噴他佐辛自控靜脈鎮(zhèn)痛用于膽囊切除術(shù)后效果觀察

沈 劍

東南大學(xué)附屬江陰醫(yī)院(江蘇 江陰 214400)

術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)不僅能有效減緩術(shù)后患者的疼痛，還可以糾正術(shù)后機(jī)體內(nèi)分泌異常[1]，目前已被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。芬太尼和舒芬太尼是臨床應(yīng)用最常見(jiàn)的鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛效果理想，但可能存在呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[2]。噴他佐辛為苯嗎啡烷類合成藥，既能激動(dòng)κ受體的同時(shí)拮抗μ受體，又能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果[3]，同時(shí)副作用較少，目前在國(guó)外已經(jīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性鎮(zhèn)痛。本研究采用對(duì)照方法，比較噴他佐辛和芬太尼用于膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)，旨在為臨床探尋更為高效的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物。

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料120例患者為我院普外科擇期行膽囊切除術(shù)患者，其中男性69例，女性51例，體重51～74 kg，年齡41～62歲，中位年齡56.2歲。ASAⅠ-Ⅱ級(jí)，所有患者均排除消化道其他疾病，心肝腎等重要臟器功能正常，無(wú)高血壓、凝血功能障礙，近期無(wú)服用麻醉性鎮(zhèn)痛藥物成癮或吸毒史。120例患者按數(shù)字法隨機(jī)分為兩組：噴他佐辛組(簡(jiǎn)稱P組)和芬太尼組(簡(jiǎn)稱F組)，每組各60例。兩組患者年齡、性別、病種、病情等一般情況比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉及鎮(zhèn)痛方法患者入室后開(kāi)放靜脈通道，監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓、心率以及心電圖，麻醉前30 min肌注苯巴比妥鈉100 mg和阿托品0.5 mg，分別采用芬太尼4～6 μg/kg、異丙酚2 mg/kg和阿曲庫(kù)銨10～15 mg行麻醉誘導(dǎo)，肌肉松弛后行氣管插管，麻醉機(jī)控制呼吸，潮氣量控制在8～10 ml/kg，呼吸頻率維持在10～12次/min，麻醉維持采用瑞芬太尼和異丙酚持續(xù)輸注。手術(shù)結(jié)束后均行PCIA，噴他佐辛組為噴他佐辛240 mg，芬太尼組為芬太尼0.8 mg,兩組同時(shí)分別加入昂丹司瓊8 mg，并配制成100 ml后連接靜脈微電腦電動(dòng)注藥泵以2 ml/h的速度持續(xù)輸注。

1.3觀察指標(biāo)(1)采用雙盲法分別評(píng)估兩組患者術(shù)后2，4，8，12，24 h的動(dòng)態(tài)、靜態(tài)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)[4]；(2)分別于術(shù)前及以上各時(shí)間點(diǎn)采集肘靜脈血5 ml，放射免疫法測(cè)定皮質(zhì)醇(COR)值，快速血糖分析儀測(cè)定血糖(Glu)；(3)觀察兩組患者術(shù)中和術(shù)后的不良反應(yīng)(惡心、嘔吐)及鎮(zhèn)靜評(píng)分[5]。

2 結(jié)果

2.1術(shù)后靜態(tài)和動(dòng)態(tài)VAS評(píng)分比較兩組患者各時(shí)點(diǎn)靜態(tài)VAS比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；動(dòng)態(tài)VAS評(píng)分比較，術(shù)后4 h和8 h時(shí)點(diǎn)P組明顯高于F組(P<0.05)，其他時(shí)點(diǎn)兩組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者應(yīng)激反應(yīng)比較兩組患者術(shù)前COR、Glu比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。F組在術(shù)后12 h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)COR明顯高于術(shù)前(P<0.05)，Glu在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)均有明顯升高(P<0.05)，而P組患者COR在術(shù)后2 h和4 h時(shí)點(diǎn)明顯低于術(shù)前(P<0.05)，Glu在術(shù)后12 h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)明顯高于術(shù)前(P<0.05)。組間比較，COR在術(shù)后12 h各時(shí)點(diǎn)內(nèi)P組明顯低于F組(P<0.05)，Glu值術(shù)后12及24 h時(shí)點(diǎn)P組明顯低于F組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)VAS評(píng)分比較

