COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結(jié)核性胸腔積液鑒別診斷中的意義

李 艷，何家富

（湖北省襄陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 441021）

有研究證實(shí)環(huán)氧化酶（cyclooxygennase，COX）－2在肺癌中的表達(dá)顯著升高［1］，亦有部分研究發(fā)現(xiàn)解整合素樣金屬蛋白酶家族（a disintegrin and metalloproteinase，ADAMs）8在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)異常增多［2］，在頭頸部及胰腺癌中的表達(dá)顯著增加［3－4］。本研究通過對(duì)最終確診為惡性胸腔積液患者36例及結(jié)核性胸腔積液患者32例，共68例患者胸腔積液中的COX－2及ADAM8含量的測(cè)定，探討COX－2及ADAM8在良、惡性胸腔積液中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例惡性胸腔積液及32例結(jié)核性胸腔積液患者為本科2008年1月至2010年10月住院患者。男42例，女26例，年齡20～70歲。32例結(jié)核性胸腔積液患者最終經(jīng)診斷性抗結(jié)核治療后胸腔積液消失，而36例惡性胸腔積液中23例經(jīng)多次胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查最終找到惡性細(xì)胞確診，7例患者行胸膜活檢確診為惡性病變，3例患者在病程后期出現(xiàn)腫大淋巴結(jié)，經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)確診為惡性病變，3例患者經(jīng)追蹤診斷性抗結(jié)核治療無效，胸腔內(nèi)局部化療后胸腔積液明顯好轉(zhuǎn)。

1.2 方法 胸腔積液經(jīng)胸穿采集，留取10mL胸穿中最后1管胸腔積液，標(biāo)本在室溫下經(jīng)3000r／min離心15min取上清液，－70℃冰箱凍存。胸腔積液中COX－2及ADAM8的測(cè)定采用ELISA（試劑源自美國R＆D公司），操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SAS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液中的表達(dá)顯著高于在結(jié)核性胸腔積液中的表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結(jié)核性胸腔積液中的表達(dá)（）

表1 COX－2及ADAM8在惡性胸腔積液及結(jié)核性胸腔積液中的表達(dá)（）

＃:P＜0.05，與惡性組比較。

組別 COX－2（ng／mL） ADAM8（pg／mL）惡性組35.25±6.58 488.50±129.30結(jié)核組 7.20±5.36＃ 256.90±71.80＃

3 討 論

COX－2是花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素過程中一個(gè)重要的限速酶，是誘導(dǎo)型酶，在生理狀態(tài)下多數(shù)組織內(nèi)檢測(cè)不到。已有研究發(fā)現(xiàn)，COX－2參與多種腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移，并與血管生成等密切相關(guān)［5］。Pan等［6］在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用COX－2選擇性抑制劑NS398可以上調(diào)多種腫瘤轉(zhuǎn)移負(fù)相關(guān)因子的表達(dá)，同時(shí)證明在人肺癌細(xì)胞系中，NS398可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。Pace等［7］在研究中發(fā)現(xiàn)COX－2在惡性間皮瘤細(xì)胞株中表達(dá)顯著增高。亦有文獻(xiàn)報(bào)道COX－2的表達(dá)與腫瘤的分級(jí)、高增殖率、低凋亡指數(shù)有關(guān)，高表達(dá)患者預(yù)后差［8］。在本研究中，惡性胸腔積液患者胸腔積液中的COX－2表達(dá)同樣顯著高于結(jié)核性胸腔積液患者，與朱叢中等［9］學(xué)者的研究一致。

ADAMs涉及到膜融合［10］、細(xì)胞因子和細(xì)胞因子脫落、細(xì)胞遷徒的控制等，其中ADAM8在細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞因子受體、基質(zhì)組織中及疾病的診斷和預(yù)后中均具有重要作用［11］；缺乏ADAM8［12］，紅細(xì)胞不能從血管腔內(nèi)分離及形成，故ADAM8決定血液循環(huán)的形成，這在惡性腫瘤中具有尤為重要的意義，抑制ADAM8的表達(dá)可以抑制惡性腫瘤的快速生長(zhǎng)。Hernández等［13］報(bào)道，ADAM8在肺癌骨轉(zhuǎn)移中有顯著作用，其高表達(dá)與肺癌的預(yù)后呈正相關(guān)。周燕斌等［14］的研究證實(shí)ADAM8在早期診斷非小細(xì)胞肺癌患者中有重要意義。在本研究中，ADAM8在惡性胸腔積液中的表達(dá)同樣顯著高于結(jié)核性胸腔積液中的表達(dá)。有研究顯示，COX－2及ADAM8在轉(zhuǎn)基因小鼠胃腸腫瘤中的表達(dá)均顯著升高，二者通過PDE2途徑，而應(yīng)用COX－2抑制劑可抑制胃腸腫瘤的進(jìn)展，但COX－2和ADAM8二者之間的確切關(guān)聯(lián)性還有待于進(jìn)一步研究。

在腫瘤周圍有一個(gè)獨(dú)立的微環(huán)境，在這個(gè)微環(huán)境里，所有細(xì)胞似乎都致力于一個(gè)目標(biāo)，即支持和加速腫瘤的生長(zhǎng)。惡性胸腔積液的確診雖然需病理細(xì)胞學(xué)依據(jù)，但對(duì)于一些難以鑒別的良、惡性胸腔積液，檢測(cè)一些細(xì)胞因子可以為疾病的最終確診提供較好的傾向性。本研究結(jié)果證實(shí)，惡性胸腔積液中COX－2和ADAM8水平要顯著高于結(jié)核性胸腔積液，檢測(cè)胸腔積液中COX－2及ADAM8水平，取材方便，ELISA方法操作簡(jiǎn)單，易于推廣，便于復(fù)查，患者容易接受，并可以通過動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)變化判斷療效，評(píng)估預(yù)后，指導(dǎo)治療，故高水平的COX－2和ADAM可作為良、惡性胸腔積液的一個(gè)重要鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)。

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