布地奈德聯(lián)合萬托林加壓霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

梁殿哲，趙振元，齊永福

(1.甘肅省武威市涼州區(qū)人民醫(yī)院新生兒科;2.甘肅省武威市中醫(yī)院兒科，武威 733000)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)多見于早產(chǎn)兒，是早產(chǎn)兒死亡的首要原因，占早產(chǎn)兒死亡原因的50% ～70%。其病理改變是由于早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟，肺泡表面活性物質(zhì)(PS)缺乏所致。臨床以生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)進行性呼吸困難為主要表現(xiàn)，病理以出現(xiàn)嗜伊紅透明膜和肺不張為特征，故又稱肺透明膜病，我院應(yīng)用布地奈德(吸入性激素)、萬托林(β2受體激動劑)加壓霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文所選病例為2010年1月—2010年12月，入住我院NICU的早產(chǎn)兒，并符合以下條件:①取羊水或生后30 min內(nèi)胃液泡沫實驗結(jié)果陽性;②生后2～6 h內(nèi)出現(xiàn)進行性呼吸窘迫;③排除吸入綜合征，濕肺，宮內(nèi)感染性肺炎，膈疝，先天性心臟病，肺出血等;④按全國高等院校教材兒科學(xué)(第7版)新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標準［1］，診斷為NRDS，I-III級，無其他并發(fā)癥。

1.2 分組 符合上述標準的患兒共47例，其中，男30例，女17例;胎齡:28～32周20例，32～36周27例;出生體質(zhì)量:1150～1500 g 19例，1500～2350 g 28例。入院后分為兩組，治療組(31例)，對照組(16例)，兩組病例在性別、年齡、胎齡及出生體質(zhì)量上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床一般資料對比()

1.3 治療方法 兩組病例入院后均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒，進口藥品注冊證號:H20090903，澳大利亞阿斯利康公司生產(chǎn))0.25 mg、萬托林(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，進口藥品注冊證號:H20090087，英國葛蘭素史克公司生產(chǎn))0.25 mg加壓霧化吸入，每日3次，連續(xù)3 d。其中，頭罩加壓吸氧11例，無創(chuàng)呼吸機(CPAP)輔助通氣16例，有創(chuàng)呼吸機加壓通氣20例。觀察2組用藥后的變化。

1.4 觀察指標 用藥24 h、48 h、72 h后分別觀察兩組患兒臨床表現(xiàn)及血氣變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NADS患兒呼吸困難、呻吟、三凹征、紫紺改善情況比較 觀察組各時間段優(yōu)于對照組，呼吸困難改善最明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.2 兩組血氣指標變化比較 血氧飽和度、動脈血氧分壓、二氧化碳分壓改善觀察組主要在用藥48 h、72 h后均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 治療前后兩組的血氣指標變化比較癥狀

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是新生兒死亡的主要疾病之一，多見于早產(chǎn)兒，且胎齡越小發(fā)病率越高，是早產(chǎn)兒死亡的首要原因，占新生兒病死率的28%。其病理改變是由于早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟，肺泡Ⅱ型上皮細胞產(chǎn)生肺表面活性物質(zhì)不足或缺乏，從而引起肺順應(yīng)性下降及廣泛肺泡萎縮，導(dǎo)致進行性呼吸困難、嚴重低氧血癥和混合性酸中毒，使肺毛細血管通透性增高，液體漏出，肺間質(zhì)水腫和纖維蛋白沉著于肺泡內(nèi)表面形成嗜伊紅透明膜，使氣體彌散障礙，引起呼吸衰竭。目前，國內(nèi)治療主要是早期應(yīng)用肺泡表面活性物質(zhì)(PS)，使肺順應(yīng)性增加，肺泡擴張。但該藥價格昂貴，操作不便，限制了其臨床廣泛使用。我院應(yīng)用吸入性激素(布地奈德)、β2受體激動劑(萬托林)加壓霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征，取得了良好的療效。

據(jù)荷蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)學(xué)報道［2］，該病與鈉、氯離子轉(zhuǎn)運活性和肺的順應(yīng)性有關(guān)，鈉離子轉(zhuǎn)運的速度由上皮細胞上的鈉通道控制(ENaC)。ENaC有α、β、γ-ENaC三部分組成，其中α-ENaC在生后呼吸適應(yīng)中有重要作用，如生后肺液吸收障礙，則很快死于呼吸衰竭，圍生期肺內(nèi)ENaC的表達及ENaC活性低，可導(dǎo)致生后肺液消除延遲，引起足月及早產(chǎn)兒的呼吸窘迫綜合征的發(fā)生。出生后，肺泡內(nèi)氧濃度的升高，在高濃度的糖皮質(zhì)激素及兒茶酚胺的刺激下，氣道上皮細胞上的鈉通道數(shù)量或活性迅速增加使肺液吸收加速。肺液吸收障礙是生后呼吸適應(yīng)障礙的主要發(fā)病機制。α-ENaC基因上有糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件，激素能上調(diào)所有ENaC亞單位的表達。在剖宮產(chǎn)之前孕母接受激素治療可減少新生兒肺透明膜病的發(fā)生。這與ENaC表達的增加，促進肺液的吸收有關(guān)。兒茶酚胺可增加ENaC的活性，促進肺液的轉(zhuǎn)移。剖宮產(chǎn)之前，孕母使用β受體激動劑，可促進新生兒的呼吸適應(yīng)，但該藥的一個潛在嚴重不良反應(yīng)是可增加母親出血。生后應(yīng)用β受體激動劑可避免這一不良反應(yīng)。因此，應(yīng)用激素和β受體激動劑可促進患兒肺液的清除，增加肺的順應(yīng)性。有助于肺功能的恢復(fù)。又因布地奈德為吸入性激素。吸入性激素的親脂性較全身激素強，激素受體的親和力增強，離解時間延長，加壓霧化吸入布地奈德，因壓力高，霧化微粒小，可深入氣道及肺泡，其肺內(nèi)沉積率高，有利于肺液的清除，且直接作用于肺泡Ⅱ型上皮細胞促進肺表面活性物質(zhì)的合成與釋放;同時，由于吸入激素親脂性增強，它與肝臟微粒體酶親和力也得到增強，使吸入激素通過肝臟的首過代謝增加，可以很好地減少全身性副作用。通過布地奈德、萬托林加壓霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征，提高了呼吸窘迫綜合征治愈率，降低了早產(chǎn)兒死亡率，且治療組明顯高于對照組，療效肯定，操作方便，費用低廉，無明顯毒副作用，特別易于基層醫(yī)院推廣使用。

［1］沈曉明，王衛(wèi)平，主編.兒科學(xué)［M］，第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:130-133.

［2］芬蘭赫爾辛基大學(xué)兒童醫(yī)院.國際新生兒呼吸與為危重醫(yī)學(xué)研討會［C］.中國黃山，2010.

［3］金漢珍，黃德珉，官希吉，主編.實用新生兒學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:425.

［4］郭繼忠，盧燕君，馮欣蘅，等.霧化吸入肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究［J］.中國婦幼保健，2007，22(34):4827-4830.