三聚氰胺及其同系物的毒理學(xué)研究進(jìn)展

尹榮煥，劉 嬌，王心竹，白文林＊，尹榮蘭，劉寶山，何劍斌

（1.沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110161；2.吉林省畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

三聚氰胺（melamine）簡(jiǎn)稱三胺、三胺三嗪、氰尿酰胺，谷稱蛋白精、蜜胺，三聚氰胺有3種同系物，分別為三聚氰酸（cyanuric acid）、三聚氰酸一酰胺（ammelide）和三聚氰酸二酰胺（ammeline），均屬于三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物。自從2007年3月以來，三聚氰胺已引起美國(guó)發(fā)生4000多起貓、狗等寵物中毒死亡事件[1]，美國(guó)要求進(jìn)口的產(chǎn)品全部要檢測(cè)三聚氰胺。同年，北京、福建、天津、山東、珠海檢驗(yàn)檢疫局從進(jìn)口澳大利亞、馬來西亞、泰國(guó)、秘魯?shù)膶櫸锸称泛汪~粉中檢出三聚氰胺。2008年9月，中國(guó)暴發(fā)了“三鹿嬰幼兒奶粉”受三聚氰胺污染事件，致使大量嬰幼兒產(chǎn)生腎結(jié)石病癥，甚至死亡。此后又在多家企業(yè)的奶粉、液態(tài)奶甚至飼料中檢出超量的三聚氰胺，該物質(zhì)已經(jīng)對(duì)我國(guó)的食品企業(yè)和飼料行業(yè)產(chǎn)生較大的負(fù)面影響。

“三聚氰胺”這個(gè)原本對(duì)一般人而言很陌生的物質(zhì)，由于其帶來的危害已經(jīng)引起了全世界的重視。2010年－2011年三聚氰胺竟“重現(xiàn)”，又有多家企業(yè)因涉嫌生產(chǎn)、銷售三聚氰胺超過國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的乳制品被監(jiān)管部門依法查處，甚至還有報(bào)道廣東潮安縣幾家食品公司曾經(jīng)購(gòu)入含三聚氰胺的問題奶粉來加工奶糖等食品。由此，研究者們針對(duì)其毒理學(xué)進(jìn)行了大量研究，并且已取得了較大進(jìn)展，三聚氰胺及其同系物的肝臟、腎臟、神經(jīng)、細(xì)胞等毒性被陸續(xù)揭示出來。由于環(huán)境、包裝及人為因素的影響，三聚氰胺及其同系物對(duì)人和動(dòng)物的危害不容忽視，本文以近年來最新資料為基礎(chǔ)，對(duì)三聚氰胺及其同系物的毒理學(xué)研究概況做一綜述。

1 三聚氰胺及其同系物理化性質(zhì)及應(yīng)用

三聚氰胺最早于1834年由德國(guó)化學(xué)家von Liebing J采用雙氰胺法合成，分子式為C3N6H6，結(jié)構(gòu)見圖1，是一種白色單斜棱晶體，熔點(diǎn)354℃，難溶于水，20℃時(shí)溶解度3g／L，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯和四氯化碳。性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，但高溫時(shí)可以分解放出氰化物、氮氧化物和氨等有毒物質(zhì)。三聚氰胺作為原料已被廣泛用于生產(chǎn)塑料、廚房用具、防火纖維、商業(yè)濾膜、膠水和阻燃劑、藥物膠囊、皮革、紡織等，部分亞洲國(guó)家，也用它來制造肥料，同時(shí)象獸藥及殺蟲劑環(huán)丙馬秦等在動(dòng)物體內(nèi)可以代謝為三聚氰胺。

