中國(guó)成人乙型肝炎免疫預(yù)防技術(shù)指南

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心

一、引言

乙型肝炎(乙肝)是由乙肝病毒(HBV)引起的以肝臟損壞為主要病變的傳染病，全球均有分布，但我國(guó)是HBV感染率較高的國(guó)家。我國(guó)自1992年起在全國(guó)實(shí)施新生兒接種乙肝疫苗工作，并將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理。1992年和2006年我國(guó)開(kāi)展了兩次乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示兒童乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率明顯下降，預(yù)防效果顯著。為加速控制乙肝進(jìn)程，有必要完善我國(guó)乙肝疫苗免疫策略，在做好新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種的基礎(chǔ)上，逐步實(shí)施新生兒外人群的乙肝疫苗接種工作。在參考國(guó)內(nèi)外最新研究成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)控制乙肝形勢(shì)，制訂了《中國(guó)成人乙型肝炎免疫預(yù)防技術(shù)指南》，旨在幫助預(yù)防接種實(shí)施單位、接種人員和疾病控制專業(yè)人員更好地開(kāi)展成人乙肝疫苗接種。

二、HBV感染的臨床特征及自然病史

HBV是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒科，直徑為42 nm，基因組長(zhǎng)約3.2 kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。易感人群暴露于HBV后，病毒通過(guò)血液進(jìn)入肝臟，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。

嬰幼兒期感染HBV的自然史一般可人為地劃分為4個(gè)期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期和再活動(dòng)期［1］。并不是所有感染HBV者都經(jīng)過(guò)以上4個(gè)期。新生兒時(shí)期感染HBV，僅少數(shù)(約5%)可自發(fā)清除HBV，而多數(shù)有較長(zhǎng)的免疫耐受期，然后進(jìn)入免疫清除期。但青少年和成年時(shí)期感染HBV，多無(wú)免疫耐受期，而直接進(jìn)入免疫清除期。

HBV感染后，因機(jī)體差異可表現(xiàn)為亞臨床感染或無(wú)癥狀感染、急性自限性肝炎或暴發(fā)性肝炎。研究顯示，嬰兒、＜5歲兒童以及免疫缺陷的成人感染HBV后通常無(wú)癥狀;然而，30% ～50%的兒童(≥5歲)及成人感染HBV后會(huì)出現(xiàn)食欲減退、全身乏力、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸等早期臨床體征或癥狀，也可出現(xiàn)皮疹、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎等肝外表現(xiàn)［2］。HBV感染者如超過(guò)6個(gè)月，可發(fā)展為慢性感染，部分演變?yōu)楦斡不蚋伟?。新感染者發(fā)展為慢性HBV感染的可能性與HBV感染發(fā)生時(shí)年齡有關(guān)［3］。圍生(產(chǎn))期、嬰幼兒時(shí)期及≥5歲感染HBV者中，分別有90%、25% ～30%及5% ～10%將發(fā)展成慢性感染［4］。免疫缺陷者(如HIV感染者)感染HBV后，發(fā)展成慢性感染風(fēng)險(xiǎn)較高［2-3］。高達(dá)25%的HBV感染嬰兒和年齡較大兒童最終發(fā)展為肝硬化或HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌(HCC);而成人慢性HBV感染者，發(fā)展為HCC的比例每10年約為5%，是未感染HBV者發(fā)生HCC概率的100～300倍［3］。

急性乙肝是一種自限性疾病。對(duì)于成人來(lái)說(shuō)，若能早期診斷，采取適當(dāng)?shù)男菹?、營(yíng)養(yǎng)和一般治療，大多數(shù)患者可在3～6個(gè)月內(nèi)自愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)為慢性。暴發(fā)性乙肝所占比例不足急性乙肝的1%，但病情發(fā)展迅猛，死亡率高，可在10 d內(nèi)出現(xiàn)肝性腦病，但黃疸不明顯，或在典型的急性發(fā)病后，黃疸迅速加深，反復(fù)嘔吐，逐漸出現(xiàn)其他肝衰竭癥狀，進(jìn)而引起患者死亡。

