氯沙坦通過對(duì)ACE2的調(diào)控在房顫心肌電重構(gòu)中的作用

常建梅 韓素霞

【摘 要】

目的：研究氯沙坦通過對(duì)ACE2的調(diào)控在房顫心肌電重構(gòu)中的作用，明確氯沙坦治療房顫的作用機(jī)制及效果。方法：本研究選取10只普通成年雜種犬作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分成研究組和對(duì)照組，所有犬經(jīng)頸外靜脈置入右心房起搏刺激電極，對(duì)照組給予右心房起搏刺激，研究組給予右心房起搏刺激并給予氯沙坦，觀察對(duì)比兩組研究對(duì)象的不同階段的心房有效不應(yīng)期、房顫誘發(fā)率、持續(xù)時(shí)間以及ACE2表達(dá)情況。結(jié)果：刺激前兩組的心房有效不應(yīng)期無(wú)明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時(shí)研究組的心房有效不應(yīng)期均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，ACE2蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：右心房刺激對(duì)房顫心肌電重構(gòu)具有顯著的促進(jìn)作用，同時(shí)使用氯沙坦能夠通過對(duì)ACE2表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)心肌電重構(gòu)進(jìn)行抑制，進(jìn)而有效地防控房顫發(fā)生的幾率和房顫持續(xù)時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 氯沙坦；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶；房顫；心肌電重構(gòu)

【中圖分類號(hào)】R249 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）14-039-01

房顫是最常見的持續(xù)性心律失常，并且隨著年齡的增長(zhǎng)房顫發(fā)生率日趨增多，75歲以上人群的房顫發(fā)生率達(dá)到10%。房顫發(fā)作時(shí)節(jié)律不規(guī)則的狀態(tài)，同時(shí)心房會(huì)失去有效的收縮功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、氣短、眩暈和胸部不適等臨床表現(xiàn)[1]。由于心房喪失收縮功能，房顫發(fā)病后患者的血液容易在心房?jī)?nèi)淤滯進(jìn)而形成血栓，而血栓脫落后會(huì)隨著血液到達(dá)全身各處，引發(fā)腦卒中以及肢體動(dòng)脈栓塞等病癥，嚴(yán)重時(shí)需要截肢進(jìn)行治療，對(duì)患者的身體健康和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[2]。藥物治療是房顫治療和預(yù)防的重要方式之一，隨著臨床研究與實(shí)踐的不斷深化，藥物治療的穩(wěn)定性與安全性得到了顯著提升。氯沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE2）的調(diào)節(jié)作用，能夠在房顫治療中發(fā)揮顯著的作用，對(duì)其作用機(jī)制及效果進(jìn)行不斷地研究，能夠?yàn)樗幬锏挠行?yīng)用與研發(fā)提供更加科學(xué)的依據(jù)。本研究選取10只成年犬作為研究對(duì)象，觀察對(duì)比兩組研究對(duì)象的不同階段的心房有效不應(yīng)期、房顫誘發(fā)率、持續(xù)時(shí)間以及ACE2表達(dá)情況，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象

本研究選取10只普通成年雜種犬作為研究對(duì)象，均為健康犬，采用電腦隨機(jī)抽取的方式將其分為研究組和對(duì)照組。研究組5只，雌性2只，雄性3只，年齡范圍為1歲～2歲，平均年齡（1.34±0.42）歲，體重范圍是17kg～22kg，平均體重為（20.02±1.22）。對(duì)照組5只，雌性3只，雄性2只，年齡為1歲～2歲，平均年齡（1.29±0.41）歲，體重范圍是17kg～24kg，平均體重為（20.12±1.19）。兩組成年犬的基本信息無(wú)明顯差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)醫(yī)院動(dòng)物研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 研究設(shè)備及試劑

實(shí)驗(yàn)中使用的設(shè)備有：電生理儀器、電生理刺激儀、多功能監(jiān)護(hù)儀、呼吸麻醉機(jī)、生物顯微鏡、離心機(jī)、電子秤、脫色搖床、全自動(dòng)酶標(biāo)儀、低溫冰箱以及雙向攪拌器等。

研究中使用的試劑有：3%戊巴比妥鈉溶液、轉(zhuǎn)膜緩沖液、鹽酸氯胺酮注射液、免疫組化試劑盒、氯沙坦鉀、BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒、WesternBreeze化學(xué)發(fā)光試劑盒等。

1.2 研究方法

對(duì)照組犬給予右心房起搏刺激，刺激前做好禁食、禁飲，根據(jù)其體重注入對(duì)應(yīng)劑量的鹽酸氯胺酮注射液實(shí)施麻醉，再通過手術(shù)對(duì)其進(jìn)行起搏刺激，過程中主義對(duì)心電圖和生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，再使用戊巴比妥鈉靜脈注射的方法維持麻醉。

