α干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

李銀彩

α干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察

李銀彩

α干擾素;肝炎，乙型，慢性;隨機對照研究

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2009年10月報名參加試驗的志愿者中篩選出344例符合慢性乙型肝炎診斷標準的患者，其中男192例，女142例;年齡20～58歲，平均年齡(38±12)歲。血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)≥1×106copies/ml，符合抗病毒治療指征。其中，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者272例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者72例。所有患者均經(jīng)全面的全身檢查排除其他疾病，腎功能正常。

1.2 診斷標準 采用中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南中有關慢性乙型肝炎的診斷標準:(1)乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎:血清乙肝表面抗原(HBsAg)、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續(xù)或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變;(2)HBeAg陰性慢性乙型肝炎:血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗HBe陽性或陰性，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續(xù)或反復異?；蚋谓M織學檢查有肝炎病變。

1.3 分組方法 采用隨機雙盲對照分組，試驗前將200份α干擾素藥物和200份安慰劑隨機從1～400編號，記錄每份編號所對應藥物后封存記錄。344例患者采取抽簽的方法抽取1～400的數(shù)字。領取相對應的藥物。發(fā)放藥物人員、試驗記錄人員及藥物分組人員均隨機確定，彼此不相關。安慰劑外觀、質量等物理性質均與α干擾素無明顯差異。每份藥物分為7小份，6份為8周的量，1份為4周的量。試驗結束后結果顯示172例患者抽取了α干擾素藥物作為試驗組，172例患者抽取了安慰劑為對照組。

1.4 治療方法 試驗組:α-2b干擾素(500萬U肌內注射隔日1次)，囑勿服用其他藥物治療，每8周領取1次藥物，并記錄患者服藥依從情況。對照組:安慰劑(500萬U肌內注射隔日1次)，囑勿服用其他藥物治療，每8周領取1次藥物，并記錄患者服藥依從情況。

1.5 觀察指標 患者分別在第 0、4、12、20、28、36、44 周領取藥物時記錄以下數(shù)據(jù):(1)肝功能:分別記錄每例患者ALT及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)。ALT采取速率法(37℃)檢測，參考值10～40 U/L，AST采取速率法(37℃)檢測，參考值10～40 U/L［4］;(2)血 清 HBV-DNA 檢 測，參 考 值 ＜ 1 ×103copies/ml;(3)HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，包括 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

1.6 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組肝功能動態(tài)變化 2組患者的ALT和AST在0、4周時差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與對照組比較，試驗組的ALT 和 AST 在12、20、28、36、44、52 周時差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 2組血清HBV DNA檢測動態(tài)變化 2組患者的HBV DNA在0周時差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與對照組比較，試驗組在 4、12、20、28、36、44 周時差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表 2。

表1 2組患者的肝功能動態(tài)變化比較n=172，U/L，±s

表1 2組患者的肝功能動態(tài)變化比較n=172，U/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

169±15 131±7試驗組0周 177±13 137±13 4周 132±12 110±12 12周 74±11* 71±7*20周 63±11* 65±8*28周 56±6* 61±12*36周 52±11* 51±5*44周 49±5* 41±6*52周 41±5* 36±4*對照組0周 180±11 137±11 4周 171±12 135±13 12周 163±12 130±13 20周 174±15 136±13 28周 159±9 138±14 36周 162±16 134±13 44周 162±15 143±7 52周

表2 2組患者的HBV DNA檢測動態(tài)變化比較n=172，copies/ml，±s

表2 2組患者的HBV DNA檢測動態(tài)變化比較n=172，copies/ml，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

試驗組 (3.2 ±0.8)×108 (5.3 ±1.1)×107* (6.5 ±1.2)×105* (1.8 ±0.6)×104* (1.12 ±0.21)×104* (4.8 ±1.1)×103* (1.3 ±0.4)×103*對照組 (3.2 ±0.7)×108 (3.2 ±0.8)×108 (3.2 ±0.8)×108 (3.3 ±0.5)×108 (3.30 ±0.73)×108 (3.2 ±0.9)×108 (3.2 ±0.7)×108

2.3 試驗前后2組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較 試驗組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 2組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率比較n=172，例

3 討論

研究表明，α-2b干擾素(500萬U肌內注射隔日1次)可明顯抑制HBV DNA水平，HBeAg血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1年后 HBeAg血清轉換率為41.11%［5］;治療前ALT水平較高者，一般 HBeAg血清學轉換率也較高［6，7］。

干擾素α具有廣譜抗病毒作用，干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能［8］。作為最主要的抗病毒藥物之一，不僅具有抗病毒、抗腫瘤及調節(jié)免疫等作用外，還具有抗肝纖維化作用。肝細胞的損傷是肝纖維化發(fā)生的始動因素，乙型肝炎病毒感染可使機體免疫系統(tǒng)活化，產(chǎn)生并釋放各種細胞因子，誘導肝內細胞合成大量腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，TNF-α刺激肝星狀細胞(HSC)合成肝細胞外基質(ECM)，導致肝纖維化，而在肝纖維化的進展期，主要通過Fas系統(tǒng)介導肝細胞凋亡作用引起肝細胞持續(xù)損傷，促進肝纖維化進一步進展。

綜上所述，α干擾素治療慢性乙型肝炎有助于改善患者的肝功能水平，降低病毒復制水平，提高HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBeAg血清轉換率。

1 World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.(Revised October 2000).WHO Web site.

2 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會主編.慢性乙型肝炎防治指南.第1 版.2005.125-162.

3 鄒立新，陳蘭，魏中華，等.慢性乙型肝炎治療過程中試驗指標動態(tài)觀察.重慶醫(yī)學，2009，38:64-65.67.

4 陸文斌，潘祥林主編.診斷學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.368.

5 Lok AS，Lai CL，Leung N，et al.Long-term safety of IFN-α treatment in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology，2003，125:1714-1722.

6 Liaw YF，Leung NW，Chang TT，et al.Effects of extended IFN-α therapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asia Hepatitis IFN-α Study Group.Gastroenterology，2000，119:172-180.

7 Dienstag JL，Schiff ER，Wright TL，et al.IFN-α as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States.N Engl J Med，1999，341:1256-1263.

8 陳偉，鄧少麗，陳迎春.α干擾素治療后乙肝病毒發(fā)生YMDD變異的研究.重慶醫(yī)學，2003，12:1617-1618.

R 512.6

A

1002－7386(2012)13－2001－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2012.13.047

054001 河北省邢臺市第二醫(yī)院

乙型肝炎是一類嚴重威脅人類健康的慢性傳染病，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌［1］。慢性乙型肝炎治療的總體目標是:最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長存活時間［2］?？共《局委熓锹砸倚透窝字饕椒ㄖ?，只要有適應證，且條件允許，就應進行規(guī)范的抗病毒治療。α干擾素是抗病毒治療的首選藥物之一［3］，本文探討α干擾素對治療慢性乙型肝炎過程中的臨床癥狀、體征、肝功能指標及病毒學指標變化。

2012－03－08)