慢性乙肝目前很難治愈。美國(guó)國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的藥物，主要是抑制HBV，或者緩解患者的肝臟疾病［5］。對(duì)慢性HBV感染人群需進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)估及定期監(jiān)測(cè)，視情況采取治療措施，定期進(jìn)行B超和甲胎蛋白(AFP)篩查，可提高早期HCC診斷率［6］。

三、HBV感染流行病學(xué)

1.傳染源:乙肝的傳染源是在人群中廣泛存在的HBV攜帶者，急、慢性乙肝患者，亞臨床感染者，以及乙肝肝硬化和HCC患者，其中以慢性患者和HBV攜帶者最為重要。血液中HBV含量最高。然而，其他體液或分泌液，如精液等，也都具有一定感染性［3］。乙肝潛伏期長(zhǎng)，平均120(45～160)d。急性患者在潛伏期的最后2周或發(fā)病前數(shù)周即開(kāi)始具有傳染性，并持續(xù)于整個(gè)急性期。慢性乙肝患者血液中，不論在活動(dòng)期及間隙期均含有HBV。大約40% ～50%乙肝無(wú)癥狀HBsAg攜帶者血液中含有 HBV，尤其是 e抗原(HBeAg)陽(yáng)性的攜帶者，其血液或組織液具有傳染性。

2.傳播途徑:HBV可因皮膚和黏膜暴露于受感染的血液和其他體液(如精液和陰道分泌物)而傳播［7］。傳播途徑主要有母嬰傳播、血液傳播和性接觸傳播。

(1)母嬰傳播:是嬰兒HBV感染的最重要方式。多是在分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播［7］。據(jù)估計(jì)，人群中40% ～50%HBsAg攜帶者是由母嬰傳播所致。如不采取阻斷措施，HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性母親新生兒期圍生(產(chǎn))期感染約為70% ～90%。而在圍生(產(chǎn))期未被感染的兒童，其在整個(gè)幼兒期間仍處于高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)［8］。

(2)血液傳播:經(jīng)血傳播發(fā)生于輸血、不安全注射、侵入性診療操作和手術(shù)，以及靜脈內(nèi)濫用毒品等，也包括修足、文身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露，共用剃須刀和牙刷等也可傳播［7］。

(3)性接觸傳播:是乙肝的重要傳播途徑。精液和陰道分泌物中都可檢出HBsAg，而且接種到易感動(dòng)物體內(nèi)可引起乙肝。在性接觸中，HBV可透過(guò)黏膜引起感染。與HBV陽(yáng)性者發(fā)生無(wú)防護(hù)的性接觸，特別是有多個(gè)性伴者，其感染HBV的危險(xiǎn)性增高［7］。

3.易感人群:HBV傳染性極強(qiáng)，人類是HBV的惟一宿主，對(duì)HBV普遍易感［9］。成功接種乙肝疫苗者或HBV感染后產(chǎn)生抗-HBs抗體者對(duì)HBV有免疫力。先天性或獲得性免疫缺陷者(包括HIV感染者)、免疫抑制者(包括淋巴細(xì)胞增殖性疾病)及免疫抑制劑使用者(包括維持血液透析者)更可能發(fā)展為持續(xù)性HBV感染。慢性HBV感染在免疫缺陷患者中更為常見(jiàn)。

4.成人感染HBV的危險(xiǎn):成人由于社會(huì)活動(dòng)頻繁，一些特殊職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)增多。全球統(tǒng)計(jì)顯示，HBV高流行區(qū)(≥8%)，青少年和30～40歲的成人發(fā)病率較高;中流行區(qū)(2% ～8%)仍以成人感染為主;低流行區(qū)(＜2%)20～29歲年齡組為發(fā)病高峰［10］。2005年，美國(guó)急性乙肝發(fā)病率最高的是25～45歲成人，約79%新發(fā)病例與高危性行為或注射毒品有關(guān);其他已知風(fēng)險(xiǎn)(如職業(yè)暴露、家庭接觸、旅行和衛(wèi)生保健相關(guān)的暴露)占新發(fā)病例的5%，16%的病例否認(rèn)特定的感染因素［11］。我國(guó)一般男性HBsAg陽(yáng)性率高于女性。

