小型豬生物可降解支架置入術(shù)中不同麻醉方法的研究

張 帆，唐玲華，夏中元，呂永楠，蔣學(xué)俊

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院1.麻醉科；2.心血管內(nèi)科，武漢 430060）

大量研究結(jié)果表明，小型豬和人在比較醫(yī)學(xué)上同源關(guān)系較近。小型豬的心血管系統(tǒng)解剖、生理及病變特點(diǎn)與人極為相似，是進(jìn)行心血管系統(tǒng)疾病研究最理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。而以小型豬為動(dòng)物模型，進(jìn)行相關(guān)研究實(shí)施手術(shù)操作時(shí)還沒有一種有效、安全的麻醉方案，所以選擇合適的麻醉方法對提高模型的成功率有著重要意義。以往的大型動(dòng)物麻醉較多的采用單一藥物，如戊巴比妥鈉，方法也單一，對動(dòng)物的鎮(zhèn)痛作用及盡快復(fù)蘇考慮較少。近些年有學(xué)者提出動(dòng)物麻醉應(yīng)借鑒人臨床麻醉的基本要求和方法，對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行復(fù)合麻醉［1］。本研究中，我們在小型豬生物可降解支架置入術(shù)中采用丙泊酚、氯胺酮靜脈復(fù)合麻醉，與戊巴比妥鈉、氯胺酮復(fù)合麻醉進(jìn)行了對比觀察，探討其有效性、安全性和適用性。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康廣西巴馬小型豬12頭（由廣西大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院提供，合格證號(hào) SCXK桂2007-0003），體重20 kg～30 kg，雌雄不拘。

1.1.2 分組：12頭豬隨機(jī)分為兩組：戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮靜脈麻醉組（Ⅰ組，n=6）和丙泊酚復(fù)合氯胺酮靜脈麻醉組（Ⅱ組，n=6）。

1.2 方法

1.2.1 麻醉處理及經(jīng)過：豬耳后頸部肌肉肌內(nèi)注射氯胺酮15 mg/kg，咪噠唑侖0.1 mg/kg，東莨菪堿0.01 mg/kg，行基礎(chǔ)麻醉［2］。運(yùn)送至心導(dǎo)管室后立即抬上保定架保定，手術(shù)區(qū)域備皮同時(shí)靜脈留置針穿刺耳緣靜脈建立靜脈通道，給予麻醉藥。Ⅰ組靜脈注射2.5％戊巴比妥鈉25 mg/kg，注射速度2 m L/ m in。Ⅱ組給予0.1％氯異復(fù)合液（生理鹽水100 m L中加入氯胺酮100 mg和丙泊酚100 mg）持續(xù)靜脈滴注維持麻醉，手術(shù)結(jié)束停藥。術(shù)中兩組豬有躁動(dòng)、四肢肌力增高等蘇醒趨勢時(shí)均通過耳緣靜脈注射30 mg～40 mg氯胺酮加強(qiáng)麻醉。兩組動(dòng)物術(shù)中均保留自主呼吸，不行氣管插管。用舌鉗將豬舌牽扯出口腔置于一側(cè)，鼻導(dǎo)管給氧。

1.2.2 觀察指標(biāo)：連接多功能監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測心電圖、心率、呼吸頻率及氧飽和度變化（將氧飽和度探頭夾于豬尾巴上）。觀察基礎(chǔ)麻醉顯效時(shí)間和維持時(shí)間。麻醉維持期兩組麻醉藥的顯效時(shí)間和蘇醒時(shí)間。顯效時(shí)間：自肌肉或靜脈注射麻醉藥物至小型豬出現(xiàn)麻醉狀態(tài)的時(shí)間。維持時(shí)間：小型豬出現(xiàn)麻醉狀態(tài)至蘇醒（不配合手術(shù)操作）的時(shí)間。蘇醒時(shí)間：從手術(shù)結(jié)束到站立行走的時(shí)間。評價(jià)麻醉效果，麻醉效果評價(jià)分為4個(gè)等級［3］，優(yōu)：給藥后（4～10）m in，精神倦怠，安靜進(jìn)入麻醉狀態(tài)，肌肉松弛，切開或縫合皮膚、肌肉、牽拉內(nèi)臟均無疼痛反應(yīng)；良：給藥后（8～15）min豬精神倦怠，安靜進(jìn)入麻醉，切開或縫合皮膚、肌肉無疼痛反應(yīng)或有輕度疼痛反應(yīng)；有效：給藥后15 min以上豬精神倦怠，安靜，麻醉深度不深，切開或縫合皮膚、肌肉有明顯的疼痛反應(yīng)，但不妨礙手術(shù)正常進(jìn)行；失?。航o藥后豬精神倦怠，切開或縫合皮膚、肌肉時(shí)有劇烈疼痛反應(yīng)，手術(shù)無法正常進(jìn)行或?qū)嶒?yàn)豬用藥后死亡。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法：用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)，表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)麻醉顯效及維持時(shí)間

氯胺酮、咪唑安定及東莨菪堿肌注后2 min～4 m in起效，豬自行臥倒?；A(chǔ)麻醉維持時(shí)間（15～27）min，平均20 min，兩組間差異無顯著性。

