惡性潛能未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤中Galectin-3和HBME-1的表達(dá)及臨床意義

壽樂(lè)意 蔡路兵 陳立江 楊俊杰

(杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院,浙江 杭州 311201)

惡性潛能未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤常常會(huì)給醫(yī)師帶來(lái)診斷及臨床處理上的困惑。當(dāng)出現(xiàn)可疑的血管浸潤(rùn)和/或包膜侵犯時(shí)(惡性潛能未定濾泡性腫瘤),可能會(huì)認(rèn)為是甲狀腺濾泡癌;當(dāng)部分濾泡上皮的細(xì)胞核出現(xiàn)毛玻璃樣變、核溝或核內(nèi)假包涵體時(shí)(惡性潛能未定分化好腫瘤),可能會(huì)認(rèn)為是甲狀腺乳頭狀癌。為了探討 Galectin-3和HBME-1這兩種惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物在惡性潛能未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤中的表達(dá)及臨床意義。作者收集了2009年1月～2011年12月本院可符合相應(yīng)診斷的甲狀腺腫瘤42例,其中24例惡性潛能未定濾泡性腫瘤,18例惡性潛能未定分化好腫瘤,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 42例惡性潛能未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤均本院手術(shù)病例：其中24例代表了由普通濾泡細(xì)胞或嗜酸性細(xì)胞組成濾泡結(jié)構(gòu)的有包膜腫瘤,具有不完全或可疑血管和/或包膜侵犯,但不出現(xiàn)乳頭狀癌型核改變的甲狀腺腫瘤(惡性潛能未定濾泡性腫瘤),均為女性,年齡21～63歲,中位年齡45歲,隨訪24例;另18例由濾泡細(xì)胞組成的有包膜的腫瘤,濾泡細(xì)胞具有局灶性、未完全發(fā)展的乳頭狀癌型核改變,無(wú)血管侵犯,無(wú)包膜穿透及可疑侵犯(惡性潛能未定分化好腫瘤),2例男性,16例女性,年齡20～71歲,中位年齡49歲,隨訪18例。所有隨訪患者術(shù)后1～3年內(nèi)均恢復(fù)可。

1.2 方法 所有的手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟包埋,HE染色。免疫組化采用En Vision二步法,兩種單克隆抗體：鼠抗人Galectin-3(克隆號(hào)9C4)工作液,鼠抗人 HBME-1(克隆號(hào)HBME-1)稀釋度為1/100(均購(gòu)于福州邁新公司)。具體步驟按試劑說(shuō)明書進(jìn)行,經(jīng)過(guò)高壓熱修復(fù),DAB顯色,蘇木精復(fù)染,中性樹膠封固,鏡下觀察。選擇10例濾泡變異型甲狀腺乳頭狀癌為Galectin-3和HBME-1的陽(yáng)性對(duì)照,10例甲狀腺濾泡性腺瘤作為陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定 Galectin-3的陽(yáng)性著色于細(xì)胞漿/核,HBME-1的陽(yáng)性著色于細(xì)胞膜。當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥10%判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 惡性潛能未定濾泡性腫瘤中Galectin-3表達(dá)陽(yáng)性7例,反應(yīng)僅限于單個(gè)細(xì)胞或小部分細(xì)胞,所有陽(yáng)性反應(yīng)均少于腫瘤細(xì)胞群的25%。HBME-1表達(dá)陽(yáng)性13例,也同樣僅限于單個(gè)細(xì)胞(表1)。聯(lián)合表達(dá)至少局部表達(dá)一個(gè)標(biāo)記陽(yáng)性有15例(62.5%),9例對(duì)兩種標(biāo)記均陰性(表2)。

惡性潛能未定分化好腫瘤中：Galectin-3表達(dá)陽(yáng)性14例,大多數(shù)大于腫瘤區(qū)的25%,其中2例廣泛地表達(dá)于50%的腫瘤細(xì)胞群中。HBME-1表達(dá)陽(yáng)性13例,相對(duì)表達(dá)更廣泛,3例大于75%的腫瘤區(qū)域呈陽(yáng)性反應(yīng)(表1)。聯(lián)合表達(dá)至少一個(gè)標(biāo)記陽(yáng)性有17例(94.4%),1例對(duì)兩種標(biāo)記均陰性(表2)。

陽(yáng)性對(duì)照病例具有預(yù)期的免疫組化表達(dá)。所有10例濾泡變異型甲狀腺乳頭狀癌的HBME-1呈強(qiáng)陽(yáng)性,Galectin-3除了1例之外其余均陽(yáng)性。10例甲狀腺濾泡性腺瘤僅1例HBME-1局灶陽(yáng)性,其余均陰性(表1、表2)。

表1 Galectin-3和HBME-1分別在兩組惡性潛能___未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤中表達(dá)的比較___