三聚氰胺在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿溶液中會(huì)發(fā)生水解，胺基被羥基取代，先生成三聚氰酸二酰胺，再水解生成三聚氰酸一酰胺，最后生成三聚氰酸，均屬于用途廣泛的基本有機(jī)化工中間產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)見圖1。在三聚氰胺的三種同系物中，目前毒理學(xué)研究集中在其水解終產(chǎn)物三聚氰酸的協(xié)同作用上。三聚氰酸（cyanuric acid），也稱為氰尿酸、異氰尿酸，是一種略帶苦味無臭的白色晶體，分子式C3H3N3O3。溶于熱水，在20℃水中的溶解度為5g／L，能溶于熱乙醇、吡啶、濃鹽酸、硫酸以及氫氧化鈉和氫氧化鉀的水溶液，不溶于醚、苯、丙酮、氯仿和冷乙醇。三聚氰酸也是一種重要的有機(jī)合成原料，可用于合成氰尿酸—甲醛樹脂、環(huán)氧樹脂、抗氧劑、涂料、粘合劑、農(nóng)藥除草劑、金屬氰化緩蝕劑、高分子材料改性劑等，也用于藥物鹵三羥嗪的生產(chǎn)。

圖1 三聚氰胺及其同系物的分子結(jié)構(gòu)Fig.1 Molecular structures of melamine and its analogues

2 三聚氰胺及其同系物在食品和飼料中安全性研究動(dòng)態(tài)

1958年，Robert等首次提出三聚氰胺作為非蛋白氮來飼喂奶牛，但Newton等發(fā)現(xiàn)三聚氰胺對(duì)反芻動(dòng)物而言是一種不可接受的非蛋白氮源，因?yàn)槠湓谂ｓw內(nèi)的水解作用較慢，而且沒有棉籽粉或尿素等氮源有效。我國(guó)農(nóng)業(yè)部在《飼料添加劑品種目錄》（農(nóng)業(yè)部公告658號(hào)）中公布了可在反芻動(dòng)物飼料中使用的9種非蛋白氮飼料添加劑中，不包括三聚氰胺。在美國(guó)和其他國(guó)家，三聚氰胺也禁止用來作為動(dòng)物或魚、蝦飼料添加劑。而對(duì)于奶及其制品來說，有研究證明，奶牛飼料中的三聚氰胺并不會(huì)直接進(jìn)入牛奶中，牛奶中超量的三聚氰胺只能是牛奶加工過程中添加的。

三聚氰胺不允許做為食品和飼料添加劑使用，1994年國(guó)際化學(xué)品安全規(guī)劃署和歐洲聯(lián)盟委員會(huì)合編的《國(guó)際化學(xué)品安全手冊(cè)》第三卷和國(guó)際化學(xué)品安全卡片說明，長(zhǎng)期或反復(fù)大量攝入三聚氰胺可能對(duì)腎與膀胱產(chǎn)生影響，產(chǎn)生結(jié)石。歐洲食品安全權(quán)威機(jī)構(gòu)（European Food Safety Authority）（1995）指出，如果將三聚氰胺用于食品中，可能會(huì)導(dǎo)致人類和動(dòng)物產(chǎn)生尿結(jié)石和膀胱癌。不法商家將其用于食品或飼料中，是利用其分子中含氮量高達(dá)66.7%，冒充高蛋白，以大幅度降低成本。目前，我國(guó)對(duì)此已經(jīng)提出嚴(yán)格的限制，決不允許在食品和飼料中添加三聚氰胺。這樣由人為因素帶來的危害在監(jiān)管部門的嚴(yán)格監(jiān)督下，在一定程度上得到了控制。

近年來國(guó)內(nèi)外三聚氰胺的毒性研究最新現(xiàn)況一般認(rèn)為，三聚氰胺與它的同系物急性毒性作用均很低，當(dāng)他們聯(lián)合應(yīng)用時(shí)則對(duì)肝臟、腎臟等組織器官毒性較大，并認(rèn)為這也應(yīng)該是引起2007年美國(guó)寵物死亡事件的主要原因。

3 安全限量標(biāo)準(zhǔn)

