老年冠心病患者炎癥因子水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

劉兆奕 劉麗敏 (沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院心血管科，遼寧 沈陽(yáng) 110002)

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，而慢性、低度炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要因素〔1〕。炎癥標(biāo)志物如高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為一種系統(tǒng)炎癥的敏感指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件發(fā)展的危險(xiǎn)度〔2〕。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)老年冠心病患者血清脂聯(lián)素及hs-CRP水平，進(jìn)一步分析其與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變之間的相關(guān)性，揭示脂聯(lián)素及hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的可能機(jī)制及二者的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年5月至2010年12月入住我科的年齡≥65歲的患者131例，年齡65～87歲，平均(73.08±5.22)歲。其中經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠狀動(dòng)脈病變者98例，冠狀動(dòng)脈造影基本正常者33例。根據(jù)臨床癥狀并結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將冠心病組進(jìn)一步分為穩(wěn)定性心絞痛組(SAP組，32例)、不穩(wěn)定心絞痛組(UAP組，36例)和急性心肌梗死組(AMI組，30例)。排除合并糖尿病、腫瘤、近期重大外傷、肝腎功能不全、全身免疫性疾病及外周血管疾病，近期內(nèi)無(wú)感染、手術(shù)史及半年內(nèi)未應(yīng)用抗炎藥物及激素替代治療。各組在年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及測(cè)定方法 所有患者入院24 h內(nèi)測(cè)身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)、測(cè)定血清hs-CRP及血生化常規(guī)，12導(dǎo)聯(lián)心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查?；颊叱科鹂崭共芍忪o脈血3 ml，依據(jù)試劑盒要求置于普通干燥試管中。自然靜置1 h后離心10 min(3 000 r/min)，收集上層液置于Eppendorf管中，－80℃冰箱保存待批量檢測(cè)，血清脂聯(lián)素水平測(cè)定采用ELISA雙抗體夾心法，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈狹窄程度的定量評(píng)分方法 根據(jù)1984年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行定量分析，每例患者冠狀動(dòng)脈造影病變最終積分為各節(jié)段積分之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，血清脂聯(lián)素水平不符合正態(tài)分布，對(duì)其取對(duì)數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，對(duì)有相關(guān)趨勢(shì)的變量進(jìn)行直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)及hs-CRP水平的比較 SAP組、UAP組、AMI組的血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)水平依次降低，均明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.05);SAP組、UAP組、AMI組的hs-CRP水平依次升高，均明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)與hs-CRP水平比較(±s)

表1 各組血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)與hs-CRP水平比較(±s)

與正常對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與SAP組比較:2)P＜0.05;與UAP組比較:3)P＜0.05

組別 n 脂聯(lián)素對(duì)數(shù) hs-CRP(mg/L)正常對(duì)照組33 0.73±0.30 0.86±1.23 SAP組 32 0.62±0.231) 1.76±0.451)UAP組 36 0.32±0.142) 3.52±0.852)AMI組 30 0.13±0.123) 5.51±0.933)

2.2 血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)及hs-CRP水平與Gensini積分之間的相關(guān)性分析 血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)水平與Gensini積分之間呈負(fù)相關(guān)(r=－0.33，P＜0.05)，而血清 hs-CRP水平與 Gensini積分之間無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.15，P＞0.05)。

2.3 血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)水平及hs-CRP水平的相關(guān)分析 SAP組、UAP組、AMI組血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)與hs-CRP水平均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

3 討論

脂聯(lián)素水平下降可能是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要因素〔3～5〕。本研究提示在老年患者中，血清脂聯(lián)素水平的降低仍然是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。脂聯(lián)素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成影響的可能途徑包括:①激活環(huán)磷酸腺苷蛋白激酶A(cAMPPKA)抑制內(nèi)皮核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路，從而抑制了黏附分子:如E-選擇素(E-selection)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)〔6〕、抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。②部分抑制氧化LDL(oxLDL)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，且這種抑制作用呈劑量依賴〔7〕。③逆轉(zhuǎn)oxLDL對(duì)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的抑制作用，減少細(xì)胞內(nèi)超氧化物的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能〔7〕。④抑制粒一單核細(xì)胞系的增殖，還抑制成熟巨噬細(xì)胞的功能，包括其吞噬作用和產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能，在血細(xì)胞形成及免疫反應(yīng)中起負(fù)調(diào)控作用，從而中止炎癥反應(yīng)〔8〕。⑤抑制巨噬細(xì)胞表面A型清道夫受體的表達(dá)及脂質(zhì)沉積，從而抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變。⑥通過減少血漿游離脂肪酸以及肌肉和肝臟內(nèi)的甘油三酯含量減弱胰島素抵抗，改善糖、脂代謝紊亂〔9〕?？傊?，脂聯(lián)素通過直接作用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程和引起與冠狀動(dòng)脈硬化形成有關(guān)的一系列危險(xiǎn)因素的變化間接影響病變的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示脂聯(lián)素對(duì)數(shù)與冠狀動(dòng)脈的病變程度呈負(fù)相關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈病變程度和范圍的增加，血清脂聯(lián)素對(duì)數(shù)水平亦相應(yīng)降低。由此可見，檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變程度及其不穩(wěn)定性的指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示hs-CRP為慢性炎癥引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，且可評(píng)價(jià)冠心病病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，在冠心病患者中，隨著冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定性的增加，血清脂聯(lián)素水平降低，而hs-CRP濃度逐漸升高，提示血清脂聯(lián)素與hs-CRP相互作用共同參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，可用于冠心病患者的病情的評(píng)價(jià)，具有比較強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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