:4179.

［7］王萍，陳俊林.姜黃素對人胃癌MGC823 細胞凋亡的影響［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，（17）:566-570.

［8］厲紅元，車藝.姜黃素對人肝癌細胞增殖和凋亡的影響［J］.中華肝臟病雜志，2002，（6）:449-451.

［9］田慧軍，王笛樂.姜黃素誘導人結腸癌細胞株SW480凋亡及其bcl-2 表達相關性研究［J］.腫瘤防治研究，2006，（3）:449-451.

［10］覃勇，傅仲學，盧偉東，等.姜黃素逆轉人結腸癌細胞株HCT-8/VCR 多藥耐藥的研究［J］.中國生化藥物雜志，2011，32（3）:9-11.

［11］曹軍，姜麗平，耿成燕，等.姜黃素致人結腸癌HT-29 細胞DNA 損傷作用［J］.中國公共衛(wèi)生，2009，25（6）:665-666.