三聚氰胺的全部不致死最大劑量為5000 mg／kg。參考我國(guó)藥物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，LD50＞5000mg／kg，曾初步認(rèn)定為微毒或基本無毒。大鼠經(jīng)口LD50平均為3.16g／kg，小鼠經(jīng)口LD50平均為4.55g／kg，據(jù)報(bào)道雄鼠較雌鼠敏感，LD50為3.296 g／kg。美國(guó)食品安全局的官員們?cè)J(rèn)為豬和雞食用了被三聚氰胺和與三聚氰胺相關(guān)復(fù)合物污染的飼料，人類在短期食用這種豬肉和雞肉及其蛋類，對(duì)人體健康威脅很小 ，2008年中國(guó)“三鹿嬰幼兒奶粉”事件為上述毒性輕微的結(jié)論畫上了問號(hào)。同時(shí)，食品或飼料中含有的三聚氰胺在高溫下可能分解產(chǎn)生氰化物，而氰化物具有較強(qiáng)的毒性。

1998年經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織在為期13周的大鼠膀胱結(jié)石試驗(yàn)中，得出最低明顯作用劑量為每日63mg／kg體重。2004年世界衛(wèi)生組織（WHO）進(jìn)行了為期2年的大鼠試驗(yàn)，三聚氰酸鈉的最低無明顯作用劑量為每日154mg／kg體重。關(guān)于人的耐受標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）和歐洲食品安全機(jī)構(gòu)（EFSA）在2007年進(jìn)行了三聚氰胺及其結(jié)構(gòu)類似物的初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并確定了三聚氰胺的每日耐受攝入量 （TDI）為0.63mg／kg體重。歐洲食品安全機(jī)構(gòu)發(fā)布最新的公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)聲明，提出三聚氰胺及其類似物總量的TDI為0.5mg／kg體重。2011年，我國(guó)衛(wèi)生部等5部門參考國(guó)際食品法典委員會(huì)（CAC）提出的食品中三聚氰胺限量標(biāo)準(zhǔn)，制定了我國(guó)三聚氰胺在食品中的限量值，并發(fā)布10號(hào)公告：規(guī)定嬰兒配方食品中三聚氰胺的限量值為1mg／kg，其他食品中三聚氰胺的限量值為2.5 mg／kg，高于上述限量的食品一律不得銷售。

4 三聚氰胺及其同系物的毒性作用機(jī)理

目前研究認(rèn)為，三聚氰胺中毒及死亡的主要機(jī)制是腎功能衰竭。盡管三聚氰胺及其同系物單獨(dú)飼喂動(dòng)物具有較低的毒性，但三聚氰胺與三聚氰酸分子結(jié)構(gòu)上的氫氧基與氨基之間可以形成水合鍵，將二者連接起來，這種反應(yīng)可以快速反復(fù)進(jìn)行，最終構(gòu)成一個(gè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（圖2），這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)在腎臟中會(huì)形成不溶于水的大分子復(fù)合物，在腎小管、尿道或膀胱中形成結(jié)石，腎結(jié)石導(dǎo)致腎小管進(jìn)行性管道堵塞和變性[2－4]，尿液無法順利排除，使腎臟積水，使毒性增加，最終導(dǎo)致腎臟衰竭[5－6]。而三聚氰胺單獨(dú)進(jìn)入機(jī)體也可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成為其同系物三聚氰酸，許多單胃動(dòng)物如豬、貓等以原體形式或同系物形式而不是其他代謝產(chǎn)物的形式排出。通過對(duì)2007年美國(guó)寵物食品中毒事件分析，貓和狗的中毒報(bào)告數(shù)之比約為5∶2，說明三聚氰胺對(duì)不同動(dòng)物的毒性具有選擇性，這種毒性的選擇性可能是由于不同動(dòng)物種屬間毒物代謝的動(dòng)力學(xué)差異引起的，貓最為敏感[7]。

圖2 三聚氰胺及其三聚氰酸混合物形成的網(wǎng)絡(luò)分子結(jié)構(gòu)[7]Fig.2 Network molecular structure resulting from the combination of melamine and cyanuric acid

