康萊特注射液配合放、化療治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展

崔虎軍

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院腫瘤科 (黑龍江 牡丹江 157011)

康萊特注射液是將薏苡仁經(jīng)過提取、濃縮等工藝制成的中藥注射劑。其主要成分為薏苡仁油，是抗腫瘤制劑，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂、殺傷癌細(xì)胞以及提高免疫功能的作用，配合放療、化療還可增效減毒，緩解疼痛，穩(wěn)定病情，提高癌癥患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)將近幾年康萊特注射液在惡性腫瘤治療方面的臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 協(xié)同放療、化療增效減毒

放療、化療作為治療惡性腫瘤的重要手段，其療效是肯定的。放療、化療抑制腫瘤細(xì)胞的同時，其毒副作用嚴(yán)重，使部分患者不得不終止治療。如何降低放療、化療的毒副作用，成為腫瘤治療中又一研究課題。徐先瓊等[1]將45例老年晚期肺癌患者隨機(jī)分為2組，治療組23例在NP方案化療基礎(chǔ)上加康萊特100 mL靜脈滴注，每日1次，21 d為1周期；對照組22例采用單純化療。結(jié)果對照組化療后總有效率為22.7%，治療組總有效率為47.8%。兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；兩組患者的Karnofsky評分改善、體重變化也具有顯著性差異(P<0.05)；治療組化療后并發(fā)癥發(fā)生明顯減少，對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。王弘錦等[2]應(yīng)用康萊特注射液聯(lián)合放療治療老年非小細(xì)胞肺癌30例，其有效率、臨床癥狀改善及對放療不良反應(yīng)的控制均優(yōu)于對照組(P<0.05)?？妬嗆姷萚3]將66例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行隨機(jī)分組，單純化療組采用FOLFOX4方案，每2周用藥1次，2次為1個周期；聯(lián)合化療組化療的同時加用康萊特注射液200 mL，靜脈滴入，1次/d，連用10 d為1個周期。每組患者至少化療4個周期后評價療效。結(jié)果，聯(lián)合化療組緩解患者的臨床癥狀療效優(yōu)于對照組，KPS評分和疼痛緩解率均優(yōu)于單純化療組(P<0.05)，而且聯(lián)合化療組的不良反應(yīng)也相應(yīng)較輕。劉洪明[4]等將52例腹膜后轉(zhuǎn)移瘤患者，隨機(jī)分為實驗組和對照組，對照組給予6MV-X線局部三維適形放療DT5000cGy/25次；實驗組在局部放療同時，每日靜脈滴注康萊特注射液100 mL，連用21 d，觀察臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果共有50例完成實驗，腫瘤治療的有效率實驗組達(dá)82.1%，與對照組54.5%相比，有顯著性差異(P<0.05)。對照組Ⅲ、Ⅳ度惡心嘔吐的發(fā)生率達(dá)36.4%，而實驗組僅為7.1%，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。實驗組白細(xì)胞下降的發(fā)生率及下降程度皆較對照組輕(P<0.05)。華曄等[5]將51例Ⅲ、Ⅳa期局部晚期鼻咽癌(NPC)患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)用組(同步放療、化療+康萊特注射液)28例，對照組(同步放化療)23例。兩組放化療方案一致，具體為放療采用常規(guī)定位放療技術(shù)，鼻咽部達(dá)70Gy；化療采用DC方案，即順鉑40 mg，第1～3 d；多西他賽70 mg/m2，第1 d；28d后給予第2周期化療。聯(lián)合組康萊特注射液2周期，每周期為200 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)21 d，休息7 d后行第2周期。結(jié)果兩組主要的不良反應(yīng)為口腔粘膜炎、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。王正安等[6]觀察康萊特注射液聯(lián)合同步放化療治療68例中晚期非小細(xì)胞肺癌。治療組總有效率74.3%優(yōu)于對照組總有效率51.5%(P<0.05)。由此可見，康萊特注射液聯(lián)合放療、化療提高提高療效的同時，能顯著減輕其毒副反應(yīng)。

