C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白與2型糖尿病患者血管病變關(guān)系研究

北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院 (102206) 顧玉芝 聶巖 李美香 杜春瑩

筆者用自動(dòng)生化分析儀對182例2型糖尿病患者和50例正常對照組健康人員進(jìn)行血清C反應(yīng)蛋白和血脂含量的檢測，旨在探討血漿CRP、LDL-C與2型糖尿病患者血管病變關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取在北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院防?？企w檢的健康人員50例作為對照組,年齡48.75±7.5歲。選取在本院心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者182例（均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）,年齡56.28±8.01歲，病程5.5±3.8年。所有病例均在6個(gè)月內(nèi)無心肌梗死及應(yīng)激狀態(tài)（手術(shù)、外傷、消化道急性出血等），3個(gè)月內(nèi)無病毒及細(xì)菌感染、無吸煙、未妊娠、無風(fēng)濕活動(dòng)及風(fēng)濕疾病、無結(jié)核等慢性傳染病，2周內(nèi)未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、他汀類及貝特類藥物、噻唑烷二酮類、非甾體類抗炎藥物、抗生素及抗結(jié)核藥物。有下列情況視為大血管病變：心電圖和超聲心動(dòng)圖診斷為冠心病（心絞痛、心肌梗死、急性冠脈綜合征），血管彩超診斷為動(dòng)脈粥樣斑塊形成或狹窄（頸部血管、下肢血管），腦梗塞（頭顱CT或MRI證實(shí)）。下列情況為微血管病變：尿蛋白+ - +++、尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮高于正常，四肢末梢感覺異常（排除腦血管病、腰椎病變引起），眼科檢查證實(shí)視網(wǎng)膜動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2 研究方法 全部觀察病例均測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)，測定空腹C反應(yīng)蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(FPG)，餐后2小時(shí)血糖(2hPG)，血標(biāo)本均由本院檢驗(yàn)科統(tǒng)一進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料均用x±s表示， 組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 CRP水平變化比較 糖尿病未合并血管病變組CRP為10.96±1.93 mg／L，糖尿病合并血管病變組CRP為17.52±5.43，高于正常對照組的4.13±1.18，三組間兩兩比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

2.2 LDL-C水平變化比較 糖尿病未合并血管病變組LDL-C為3.21±0.73 mg／L，糖尿病合并血管病變組LDL-C為5.02±0.83，高于正常對照組的LDL-C為1.56±0.67，三組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 C反應(yīng)蛋白與低密度脂蛋白相關(guān)性分析 糖尿病患者CRP為自變量，LDL-C為因變量，行spearman相關(guān)分析，CRP濃度與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=0.635，P＜0.05）。

3 討論

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，是炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物之一。許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，是由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，而且血清CRP濃度與糖尿病患者大血管及微血管并發(fā)癥有關(guān)[1]。來源于巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌的IL-6、TNF等炎癥因子，由于長期過度分泌，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能受損及產(chǎn)生胰島素抵抗，同時(shí)導(dǎo)致CRP合成增加[2～4][10]，CRP升高反映了血管內(nèi)皮功能障礙，與糖尿病導(dǎo)致血管病變關(guān)系密切， 在冠心病、腦卒中、周圍血管栓塞等疾病診斷和預(yù)測中發(fā)揮越來越重要的作用[5][9]。有研究表明，2型糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化與CRP呈正相關(guān)，CRP升高可致血循環(huán)中白細(xì)胞聚集浸潤引起局部組織損傷和炎癥反應(yīng)[6]，血CRP水平、LDL-C增高是血管并發(fā)癥發(fā)生的重要標(biāo)志，當(dāng)CRP和LDL-C均增高時(shí)，CRP預(yù)測血管疾病的價(jià)值大大增加[7～8]。

本研究中，2型糖尿病患者無論有血管并發(fā)癥組或無血管并發(fā)癥組其CRP、LDL-C均高于健康對照組，相關(guān)分析顯示，2型糖尿病患者CRP水平與LDL-C呈正相關(guān)，據(jù)此提示2型糖尿病組患血管疾病的危險(xiǎn)性高于對照組，有血管并發(fā)癥組又高于無血管并發(fā)癥組，也提示了CRP水平與LDL-C代謝密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)患者血糖控制不佳與CRP及LDL-C升高呈一定線性關(guān)系。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)血糖控制不佳患者發(fā)生血管并發(fā)癥的幾率也明顯高于血糖控制理想的患者，因此，對于2型糖尿病及有血管并發(fā)癥患者，除控制血糖、血脂外，降低炎癥反應(yīng)也應(yīng)作為綜合治療之一。

綜上所述，2型糖尿病患者中存在血清CRP水平升高及血脂紊亂，可使患者并發(fā)血管病變的風(fēng)險(xiǎn)性增高。CRP與2型糖尿病及其血管疾病并發(fā)癥關(guān)系密切，在臨床治療過程中，應(yīng)關(guān)注CRP的測定，控制血管并發(fā)癥的發(fā)展，以提高患者生活質(zhì)量。

附表 三組間CRP、LDL-C、FPG、 2hPG測定值比較