5 三聚氰胺及其同系物的毒性研究現(xiàn)狀

5.1 對(duì)泌尿系統(tǒng)的毒性

三聚氰胺進(jìn)入體內(nèi)后主要通過腎臟排泄，血液經(jīng)濾過、重吸收到最后形成終尿大約要經(jīng)過1000倍濃縮，三聚氰胺被濃縮后達(dá)到一定程度就可以與其在體內(nèi)分解后形的三聚氰酸形成結(jié)晶結(jié)構(gòu)，損害腎臟，最終導(dǎo)致腎功能衰竭，所以有很強(qiáng)的腎毒性[8]。王玉燕等[9]發(fā)現(xiàn)大鼠每日染毒25mg／kg體重，5周后腎臟由于結(jié)晶體的擠壓使腎組織嚴(yán)重缺血呈土黃色沙石樣改變。對(duì)狗的慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，三聚氰胺能導(dǎo)致腎纖維化，遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮增生、擴(kuò)張，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)甲狀腺萎縮，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[10]，此外還可引起鈣質(zhì)沉著等。Chen等利用大鼠對(duì)三聚氰胺和三聚氰酸混合物進(jìn)行了3個(gè)月的亞慢性毒性檢測(cè)，也發(fā)現(xiàn)了腎臟中混有壞死細(xì)胞碎片及炎性細(xì)胞。Park D等[11]經(jīng)研究證實(shí)，三聚氰胺和三聚氰酸混合攻毒時(shí)具有很強(qiáng)的劑量依賴性，劑量達(dá)到400 mg／kg時(shí)腎毒性加劇，會(huì)引起急性間質(zhì)性腎炎，腎小管嚴(yán)重?cái)U(kuò)張，腎小球萎縮。蔡仕彬等研究了三聚氰胺在SD大鼠胚胎發(fā)育過程中對(duì)胎鼠腎的致病性，發(fā)現(xiàn)三聚氰胺通過胎盤屏障進(jìn)入胎鼠體內(nèi)，沉積在腎臟，對(duì)胎鼠腎生長(zhǎng)發(fā)育具有損傷作用，損傷主要在腎小管和腎間質(zhì)，也有研究認(rèn)為三聚氰胺或三聚氰酸對(duì)成年鼠的腎毒性大于新生鼠。Reimschuessel R等[12－13]研究發(fā)現(xiàn)鯰魚和鱒魚對(duì)三聚氰胺和三聚氰酸也較為敏感，而且由于魚類排泄較哺乳動(dòng)物慢，所以受損害更嚴(yán)重。

在腎臟損傷的機(jī)理探討中，陳茜等[14]發(fā)現(xiàn)二者單獨(dú)或混合后能引起機(jī)體BUN和CRE升高，SOD活性降低，MDA含量升高，且陳茜等還證實(shí)二者混合后能極顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，Bax、Cyt－c基因的表達(dá)顯著升高，Bcl－2表達(dá)顯著降低，并推導(dǎo)三聚氰胺與及其與三聚氰酸混合物可以通過脂質(zhì)過氧化和線粒體通路介導(dǎo)凋亡共同作用引起腎損傷。Camacho L等[15]采取大鼠尿液檢測(cè)了暴露在不同濃度三聚氰胺和三聚氰酸水平下的幾種腎毒性標(biāo)志基因，包括 KIM－1、TIMP1、Clu、Lcn2、Spp1表達(dá)量的改變，發(fā)現(xiàn)接觸該類化合物的兩個(gè)最高濃度組基因的表達(dá)量增加了，說明選定的這些生物標(biāo)志基因的表達(dá)水平在評(píng)價(jià)二者的聚合毒性上也具有一定意義。

黃新鳳等在病理學(xué)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)三聚氰胺高劑量組可引起膀胱組織黏膜下水腫、血管擴(kuò)張，局部可見黏膜上皮脫落，部分膀胱組織可見膀胱內(nèi)沉積物，證明其攻毒后對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膀胱的毒性。

