恩度聯(lián)合洛鉑腔內(nèi)灌注治療頑固性惡性胸(腹)腔積液的臨床觀(guān)察

翟立廣 苗振靜 馬旭輝 李 霞

我院2009年5月～2010年12月應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合洛鉑(lobaplatin)腔內(nèi)灌注治療合并頑固性惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者取得較好效果，現(xiàn)將其療效和安全性報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

35例合并惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者，男性15例、女性20例，年齡32～70歲、中位年齡52歲。所有病例均為經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的Ⅳ期惡性腫瘤合并大量胸(腹)腔積液患者，且均有多次放化療及腔內(nèi)灌注其它藥物治療史，預(yù)計(jì)生存期≥1個(gè)月，其中肺癌13例、乳腺癌11例、卵巢癌6例、胃癌3例、宮頸癌2例;血常規(guī)、肝腎功能、心功能基本正常;既往無(wú)生物制劑過(guò)敏反應(yīng)史，自愿接受恩度聯(lián)合洛鉑治療。

1.2 治療方法

35例病例均經(jīng)B超定位后胸(腹)腔穿刺留置中心靜脈導(dǎo)管，盡可能抽出胸腹腔內(nèi)積液后，將恩度30 mg、洛鉑40 mg/m2分別用生理鹽水20 ml稀釋后注入胸(腹)腔內(nèi)，用藥后囑患者2 h內(nèi)每15 min翻轉(zhuǎn)體位，以利藥物與胸(腹)腔充分接觸，所有患者用藥期間均給予對(duì)癥支持止吐治療，每周1～2次，連續(xù)應(yīng)用4周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO通用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)效(NC)、進(jìn)展(PD)。其中，CR指積液完全消失且維持4周以上;PR指積液顯著減少50%以上并維持4周以上;NC指積液減少不足50%或增加不超過(guò)25%;PD指積液顯著增加并超過(guò)以前25%。CR+PR為有效率。生活質(zhì)量(QOL)參照Kamofsky評(píng)分(KPS)變化評(píng)價(jià)。治療后KPS≥10為QOL改善，變化＜10分為QOL穩(wěn)定，減少≥10分為QOL下降。按照NCI CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

35例患者均較好地完成了治療，并可行客觀(guān)療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)價(jià)。其中CR 8例、PR 16例、NC 8例、PD 3例，總有效率為 68.57%。

2.2 生活質(zhì)量

QOL改善者26例，占74.28%;患者咳嗽、胸悶、腹脹、納差及呼吸困難等癥狀得到明顯緩解。QOL為穩(wěn)定的患者6例，占17.14%;QOL降低的患者為3例，占8.57%。

2.3 不良反應(yīng)

主要以骨髓抑制、惡心嘔吐和乏力為主，高血壓、心臟疾患、蛋白尿以及腎臟損害等不良反應(yīng)未見(jiàn)，見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

惡性胸(腹)腔積液是晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，多見(jiàn)于肺癌、乳腺癌，其次為卵巢癌、胃腸腫瘤和胸膜間皮瘤等［1］。胸(腹)腔大量積液易使患者出現(xiàn)胸悶、腹脹、呼吸困難、納差等臨床癥狀，嚴(yán)重影響晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，因此控制胸(腹)腔積液對(duì)改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量尤為重要。目前采用腔內(nèi)灌注順鉑、白介素-2等常規(guī)藥物控制積液，總體療效欠佳。

惡性胸(腹)腔積液形成的主要機(jī)制之一包括:腫瘤引起新生血管形成導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)膜面積增加和血管通透性增高，導(dǎo)致腹腔內(nèi)蛋白濃度增高引起膠體滲透壓明顯升高，這過(guò)程與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，主要是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)有關(guān)［2，3］。

血管內(nèi)皮抑素能直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并對(duì)抗VEGF促進(jìn)新生血管形成和增加血管通透性的作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。動(dòng)物腫瘤模型研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤血管生成治療腹腔內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，并能有效防止惡性胸、腹腔積液的形成和再發(fā)，與化療藥物之間有協(xié)同作用［4］。目前與恩度聯(lián)合治療惡性漿膜腔積液的化療藥物主要為順鉑或氟尿嘧啶。國(guó)內(nèi)學(xué)者［5，6］相繼報(bào)道了恩度聯(lián)合順鉑或氟尿嘧啶灌注治療惡性胸(腹)腔積液取得了較好的近期效果。但順鉑和氟尿嘧啶是許多化療方案中的常用藥，對(duì)于經(jīng)過(guò)多次化療后的合并胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者來(lái)說(shuō)，一定程度上產(chǎn)生了耐藥性，后期治療效果有限。因此，尋求更有效的藥物來(lái)控制頑固性胸(腹)腔積液，對(duì)提高晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要。

洛鉑是德國(guó)Zentaris A公司研制的1種第3代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物［7］，具烷化作用，可與DNA結(jié)合，引起鏈間交叉和DNA變性，還可延遲或抑制DNA修復(fù)。臨床前研究發(fā)現(xiàn)洛鉑抗癌作用顯著，對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞株具有細(xì)胞毒性作用，抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑相近，且與順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥，腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和胃腸道反應(yīng)均較輕［8］。

我們采用恩度與洛鉑聯(lián)合灌注治療35例頑固性惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者，取得了很好的療效，且患者耐受性良好，多數(shù)僅有輕度惡心、嘔吐和發(fā)熱，很少有Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)，明顯提高了晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，恩度聯(lián)合洛鉑灌注治療頑固性惡性胸(腹)腔積液，能明顯改善晚期腫瘤患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且耐受性、安全性好，值得臨床進(jìn)一步探討研究。

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［6］何義富，孫玉蓓，陳 健，等.腹腔內(nèi)應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合氟尿嘧啶治療惡性腹水的初步探討〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14(3):65.

［7］Perabo FG，Müller SC.New agents for treatment of advanced transitional cell carcinoma〔J〕.Ann Oncol，2007，18(5):835.

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