2 調(diào)節(jié)免疫功能

惡性腫瘤患者大多伴有免疫功能低下，機(jī)體免疫功能狀態(tài)對腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸具有極其重要的影響。研究表明康萊特注射液在一定程度上能提高腫瘤患者的免疫功能。張亮等[7]將45例晚期胃癌患者隨機(jī)分為實驗組和對照組。實驗組(22例)在化療基礎(chǔ)上加康萊特注射液200 mL第1～15 d；對照組(23例)單純化療，2個周期后評價療效。兩組患者均于化療前1 d及康萊特治療結(jié)束后1 d采集外周靜脈血，用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+。結(jié)果實驗組患者治療前與治療后外周血中CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量和CD4+/CD8+細(xì)胞比值無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而對照組患者治療后與本組治療前及實驗組治療后比較外周血中CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量，CD4+/CD8+細(xì)胞比值有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。鄒春英等[8]將49例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為化療加康萊特注射液治療組(A組，25例)和單純化療組(B組，24例)?；煼桨覆捎眉魉麨I+順鉑，A組加用康萊特注射液200 mL/d靜脈滴入，連用21 d。治療2個周期評價療效。用流式細(xì)胞術(shù)檢測治療前后T淋巴細(xì)胞及亞群CD28分子表達(dá)。結(jié)果A組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-無明顯變化(P>0.05)；與治療前及A組比較，B組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD8+CD28+降低，CD8+CD28-升高(P<0.05)。張宇明等[9]觀察康萊特注射液與腸外營養(yǎng)支持聯(lián)合治療，能夠明顯提高晚期消化道腫瘤患者的免疫功能及生存質(zhì)量。上述可見，康萊特在一定程度上能提高腫瘤患者的免疫功能。

3 治療惡性胸腹腔積液

惡性胸腹腔積液是晚期腫瘤常見并發(fā)癥之一，大量的胸水可引起呼吸、循環(huán)機(jī)能損壞，大量腹水出現(xiàn)腹脹、乏力、食欲下降、腹痛、便秘等癥狀。反復(fù)抽取可導(dǎo)致水、電解質(zhì)及蛋白大量喪失，加快惡液質(zhì)形成而引起患者死亡。積極控制胸腹腔積液能夠改善患者生活質(zhì)量。蕭娟等[10]將68例接受胸腔藥物注射的確診為晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液老年患者分為聯(lián)合用藥組38例、羥喜樹堿組30例。結(jié)果聯(lián)合用藥組近期有效率為86.84%(33/38)，高于羥喜樹堿組的76.67%(23/30)(P<0.05)。結(jié)論：康萊特聯(lián)合羥喜樹堿治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液效果良好。宋萌萌等[11]觀察康萊特注射液+卡鉑胸腔灌注聯(lián)合培美曲塞全身化療治療老年肺腺癌惡性胸水17例，采用康萊特注射液200 mL，卡鉑針200 mg胸腔灌注，每周一次，共兩周，同時應(yīng)用培美曲塞500 mg/m2，第1天，每21 d重復(fù)，完成2個周期。治療第4、8周評價療效及毒副作用。結(jié)果：完全緩解者1例，部分緩解者12例，無效者4例，其有效率為76.47%。結(jié)論：康萊特注射液+卡鉑胸腔灌注聯(lián)合培美曲塞全身化療是一種對控制老年肺腺癌惡性胸水有效的治療方法，毒性反應(yīng)輕，臨床使用安全。孫雷[12]將61例惡性腹腔積液患者隨機(jī)分為治療組及對照組。治療組31例采用康萊特注射液聯(lián)合順鉑使用體腔熱灌注機(jī)腹腔熱灌注化療；對照組30例單純采用順鉑使用體腔熱灌注機(jī)腹腔熱灌注化療。觀察兩組患者治療前后實驗室檢查的變化、近期療效、生存期及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療組癥狀體征及實驗室檢查明顯改善，近期療效、生存期、藥物不良反應(yīng)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：應(yīng)用康萊特聯(lián)合順鉑熱灌注化療治療惡性腹腔積液有一定的效果。