5.2 對(duì)消化系統(tǒng)的毒性

一般認(rèn)為三聚氰胺在胃內(nèi)可能由胃酸催化，部分水解生成三聚氰酸，再吸收入血發(fā)揮其毒性到達(dá)各臟器發(fā)揮其毒性。經(jīng)檢測(cè)三聚氰胺在血中、肝內(nèi)和血漿中的濃度基本相同，說明其是在體液中分布的，并不在肝臟中代謝。但研究還是發(fā)現(xiàn)蛋雞飼料中單獨(dú)添加10mg／kg～30mg／kg三聚氰酸會(huì)使肝細(xì)胞腫大、出現(xiàn)空泡變性[16]。謝志輝等[17]也檢測(cè)到三聚氰胺及其三聚氰酸混合物對(duì)小鼠肝臟的損傷隨著混合物劑量的上升呈量效關(guān)系，劑量越高損傷作用越嚴(yán)重，并認(rèn)為二者是通過誘導(dǎo)小鼠肝臟細(xì)胞凋亡而致肝組織損傷，凋亡誘導(dǎo)基因Bax和Caspase－3基因參與了三聚氰胺和三聚氰酸誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞凋亡的調(diào)控。

5.3 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性

江泉觀等發(fā)現(xiàn)大鼠連續(xù)4個(gè)月以上吸入三聚氰胺會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。在體外試驗(yàn)中Wang Y等[18]研究了三聚氰胺及其混合物對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)不僅混合物會(huì)損害神經(jīng)細(xì)胞，甚至低水平的三聚氰胺對(duì)培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生損傷。Han Y G等[19]評(píng)估了三聚氰胺對(duì)已分化PC12神經(jīng)細(xì)胞的影響，結(jié)果表明三聚氰胺引起早期細(xì)胞凋亡主要濃度范圍是33mg／L～3300mg／L，并呈濃度依賴性，在3300mg／L以下幾乎不會(huì)引起分化的PC12細(xì)胞壞死，并認(rèn)為三聚氰胺通過引起細(xì)胞凋亡來抑制分化的PC12細(xì)胞的增殖，并且氧化應(yīng)激參與了這一過程。

5.4 對(duì)生殖系統(tǒng)的毒性

Melnick R L[20]用含不同濃度的三聚氰胺分別飼喂大鼠和小鼠，13周后各劑量組動(dòng)物的乳腺、卵巢、子宮、前列腺、精囊及睪丸等組織結(jié)構(gòu)均未發(fā)現(xiàn)任何異常。據(jù)報(bào)道[21]，兔妊娠期第6d～18d每天給予劑量為0～500mg／kg的三聚氰酸鹽，大鼠妊娠期第6d～15d每天給予劑量為0～5000mg／kg的三聚氰酸鹽，胚胎和母體都沒有表現(xiàn)出與劑量相關(guān)的毒性效應(yīng)。但David等研究則認(rèn)為，大鼠、兔和狗長(zhǎng)期攝入大劑量的三聚氰胺會(huì)造成生殖、泌尿系統(tǒng)的損害，F(xiàn)AO和 WHO農(nóng)藥殘留聯(lián)席會(huì)議（JMPR）也于2006年公布了這一點(diǎn)。大鼠拌料口服的生殖和發(fā)育毒性分別為每日400mg／kg（母鼠）和1060mg／kg（胎鼠）。所以，關(guān)于該類化合物的生殖毒性還有待于進(jìn)一步探討。

5.5 對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性

Yoon Y S等[22]研究數(shù)據(jù)表明飼喂三聚氰胺組小鼠的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞的數(shù)量均有所減少。另外，飼料中添加三聚氰胺對(duì)吉富羅非魚血清總蛋白及全血的白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白及血小板數(shù)都會(huì)產(chǎn)生顯著影響。關(guān)于過敏反應(yīng)，Lazarov A[23]發(fā)現(xiàn)83例紡織性皮炎病例中約20.7%源于對(duì)三聚氰胺甲醛和乙烯脲三聚氰胺甲醛過敏，Garcia Gavin J等[24]也報(bào)道了因三聚氰胺－甲醛樹脂職業(yè)暴露所致的背部和手腕部位濕疹，皮膚斑。

