30批次乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量評價

北京市東城區(qū)藥品檢驗所（100027）郭棟 仵淑紅 王麗霞

乙酰半胱氨酸，即乙?；疞-半胱氨酸，是一種含有巰基的氨基酸，分子式為C5H9NO3S，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基(-SH)可使黏蛋白的雙硫(-S-S-)鍵斷裂，降低痰粘度，臨床作為祛痰藥用于慢性支氣管炎等咳嗽而不易咳出的患者。筆者對兩廠家生產(chǎn)的30批次乙酰半胱氨酸顆粒進(jìn)行了質(zhì)量考察，現(xiàn)將乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量狀況報告如下：

1 樣品情況

3 0 批次乙酰半胱氨酸顆粒來源為北京市東城、朝陽、豐臺、通州、順義、懷柔、密云等區(qū)縣的藥品經(jīng)營和使用單位。A廠19批次，5g:0.1g規(guī)格11批次（批號200901（2批）、200902 （4批）、200903、200904、200905、200906、201001)，3g:0.1g規(guī)格7批次（批號2010001、2010002（2批）、2010003、2010004（2批）、2010005）和3g:0.2g規(guī)格1批次（批號20100001）；B廠11批次，規(guī)格0.2g/袋（批號09001、09002、09003、09004（2批）、10001、10002、10003（2批）、10004（2批））。

2 實驗方法

2.1 儀器和試藥 WATERS2695高效液相色譜系統(tǒng)，紫外檢測器；BetaBasicC-18（編號71505-254630，柱長25um，粒徑5um）；PB-20pH測定儀；Sartorius BP211D電子天平、Sartorius CP124S電子天平等。乙酰半胱氨酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號140671-200501，含量100%）；甲醇（色譜級），實驗用水為超純水，其余試劑為分析純。

附表1 乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

附表2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重測定結(jié)果（x±s）

2.2 檢驗方法 乙酰半胱氨酸顆粒執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)共有三個，分別為《中國藥典》2005年版2008年增補本、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08402009和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-261)-2003Z-2006，本文對30批次乙酰半胱氨酸顆粒分別按照各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全部檢驗，檢驗項目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見附表1。

3 結(jié)果

3.1 性狀和鑒別 從性狀來看，A廠產(chǎn)品為橙色可溶性細(xì)顆粒，氣芳香，味（酸）甜；B廠產(chǎn)品為白色可溶性細(xì)顆粒；氣芳香，味（酸）甜，均符合規(guī)定；兩廠家產(chǎn)品性狀顏色不同的主要原因為輔料不同。薄層色譜和液相色譜鑒別結(jié)果均呈正反應(yīng)，均符合規(guī)定，薄層色譜鑒別中乙酰半胱氨酸顆粒供試品溶液所顯主斑點的顏色均為橙黃色，顏色及位置均與對照品溶液主斑點的顏色與位置一致；液相色譜鑒別中供試品溶液主峰的保留時間均與對照品主峰的保留時間一致。

3.2 裝量差異、酸度和干燥失重 乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重均符合規(guī)定。附表2為30批次乙酰半胱氨酸顆粒的裝量差異、酸度和干燥失重測定結(jié)果。從廠家、規(guī)格分類的統(tǒng)計結(jié)果看，各批次乙酰半胱氨酸顆粒的平均裝量比較均勻；酸度與規(guī)格裝量有關(guān)聯(lián)，溶液pH值隨輔料加入量的減少而降低；減失重量遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的2.0%，說明廠家對產(chǎn)品水分控制得比較好。

3.3 溶化性 溶化性檢驗表明，A廠19批次乙酰半胱氨酸顆粒中，9批次符合規(guī)定，批號均為2010*，規(guī)格有5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g；10批次不符合規(guī)定，批號為2009*，規(guī)格為5g:0.1g，含有一些不溶物；B廠11批次產(chǎn)品中，3批次符合規(guī)定；8批次不符合規(guī)定，含有少量不溶物或纖毛或微小黑點。

3.4 有關(guān)物質(zhì) 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定，單個最大雜質(zhì)均小于1.0%，各雜質(zhì)的和均小于1.5%。附圖1和附表3為30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果。A廠5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g的單個雜質(zhì)最大平均分別為0.17%、0.32%和0.15%，遠(yuǎn)低于限度1.0%，各雜質(zhì)之和為0.42%、0.96%和0.51%，均低于限度1.5%，5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個雜質(zhì)最大平均值和各雜質(zhì)最小平均值。B廠產(chǎn)品單個雜質(zhì)最大和各雜質(zhì)之和平均分別為0.42%和0.91%。B廠09002批次產(chǎn)品的單個雜質(zhì)、各雜質(zhì)的和最高，分別為0.82%和1.30%。3.5 含量 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量均處于標(biāo)示量的90.0%～110.0%，均符合規(guī)定。附圖2和附表4為乙酰半胱氨酸顆粒含量測定結(jié)果。A廠3g:0.2g規(guī)格產(chǎn)品含量99.5%，最接近100%，但只有一批樣品，無統(tǒng)計意義；A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%，接近100%，B廠產(chǎn)品的平均含量為94.6%，廠家在生產(chǎn)中對于原料投料量和產(chǎn)品最終含量的把握上還有空間。使用Excel數(shù)據(jù)統(tǒng)計工具，對乙酰半胱氨酸顆粒含量做單因素方差分析，顯著性水平α=0.05，結(jié)果見附表5，F(xiàn)值高于其臨界值，兩個廠家三個規(guī)格的乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著（3g:0.2g只有一批次，不計入分析）。

4 討論

兩廠家30批次乙酰半胱氨酸顆粒中，12批次符合規(guī)定，18批次不符合規(guī)定，均為溶化性不符合規(guī)定。

建議廠家在添加輔料的過程中，要進(jìn)一步控制好相應(yīng)輔料的粒度與加工過程中雜質(zhì)的引入，特別是在加工過程中引入的纖毛黑點等雜質(zhì)；控制好最后的包裝工藝，避免引入包裝殘留物。兩個廠家的乙酰半胱氨酸顆粒性狀顏色不同，與顆粒中的輔料有關(guān)。A廠生產(chǎn)的5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個最大雜質(zhì)和各雜質(zhì)的和平均最低，檢驗過程中，A廠產(chǎn)品檢出多個輔料峰且輔料峰面積相對雜質(zhì)限度較大，如果沒有輔料的干擾，測定結(jié)果的準(zhǔn)確性應(yīng)該會更高。

附圖1 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果

附圖2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量測定結(jié)果

附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果（±S）

附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果（±S）

廠家 規(guī)格 檢驗批數(shù) 單個雜質(zhì)最大(%) 各雜質(zhì)和(%)A 5g:0.1g 11 0.17%±0.03 0.42%±0.19 A 3g:0.1g 7 0.32%±0.06 0.96%±0.11 A 3g:0.2g 1 0.15 0.51 B 0.2g/袋 11 0.42%±0.18 0.91%±0.24

附表4 乙酰半胱氨酸顆粒含量測定結(jié)果（x±S）

建議廠家在充分考慮產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，盡可能減少輔料的種類，過多的輔料對檢驗結(jié)果的影響很大，容易引起不必要的爭議；對多個輔料進(jìn)行分離時所用的色譜柱要求較高，較低的pH對色譜柱的損壞比較大，不利于色譜柱的應(yīng)用。A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%，接近100%，B廠產(chǎn)品平均含量為94.6%。單因素方差分析顯示不同廠家不同規(guī)格之間乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著。

附表5 乙酰半胱氨酸顆粒含量方差分析表