與F組比較#P<0.05

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)COR和Glu比較

與術(shù)前比較▲P<0.05，與F組比較#P<0.05

2.3術(shù)后不良反應(yīng)及鎮(zhèn)靜評(píng)分比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P組明顯低于F組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

有效術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要目的是減輕疼痛，減輕患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)有利于患者早期活動(dòng)，增加腸蠕動(dòng)，促進(jìn)盡早排氣，減少尿潴留從而利于術(shù)后恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[6]。PCIA以微量、恒速給藥注入患者靜脈，直接與脊髓、延髓及中腦等痛覺(jué)傳導(dǎo)區(qū)阿片受體結(jié)合后提高機(jī)體痛閾值，降低機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)而不再感受到疼痛，已被臨床廣泛應(yīng)用。

表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及鎮(zhèn)靜評(píng)分比較(n=60)

目前臨床應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥物以芬太尼和嗎啡等阿片類藥物為最常見(jiàn)，其主要作用機(jī)制為激動(dòng)μ受體，產(chǎn)生脊髓以上的鎮(zhèn)痛作用，但同時(shí)也可導(dǎo)致呼吸抑制，減少胃腸蠕動(dòng)，引起呼吸減慢、惡心、嘔吐等并發(fā)癥[7]。噴他佐辛為苯嗎啡烷的衍生物，對(duì)阿片受體兼有混合性的激動(dòng)和拮抗作用,主要激動(dòng)阿片κ受體,較大劑量時(shí)可激動(dòng)σ受體,對(duì)μ受體具有部分激動(dòng)或較弱的拮抗作用，能達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)呼吸抑制作用較弱，對(duì)胃腸道的影響也較小[8]。本組結(jié)果表明，兩組患者均有滿意的鎮(zhèn)痛效果，術(shù)后靜態(tài)VAS兩組患者比較無(wú)明顯差異，動(dòng)態(tài)VAS評(píng)分P組雖然較低，但僅有術(shù)后4～8 h時(shí)點(diǎn)有明顯差異，但不良反應(yīng)(惡心、嘔吐)發(fā)生率P組明顯低于F組。

研究表明[9]，噴他佐辛可與能分泌IL-6的單核細(xì)胞表面的阿片樣受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的降低，從而抑制IL-6的分泌。COR和Glu是應(yīng)激反應(yīng)的敏感指標(biāo)，本組結(jié)果顯示，P組患者COR水平明顯低于F組，表明噴他佐辛可有效調(diào)緩解手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)。

[1]古博，唐萬(wàn)碧，張光新，等.老年人術(shù)后采用自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)的安全性評(píng)估[J].重慶醫(yī)科大學(xué)報(bào)，2003，28(5):5980-6001.

[2]張茉霞.臨床上芬太尼的使用現(xiàn)狀[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2008,6(1)：51.

[3]趙國(guó)棟，孫來(lái)寶，黃文起. 噴他佐辛的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010,31(10)：1216-1218.

[4]Murdoeh JA，Dickson UK，Wilson PA，et al.The efficacy and safety of three coneentrations of levobupivaeaine administered as a continuous epidural infusion inPatients undergoingorth opedic surgery[J].Anesth Analg，2002，94(2):438-444.

[5]黃科昌，紀(jì)凡層，王秀瑩，等.有關(guān)術(shù)后鎮(zhèn)痛的問(wèn)卷調(diào)查[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2000，16(1):4.

[6]沙立民，王翠琴不同途徑鎮(zhèn)痛在開(kāi)胸手術(shù)患者的應(yīng)用比較[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志，2006，25(3):179-1811.

[7]Armstrong SC,Wynn GH,Sandson NB. Pharmacokinetic drug interactions of synthetic opiate analgesics[J].Psychosomatics,2009,50(2):169-176.

[8]Prasadverma PR,Chandak A R.Development ofmatrix controlled transdermal delivery systems of pentazocine: In vitro /invivo performance[J].Acta Pharm,2009,59(2):171-186.

[9]Tamdee D,Charuluxananan S,PunjasawadwongY,et al.A randomized controlled trial of pentazocine versus ondansetron for the treatmentof intrathecalmorphine- induced pruritus in patients undergoing cesarean delivery[J].AnesthAnalg,2009,109(5):1606-1611.