5.6 細(xì)胞毒性

針對(duì)于細(xì)胞毒性，目前國(guó)內(nèi)外研究多數(shù)集中在三聚氰胺及其同系物對(duì)動(dòng)物的腎細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的影響。林祥梅、Baynes對(duì)幼倉(cāng)鼠腎細(xì)胞進(jìn)行染毒后，采用噻唑藍(lán)（MTT）法測(cè)定細(xì)胞存活率，計(jì)算出IC50為10.11mg／mL。Wang Z F等[25]研究了三聚氰胺對(duì)單細(xì)胞真核生物模型— —纖毛類原生動(dòng)物梨形四膜蟲的細(xì)胞毒性作用，發(fā)現(xiàn)三聚氰胺不僅對(duì)梨形四膜蟲的生長(zhǎng)速率具有抑制作用，而且可以使細(xì)胞同時(shí)發(fā)生形變。

5.7 遺傳毒性及致癌性

Fronald E等[26]指出向5只剛斷奶的乳豬靜脈注入6.13mg／kg的三聚氰胺，收集超過24h的血樣，用紫外高效液相色譜儀來分析，然后與在小鼠上的研究比較，發(fā)現(xiàn)三聚氰胺也引起了乳豬膀胱結(jié)石和其過渡期的細(xì)胞增生。Okumura M等[27]證實(shí)飼喂含30g／kg三聚氰胺飼料能誘發(fā)344鼠膀胱腫瘤和輸尿管腫瘤，研究者已利用三聚氰胺處理Balb／c小鼠成功復(fù)制出泌尿道腫瘤模型[28]。目前國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）評(píng)估三聚氰胺對(duì)人類致癌性屬于三級(jí) ，即對(duì)人類的致癌性尚無法分類。

5.8 其他毒性

Cianciolo L等用被三聚氰胺污染的貓食喂養(yǎng)貓之后觀察到70只貓中有43只出現(xiàn)體征，包括無食欲、嘔吐、多尿、煩渴和嗜睡等，喂養(yǎng)7d～11d后38只貓出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。研究者還發(fā)現(xiàn)了三聚氰胺的其它毒性，大鼠連續(xù)4個(gè)月以上吸入三聚氰胺會(huì)出現(xiàn)體重增加遲滯，肺內(nèi)炎性改變等。研究證實(shí)在蛋雞的飼料中單獨(dú)添加10mg／kg～30mg／kg三聚氰胺還可以顯著降低1d～21d產(chǎn)蛋率，單獨(dú)添加等量三聚氰酸1d～21d蛋雞飼料利用率有降低趨勢(shì)（P＝0.070）[15]，當(dāng)三聚氰酸劑量達(dá)到50mg／kg時(shí)，則能顯著降低飼料利用率[29]。而三聚氰胺和三聚氰酸聯(lián)合中毒的豬臨床上還表現(xiàn)出漸進(jìn)性消瘦、皮膚粗糙等癥狀[30]。

6 結(jié)語

目前毒理學(xué)家已掌握了一些關(guān)于三聚氰胺及其同系物的毒理學(xué)研究資料，但多局限于泌尿生殖系統(tǒng)、代謝動(dòng)力學(xué)和含量檢測(cè)等方面，該類化合物對(duì)機(jī)體其它系統(tǒng)的影響積累的資料還非常有限。作為一種有機(jī)物，三聚氰胺及其同系物在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及生活中被廣泛應(yīng)用，食品和飼料通過包裝、環(huán)境等直接或間接途徑造成污染難以控制，尚需對(duì)其環(huán)境、飼料、食品污染現(xiàn)狀，生物有效性及其在高級(jí)物種體內(nèi)致毒的生物學(xué)過程和毒性效應(yīng)機(jī)理進(jìn)行深入探討。

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