(1)性暴露:乙肝是一種性傳播疾病。在成人中，高風(fēng)險(xiǎn)性行為是最常見(jiàn)的一種HBV傳播途徑。研究顯示，慢性感染者的性伴有較高的 HBV感染率［3，11］。與普通人群相比，男性行為者(MSM)有較高的感染率［12］，是HBV感染的高危人群，其感染的危險(xiǎn)因素包括肛交、多性伴、性行為時(shí)間(70%的MSM在性行為后 5 年發(fā)生感染)及其他性病史［3，8，11］。同時(shí)，異性戀者感染HBV所占比例也越來(lái)越高。有多個(gè)性伴的異性戀者，更可能發(fā)生急性HBV感染，且HBV感染率與其性伴數(shù)目相關(guān)［3］。

(2)職業(yè)暴露:HBV感染被認(rèn)為是一種常見(jiàn)的職業(yè)危害［11］。醫(yī)務(wù)人員隨時(shí)有可能直接接觸HBV感染者的血液或體液，被感染的機(jī)會(huì)較多，是職業(yè)暴露感染HBV的高危人群。尤其是一線工作的醫(yī)務(wù)人員，診療操作非常多，面臨嚴(yán)峻的職業(yè)暴露危險(xiǎn)，HBV職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)和頻率尤為突出。此外，救援(公安、司法、消防、應(yīng)急救災(zāi)等)人員及福利院、殘障機(jī)構(gòu)和托幼機(jī)構(gòu)等工作人員也存在HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)。

(3)家庭接觸:慢性HBV感染者可通過(guò)家庭內(nèi)成員間的密切接觸，增加HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)。感染風(fēng)險(xiǎn)最高的是慢性感染者的性伴，家庭內(nèi)HBsAg攜帶者可通過(guò)性接觸而傳染配偶。此外，日常生活中還可通過(guò)共用牙刷、洗澡刷、剃須刀傳染給他人。因此，在HBV高發(fā)區(qū)，慢性HBV感染者多呈家庭內(nèi)聚集狀態(tài)。

(4)不安全注射:世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告，全球每年新發(fā)乙肝病例中，約32%是由不安全注射引起的［13］。不安全注射已經(jīng)成為21世紀(jì)全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題之一。在注射毒品者(IDUs)中，隨著毒品注射年限的增加，慢性HBV感染率也隨之增高，除了共用注射器外，還與頻繁注射和共用準(zhǔn)備毒品的器皿有關(guān)［14-15］。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)2001～2005年統(tǒng)計(jì)，新發(fā)HBV感染中，靜脈內(nèi)濫用毒品者(IVDAs)約占16%［11］。一項(xiàng)在美國(guó)6個(gè)城市的研究顯示，有HBV感染血清學(xué)證據(jù)的IDUs為64%(50% ～81%)，且感染率隨著年齡增加而增加［16］。我國(guó)的安全注射問(wèn)題同樣令人擔(dān)憂，不安全注射因素仍然在一定范圍內(nèi)廣泛存在。

(5)HIV陽(yáng)性者:隨著HIV感染者使用高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療來(lái)延長(zhǎng)其預(yù)期壽命，與HBV感染相關(guān)的肝病和肝癌的死亡率也相應(yīng)增加。一些研究證實(shí)，22～29歲MSM HIV感染者、青少年男性HIV感染者和女性HIV感染者中，HBV感染流行率分別為45%、24%及43%［17］。西歐和美國(guó)的研究表明，慢性HBV感染者中HIV陽(yáng)性者占6%～15%，其中MSM占9%～17%，IDUs占7% ～10%，異性戀者占4% ～6%［18］。