表2 Galectin-3和HBME-1在兩組惡性潛能未定有____濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤中聯(lián)合表___________達(dá)的比較____

2.2 Galectin-3和HBME-1的免疫反應(yīng)在這兩組腫瘤中有輕度不同,雖 Galectin-3表達(dá) P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HBME-1表達(dá) P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩種標(biāo)記聯(lián)合表達(dá) P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

Galectin-3簡(jiǎn)稱 Gal-3為凝集素家族成員之一,是由羧基末端糖類識(shí)別去和氨基酸末端區(qū)組成的多肽(相對(duì)分子量為29×103～35×103),結(jié)合于β-半乳糖苷,對(duì)β-半乳糖苷有特別的親和力,可通過(guò)與特殊配體的反應(yīng)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng),參加與許多生理、病理發(fā)生過(guò)程,包括細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞黏附、炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡等作用,特別是在細(xì)胞與細(xì)胞及細(xì)胞與基質(zhì)間的相互作用及m-RNA前體的剪接中起重要的作用。Gal-3主要存在于細(xì)胞漿中,也可存在于細(xì)胞核、細(xì)胞表面或者細(xì)胞外[1]。有研究者認(rèn)為 Gal-3在甲狀腺癌呈高表達(dá),而在良性病變中呈陰性或弱陽(yáng)性表達(dá)[2-3],說(shuō)明Galectin-3是一種良好的甲狀腺癌標(biāo)記物。

HBME-1是目前臨床上應(yīng)用的間皮瘤相關(guān)抗體,這種抗體在大多數(shù)上皮型間皮瘤中呈強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞膜表達(dá),是新近用于甲狀腺病理診斷中的一種抗體,有學(xué)者認(rèn)為HBME-1是甲狀腺濾泡癌較好的標(biāo)記[4],同時(shí)在甲狀腺乳頭狀癌中也有強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)[5]。

本研究的結(jié)果顯示,Galectin-3和HBME-1的陽(yáng)性表達(dá)率反映了惡性潛能未定有濾泡結(jié)構(gòu)的分化好甲狀腺腫瘤介于濾泡腺瘤和分化良好的癌之間的形態(tài)學(xué)地位。同時(shí),這類腫瘤分成了兩個(gè)類別,即：可疑血管和/或包膜侵犯及局灶不完全性甲狀腺乳頭狀癌型核改變。

可疑血管和/或包膜侵犯的惡性潛能未定濾泡性腫瘤病例,雖然相對(duì)于濾泡腺瘤來(lái)說(shuō),對(duì)Galectin-3和HBME-1有一定程度的陽(yáng)性反應(yīng),至少一個(gè)標(biāo)記物為陽(yáng)性的概率只有62.5%,說(shuō)明其與甲狀腺濾泡癌或許有關(guān)聯(lián),但關(guān)聯(lián)并不密切。

局灶不完全性甲狀腺乳頭狀癌型核改變的惡性潛能未定分化好腫瘤病例,對(duì)至少一個(gè)標(biāo)記物為陽(yáng)性的概率有94.4%,說(shuō)明其與甲狀腺乳頭狀癌在病理機(jī)制上有關(guān)聯(lián)。同時(shí),得出以下觀點(diǎn)：首先,此類病變雖具有局灶不完全性乳頭狀癌核型改變,但是,局部核與乳頭狀癌的核并不完全相同,這些核改變不僅僅是人工假象,而是腫瘤細(xì)胞本身出現(xiàn)了異常;第二,此類病變與濾泡變異型乳頭狀癌之間的病理機(jī)制有聯(lián)系,前者可能是先驅(qū)病變或是后者是前者形成的結(jié)果;第三,在臨床 工作中,Galectin-3和 HBME-1有實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值,它們聯(lián)合表達(dá)的結(jié)果可以融合進(jìn)最后的病理報(bào)告中去,從而為臨床后續(xù)診療提供參考。

[1] 楊婷婷,程若川.Galectin-3與幾種甲狀腺疾病的關(guān)系.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,18(08)：907

[2] 林軍,應(yīng)亞君,瞿海江,等.CK19,Galectin-3及CylinD1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及意義.中國(guó)癌癥雜志,2009,19(6)：433

[3] 陳偉光,吳偉江,歐陽(yáng)小明.CK19和 Galectin-3在鑒別甲狀腺良惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2009,(12)：1847

[4] 任俊奇,迪麗努爾,阿西木,等.HMBE-1,Galectin-3和CD44V6在甲狀腺濾泡癌與不典型腺瘤中的表達(dá).科技導(dǎo)報(bào),2010,28(7)：37

[5] 黃悅,趙建華,樊克武,等.HMBE-1,CK19,Galectin-3在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及診斷價(jià)值.南京醫(yī)科大學(xué)報(bào),2007,(11)：1294