研究組實(shí)施右心房起搏刺激的方式與對(duì)照組相同，在實(shí)施起搏刺激的前1周給予每日2mg/kg的氯沙坦。刺激中的基礎(chǔ)起搏周長(zhǎng)為250ms，以600次/min的頻率進(jìn)行快速心房起搏。

起搏刺激和結(jié)果監(jiān)測(cè)完成后，手術(shù)取得兩組研究對(duì)象的心肌組織樣本，放入低溫冰箱保存。再使用免疫組化法和Western Blot檢測(cè)兩組的ACE2表達(dá)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

在起搏刺激開始前、刺激刺激6h、24h和48h分別監(jiān)測(cè)兩組研究對(duì)象的心房有效不應(yīng)期；記錄對(duì)比兩組的房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時(shí)間和ACE2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的測(cè)量和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算處理，計(jì)數(shù)資料用（x2）進(jìn)行數(shù)據(jù)檢測(cè)校驗(yàn)，計(jì)量資料用（t）進(jìn)行數(shù)據(jù)校驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段的心房有效不應(yīng)期對(duì)比

刺激前兩組的心房有效不應(yīng)期無(wú)明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時(shí)研究組的心房有效不應(yīng)期均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。如下表1。

2.2 房顫誘發(fā)率、持續(xù)時(shí)間以及ACE2表達(dá)情況對(duì)比

研究組的房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，ACE2蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。如下表2。

3 討論

房顫是影響人類生命健康的重要心臟疾病類型，在發(fā)顫發(fā)病中心房有效不應(yīng)期的作用是不可忽視的，其不均一性會(huì)導(dǎo)致患者的不同心房部位的心肌電重構(gòu)程度不一致。心房有效不應(yīng)期的功能項(xiàng)傳導(dǎo)阻滯，是導(dǎo)致折返性心律失常發(fā)生的因素之一[3]。房顫的發(fā)生與心房有效不應(yīng)期縮短具有密切的關(guān)系。研究結(jié)果表明：刺激前兩組的心房有效不應(yīng)期無(wú)明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時(shí)研究組的心房有效不應(yīng)期均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。隨著右心房起搏刺激時(shí)間的增加，心房有效不應(yīng)期逐漸縮短，導(dǎo)致心房傳導(dǎo)的時(shí)間延長(zhǎng)。

氯沙坦是血管緊張素II受體拮抗劑（AIIA）類的降壓藥物，能夠有效阻斷循環(huán)和局部組織當(dāng)中血管緊張素Ⅱ（AGⅡ）導(dǎo)致的動(dòng)脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮以及壓力感受器敏感性增加等效應(yīng)。同時(shí)氯沙坦對(duì)于減輕左心室肥厚，抑制心肌細(xì)胞增生也具有顯著的效果，能夠使心肌重構(gòu)得以延遲或逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而改善左室功能。相關(guān)研究人員通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，兩者能夠在短期快速起搏引發(fā)的心肌點(diǎn)重構(gòu)中發(fā)揮有效的阻滯作用[4]。因此，氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑能夠?qū)Ψ款澲挟a(chǎn)生的心肌電重構(gòu)產(chǎn)生有效的抑制作用，進(jìn)而起到預(yù)防和控制房顫發(fā)生的效果。本文的研究顯示，預(yù)先實(shí)施氯沙坦治療的研究組其房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，ACE2蛋白表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。這與相關(guān)研究人員的研究成果具有一致性，證明了氯沙坦通過對(duì)ACE2進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制房顫心肌電重構(gòu)，預(yù)防和控制房顫發(fā)生幾率的效果。氯沙坦對(duì)房顫誘發(fā)率和持續(xù)時(shí)間的有效調(diào)控，能夠在房顫預(yù)防和治療中發(fā)揮顯著的效果，一方面，氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑能夠?qū)ρ芫o張素II進(jìn)行有效抑制，另一方面能夠?qū)π姆康碾x子通道進(jìn)行有效地調(diào)節(jié)。除此之外，氯沙坦還能夠?qū)θ淼男?dòng)脈起到擴(kuò)張作用，進(jìn)而達(dá)到提升機(jī)體大動(dòng)脈順從型和降低收縮壓水平的效果，對(duì)于機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行有效的改善，進(jìn)而使心房得到有效的擴(kuò)張和改善。

綜上所述，右心房刺激對(duì)房顫心肌電重構(gòu)具有顯著的促進(jìn)作用，同時(shí)使用氯沙坦能夠通過對(duì)ACE2表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)心肌電重構(gòu)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而防控房顫發(fā)生的幾率和房顫持續(xù)時(shí)間，在臨床治療中合理使用氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑，能夠使房顫發(fā)生的幾率得到有效控制。

參考文獻(xiàn)

[1] 班努&#