(6)旅行:由于潛在的血液暴露、性行為或注射毒品，前往HBV感染高、中流行區(qū)的短期旅行者，通常存在HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)。與高流行區(qū)的HBV攜帶者密切接觸，可增加感染風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，在HBV高、中流行區(qū)工作超過(guò)6個(gè)月者，其HBV年感染率為2% ～5%［11］。

(7)大學(xué)生:該人群由于社會(huì)活動(dòng)比較活躍，感染HBV風(fēng)險(xiǎn)較高，已成為一個(gè)不可忽視的群體，應(yīng)引起更多的注意。一項(xiàng)對(duì)大學(xué)生乙肝疫苗接種及HBV感染情況的研究顯示，廣西壯族自治區(qū)某大學(xué)2009年入學(xué)新生中，有乙肝疫苗接種史者的HBsAg流行率明顯低于無(wú)接種史者;全程接種過(guò)乙肝疫苗者流行率更低。未接種乙肝疫苗的學(xué)生以后感染HBV風(fēng)險(xiǎn)較高。

(8)其他:介入性治療、血液透析、接受輸血、醫(yī)學(xué)美容、文身等均可增加感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)。

四、中國(guó)乙肝免疫現(xiàn)狀

1.乙肝免疫預(yù)防策略:接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法。我國(guó)衛(wèi)生部于1992年將乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理，提倡所有新生兒自費(fèi)接種乙肝疫苗;2002年乙肝疫苗納入國(guó)家計(jì)劃免疫，對(duì)所有新生兒免費(fèi)接種乙肝疫苗，但需支付接種費(fèi)用;2005年6月1日起所有國(guó)家計(jì)劃免疫疫苗的預(yù)防接種實(shí)現(xiàn)免費(fèi)［19-20］。我國(guó)免疫策略要求新生兒出生24 h內(nèi)接種第1針乙肝疫苗，1個(gè)月后接種第2針，6個(gè)月后接種第3針，強(qiáng)調(diào)提高首針及時(shí)接種率和全程免疫接種率。為進(jìn)一步降低HBV感染率和發(fā)病率，保護(hù)更多兒童免受HBV的侵襲，我國(guó)衛(wèi)生部在總結(jié)新生兒乙肝疫苗接種經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，開(kāi)展了未接種兒童的查漏補(bǔ)種，于2009年起對(duì)1994～2001年出生的未免疫人群(即＜15歲兒童)實(shí)施補(bǔ)種，逐步實(shí)施了新生兒以外人群的乙肝免疫預(yù)防。盡管全國(guó)＜15歲兒童HBsAg攜帶率明顯下降，但成人HBsAg攜帶率仍然很高，對(duì)成人中高危人群實(shí)施預(yù)防接種是降低HBV感染率和發(fā)病率，減少疾病負(fù)擔(dān)的重要策略。

2.乙肝預(yù)防接種現(xiàn)狀:通過(guò)乙肝疫苗的預(yù)防接種，我國(guó)乙肝防治工作取得了巨大的進(jìn)展。2006年全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，1～59歲人群HB-sAg攜帶率為7.18%，與1992年調(diào)查的結(jié)果9.75%相比，下降26.36%［21］。而且年齡越小，攜帶率越低，下降幅度越大，其中 ＜5歲人群 HBsAg流行率僅為0.96%(降低 90%)［21-22］。但是，大齡兒童、青少年以及成人攜帶率雖有下降，但很有限，5～14歲兒童HB-sAg攜帶率為2.42%，15～59歲人群的HBsAg攜帶率高達(dá)8.57%，成人HBsAg攜帶率未出現(xiàn)明顯下降。調(diào)查顯示，15～59歲人群的抗-HBs陽(yáng)性率僅為47.38%［21］。