4 提高晚期癌癥患者生活質(zhì)量

晚期癌癥患者大多伴有疼痛，KPS評分較低，惡液質(zhì)等導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，治療較為棘手。王紅梅等[13]將56例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組，每組28例。A組應(yīng)用多西他賽化療的同時加用康萊特注射液200 mL，每天1次,連用15 d,3周為1周期，治療兩周期；B組單純使用多西他賽化療。結(jié)果A組生活質(zhì)量KPS評分明顯高于B組(P<0.01)；A組血液不良反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)明顯低于B組(P<0.05)。任建鴻等[14]將127例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組64例，予NP方案：NVB 25 mg/m2第1、8 d靜脈點滴+DDP80mg/m2分3 d，第1，2，3 d靜點，每3周重復(fù)，同時給予康萊特液200 ml qd第1～21 d靜點。對照組予NP方案化療。兩組患者在治療4周期后進(jìn)行評價。結(jié)果生活質(zhì)量的提高及體重的增加方面，治療組均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。王玉霞等[15]將64例骨轉(zhuǎn)移癌的患者隨機(jī)分為觀察組(33例)和對照組(31例)，觀察組放射治療10 d，同時配合康萊特注射液，從放療第1 d開始連用21 d為一周期，連續(xù)觀察兩個周期；對照組僅行放射治療。結(jié)果康萊特注射液聯(lián)合放療組與單純放療組比較3級疼痛完全緩解率優(yōu)于單純放療組(P<0.05)。管燕等[16]將65例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為兩組，對照組(30例)予GP方案化療，治療組(35例)在GP方案基礎(chǔ)上聯(lián)合康萊特200 mL靜滴，每天1次，連用21 d，21 d為1周期，每2周期后評價療效。結(jié)果治療組患者生活質(zhì)量、癌痛緩解率、免疫功能均高于對照組(P<0.05)，化療毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。另有許多研究表明[17-20]，不能接受放療、化療的晚期惡性腫瘤患者應(yīng)用康萊特注射液能夠改善其生活質(zhì)量。

綜上所述，康萊特注射液與放療、化療聯(lián)合治療惡性腫瘤既可提高臨床療效，又可降低放療、化療的毒副作用，并且能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。除此之外，它還能改善晚期腫瘤患者癌性疼痛，改善惡病質(zhì)等狀況，提高生存質(zhì)量，而且無明顯毒副作用。近年來，中草藥有效組分抗腫瘤作用已經(jīng)得到了越來越多人的重視，提取出中草藥的有效成分,并聯(lián)合手術(shù)或放療、化療等手段有較好的抗腫瘤效果。在此基礎(chǔ)上依據(jù)藥物性味歸經(jīng)結(jié)合患者不同證型進(jìn)行辨證施治，有望進(jìn)一步提高療效，這也是中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的現(xiàn)狀及今后研究的方向。

[1] 徐先瓊，李德志.康萊特在老年晚期非小細(xì)胞肺癌化療中的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(10)：1959-1960.

[2] 王弘錦，王鳳嶺，仇新軍，等.康萊特注射液聯(lián)合放療老年非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33(5)：683-684.

[3] 繆亞軍，王亞非.康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(9)：726-727.

[4] 劉洪明，楊波，姜迎宵.三維適形放療聯(lián)合康萊特注射液治療腹膜后轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(05)：956-957.

[5] 華曄，陳德玉，劉俊，等.康萊特在同步放化療治療局部晚期鼻咽癌中減毒增效作用初步研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，32(19)：3125-3126.

[6] 王正安，徐寧紅，奉吉坤.康萊特注射液聯(lián)合同步放化療治療68例中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(08)：1567-1569.

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[8] 鄒春英，呂培中，王曉蓮，等.康萊特對老年肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及亞群CD28表達(dá)的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37(15)：1768-1770.

[9] 張宇明，韓正祥，馮守信.康萊特注射液對提高晚期消化道腫瘤患者生存質(zhì)量的效果觀察[J].臨床合理用藥，2011，4(10A)：63-64.

[10] 蕭娟，王亞珍，甄嚴(yán)杰，等.薏苡仁注射液聯(lián)合羥喜樹堿治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效及機(jī)制[J].中國老年學(xué)雜志，2011，11(31)：4092-4094.

[11] 宋萌萌，劉世研.康萊特注射液+卡鉑胸腔灌注聯(lián)合培美曲塞全身化療治療老年肺腺癌惡性胸水臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3(21)：10-11.

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[14] 任建鴻，王紅，劉麗梅，等.康萊特注射液聯(lián)合NP方案化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].2010，10(17)：3275-3278.

[15] 王玉霞，張霄峰.康萊特注射液聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察[J].臨床藥物實踐，2010,19(1)：51.

[16] 管燕，郭其森，宋潔.康萊特聯(lián)合GP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8(1)5-7.

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