2.2 麻醉維持期兩組起效及蘇醒時(shí)間

兩組手術(shù)時(shí)間（30～50）min，無差異。Ⅱ組麻醉，起效時(shí)間（2.4±1.4）m in，麻醉后生理狀態(tài)較平穩(wěn)，肌肉松弛良好。手術(shù)結(jié)束停藥后（16.5±2.8） m in平穩(wěn)蘇醒，實(shí)驗(yàn)豬蘇醒后無不良反應(yīng)，精神狀態(tài)良好，馬上恢復(fù)自主呼吸和自主行動(dòng)。Ⅰ組麻醉，起效時(shí)間（7.6±2.4）m in，麻醉后飽和度有比較明顯下降（最低87％），但很快恢復(fù)。停藥后（30.8± 8.8）min蘇醒，有少許躁動(dòng)，與Ⅱ組差別顯著（P＜0.05）。兩組存活率均為100％。

2.3 麻醉手術(shù)期間的生命體征變化趨勢

兩組心率及呼吸頻率變化無明顯差別（圖1）。

圖1 心率及呼吸頻率的變化。兩組間無明顯差異

2.4 麻醉效果評級

Ⅱ組6例均為優(yōu)，而I組3例為優(yōu)，3例效果為良。兩組差異顯著（P=0.04）。

3 討論

戊巴比妥鈉作為中效鎮(zhèn)靜催眠藥［4］，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉的常用藥，廣泛用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［5］。其缺點(diǎn)包括：①起效較慢，使動(dòng)物自行臥倒的時(shí)間較長；②其為鎮(zhèn)靜催眠藥，無明顯的鎮(zhèn)痛作用，易給動(dòng)物帶來痛苦；③由于個(gè)體差異極易造成呼吸抑制或麻醉偏淺，給手術(shù)帶來困難；④由于體內(nèi)半衰期長或因動(dòng)物反應(yīng)較大追加麻醉藥物，手術(shù)后蘇醒較慢。本實(shí)驗(yàn)術(shù)中有強(qiáng)刺激時(shí)動(dòng)物明顯掙扎，需靜脈注射30～40 mg氯胺酮加強(qiáng)麻醉。戊巴比妥鈉傳統(tǒng)用藥方法是腹腔內(nèi)注射或是靜脈注射。該藥對呼吸和循環(huán)的抑制呈劑量依賴性并與推藥速度有關(guān)，注射速度越快，呼吸抑制的發(fā)生率越高。戊巴比妥鈉的靜脈注射速度一般為2mL/min，本實(shí)驗(yàn)中戊巴比妥鈉組有一例在靜脈推注藥物過程中氧飽和度一度下降至87％，但很快回升外，未發(fā)生嚴(yán)重呼吸抑制的現(xiàn)象。

氯胺酮是安全、速效的麻醉藥，具有明確的鎮(zhèn)痛作用，單獨(dú)使用存在麻醉效果稍弱、肌肉張力大、唾液和氣管支氣管分泌物增多以及心血管興奮和術(shù)后出現(xiàn)精神癥狀等缺點(diǎn)。丙泊酚也是速效麻醉藥，起效快、麻醉效果確定、無蓄積作用、恢復(fù)快速平穩(wěn)、重復(fù)給藥不會(huì)延長蘇醒時(shí)間，對心血管產(chǎn)生一定的抑制作用，但無鎮(zhèn)痛功效為其不足［6］。本實(shí)驗(yàn)將丙泊酚復(fù)合氯胺酮使用，可以達(dá)到取長補(bǔ)短的協(xié)同功效：小劑量氯胺酮有良好的鎮(zhèn)痛作用，又不抑制呼吸中樞；丙泊酚則加強(qiáng)鎮(zhèn)靜并延長時(shí)效，并能防止藥物過量的毒性反應(yīng)，且蘇醒平穩(wěn)快速。氯胺酮復(fù)合丙泊酚麻醉兼?zhèn)滏?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果，有利于保障呼吸和循環(huán)穩(wěn)定［7，8］。

咪達(dá)唑侖是強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥，具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松作用，與氯胺酮合用不僅可以起到鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)可以減少麻醉藥的用量，加快基礎(chǔ)麻醉起效時(shí)間。麻醉過程中的流涎可造成呼吸阻塞，給予東莨菪堿0.01 mg/kg肌內(nèi)注射，不僅可以保持氣道干燥還可以松弛呼吸道平滑肌。

本實(shí)驗(yàn)中，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均未行氣管插管，保留自主呼吸，鼻導(dǎo)管給氧。兩組動(dòng)物除戊巴比妥鈉組有一例在靜脈推注藥物過程中一度下降至87％，但很快回升外，氧飽和度基本維持在90％以上。所有動(dòng)物都安全完成手術(shù)，沒有明顯的呼吸抑制。氣管插管麻醉雖然安全有效，但插管技術(shù)要求高，不易掌握，而且必須借助于多種儀器，如麻醉機(jī)、呼吸機(jī)、監(jiān)護(hù)儀等。因此該方法我們一般用于手術(shù)難度大、對麻醉要求高的實(shí)驗(yàn)，如肝移植、胸心外科手術(shù)等，還可以用于氣道阻塞的急救。對于難度不大、麻醉要求一般的外科實(shí)驗(yàn)和檢查，如腎移植、睪丸移植、異種組織包埋、心血管造影、長時(shí)間檢查等，采用氯胺酮丙泊酚靜脈復(fù)合麻醉的方法安全有效，操作方便，易于掌握。

本研究結(jié)果表明，戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮麻醉及丙泊酚復(fù)合氯胺酮麻醉均可以安全應(yīng)用于小型豬的心臟支架置入術(shù)。由于本實(shí)驗(yàn)對豬的損傷比較小，實(shí)驗(yàn)時(shí)間短，氯胺酮復(fù)合丙泊酚麻醉兼?zhèn)滏?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果，較戊巴比妥鈉復(fù)合氯胺酮麻醉效果強(qiáng)，有利于保障呼吸和循環(huán)穩(wěn)定，是一種安全高效麻醉方法。

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