3.成人乙肝疫苗免疫的重要性:到目前為止，乙肝仍然是被認(rèn)為無(wú)法治愈的疾病，盡管抗病毒治療可以抑制病毒的復(fù)制，暫時(shí)控制病情，但本質(zhì)上不能逆轉(zhuǎn)病程。當(dāng)急性HBV感染超過(guò)6個(gè)月者即為慢性乙肝，部分逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透伟?0，23］，直至死亡。我國(guó)是HBV感染率高的國(guó)家，盡管實(shí)施了新生兒和兒童的計(jì)劃免疫，但仍難以降低成人的乙肝發(fā)病。我國(guó)每年約有30萬(wàn)人因乙肝相關(guān)肝病而死亡，其中50%死于HCC，而后者絕大多數(shù)與HBV感染有關(guān)。成人感染者中有5%轉(zhuǎn)為慢性乙肝，其中有5%～20%會(huì)發(fā)展為肝硬化。且成人感染乙肝的風(fēng)險(xiǎn)很大，通過(guò)性接觸、靜脈注射、創(chuàng)傷性治療、血液暴露等方式感染HBV，慢性乙肝、肝硬化和肝癌3種疾病中，以肝癌負(fù)擔(dān)最重，慢性乙肝次之，我國(guó)每年乙肝的直接和間接醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)2600億元人民幣，治療2000萬(wàn)慢性乙肝病例的花費(fèi)，每年約95億美元［24］，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

五、成人乙肝免疫接種建議

1.接種對(duì)象:接種對(duì)象包括所有未接種或者未全程接種乙肝疫苗或接種史不詳?shù)?8歲以上成人，及所有自愿接種乙肝疫苗的18歲以上成人。尤其是存在以下風(fēng)險(xiǎn)的人群:

(1)存在性暴露感染風(fēng)險(xiǎn)的人群:包括MSM、多性伴者、性伴為HBsAg陽(yáng)性者及性傳播疾病患者。

(2)存在職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)的人群:如醫(yī)學(xué)院校學(xué)生、接觸血液的醫(yī)務(wù)工作者、救援(公安、司法、消防、應(yīng)急救災(zāi)等)人員及福利院、殘障機(jī)構(gòu)和托幼機(jī)構(gòu)等工作人員。

(3)存在經(jīng)皮膚和黏膜暴露血液風(fēng)險(xiǎn)的人群:包括IDUs、HBsAg攜帶者或乙肝患者的家庭成員、易發(fā)生外傷者、血液透析者及器官移植者。

(4)其他人群:如其他慢性肝病患者、HBV高發(fā)區(qū)的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV陽(yáng)性者、高校大學(xué)生及其他自愿接受乙肝疫苗接種者。

2.接種程序:乙肝疫苗全程需接種3針，免疫程序?yàn)?～1～6個(gè)月，即接種第1針疫苗后，間隔1個(gè)月及6個(gè)月注射第2及第3針疫苗。乙肝疫苗接種間隔時(shí)間對(duì)免疫原性并無(wú)明顯影響。全程接種3針后可產(chǎn)生較高的保護(hù)性抗體水平，并獲得最佳的長(zhǎng)期性保護(hù)效果。研究提示，第2和第3針間隔6個(gè)月，其產(chǎn)生抗體水平高于間隔2或3個(gè)月者，但有可能增加對(duì)疫苗延遲應(yīng)答的接種者獲得HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)。

接種前不需血清學(xué)篩查。根據(jù)目前的證據(jù)來(lái)看，普遍認(rèn)為接種前進(jìn)行血清學(xué)篩查是不必要的。美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)(ACIP)指出，乙肝疫苗免疫前是否需要篩查，主要是從成本效益考慮，而不是從安全性考慮［25］。多年的研究和實(shí)踐證明，對(duì)感染過(guò)和未感染過(guò)HBV者接種乙肝疫苗都是安全的。乙肝疫苗的成分分析及對(duì)各類人群乙肝疫苗免疫實(shí)踐也證明，接種乙肝疫苗前不篩查是安全的［26］。建議按照“知情同意，自愿接種”原則，接種前可不進(jìn)行血清學(xué)篩查。

3.暴露前預(yù)防接種:

(1)從未接種/未全程接種或接種史不詳者:美國(guó)ACIP 推薦乙肝疫苗接種劑量范圍為 10 ～ 40 μg［2，11］。WHO及美國(guó)CDC對(duì)成人(≥20歲)推薦的接種劑量為20 μg，接種程序?yàn)椤? ～1 ～6 個(gè)月”［9，11］。多項(xiàng)研究表明，與接種低劑量疫苗相比，接種高劑量乙肝疫苗可獲得更高的抗體滴度，快速產(chǎn)生血清學(xué)陽(yáng)轉(zhuǎn)和血清學(xué)保護(hù)，無(wú)應(yīng)答發(fā)生率低［27-29］。對(duì)于成人從未接種者/未全程接種或接種史不詳者，建議接種20 μg乙肝疫苗，并遵循“0～1～6個(gè)月”的接種程序［7］。

(2)高危人群:一個(gè)國(guó)家的高危人群需要根據(jù)本國(guó)疾病流行模式來(lái)確定，因此，高危人群的界定會(huì)隨國(guó)家不同情況而出現(xiàn)差異。由于整個(gè)社會(huì)背景的改變及生活習(xí)慣問(wèn)題，高危人群涉及的人群越來(lái)越廣。

結(jié)合WHO、美國(guó)CDC及中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》的提議，建議在自愿的前提下，對(duì)包括在職醫(yī)療衛(wèi)生人員，高校大學(xué)生(特別是醫(yī)學(xué)院校學(xué)生)，救援(公安、司法、消防、應(yīng)急救災(zāi)等)人員，接受血液透析、輸血和器官移植者，HBV感染者的配偶(性伴)，IDUs，同性戀及性工作者等高危人群，按照“0～1～6個(gè)月”程序接種20 μg乙肝疫苗。對(duì)于血液透析和器官移植者，可按照“0～1～2～6個(gè)月”程序，接種60 μg的乙肝疫苗。

4.意外暴露后的預(yù)防接種:乙肝免疫球蛋白(HBIG)主要用于被動(dòng)免疫，注射后，可使機(jī)體迅速獲得被動(dòng)保護(hù)性抗體，對(duì)機(jī)體進(jìn)行暫時(shí)性(3～6個(gè)月)保護(hù)。HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合用于暴露后預(yù)防，可預(yù)防人工自動(dòng)免疫建立之前的HBV意外暴露感染。另外，暴露后預(yù)防接種有效性的主要決定因素是早期首劑疫苗接種。研究表明，暴露時(shí)間與首劑疫苗接種的時(shí)間間隔越長(zhǎng)，預(yù)防的有效性越差。意外暴露后，建議采用HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合免疫。應(yīng)在暴露后盡早接種第1針20 μg乙肝疫苗，同時(shí)于不同部位注射HBIG 200～400 IU，并于1和6個(gè)月后分別接種第2和第3針乙肝疫苗。

5.接種后無(wú)應(yīng)答者的處理:全程接種乙肝疫苗后，大多數(shù)接種者體內(nèi)可產(chǎn)生高滴度的保護(hù)性抗體。但由于免疫功能低下或其他原因，少數(shù)接種者對(duì)疫苗接種無(wú)應(yīng)答(抗-HBs＜10 mIU/mL)。對(duì)這部分免疫功能低下或無(wú)應(yīng)答的人群，建議增加接種劑量和接種次數(shù):即對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針，并于第2次接種3針乙肝疫苗后1～2個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HBs，如仍無(wú)應(yīng)答，可接種1針60 μg重組酵母乙肝疫苗［7］。

6.接種禁忌證:乙肝疫苗注射部位為上臂三角肌;注射前必須將安瓿內(nèi)的疫苗搖勻，成為透明乳白色。接種前應(yīng)詢問(wèn)過(guò)敏史和病史，過(guò)敏性體質(zhì)和患有變態(tài)反應(yīng)性疾病者慎用。已知對(duì)疫苗任何成分超敏者及以往接種乙肝疫苗后出現(xiàn)超敏癥狀者禁用。接種者如有發(fā)熱、嚴(yán)重感染或其他嚴(yán)重疾病，應(yīng)暫緩接種。

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