脂肪乳劑的臨床應(yīng)用進(jìn)展

周金花，蔡東聯(lián) (第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院營養(yǎng)科，上海200433)

[本文編輯] 陽凌燕

脂肪乳劑是常見的腸外營養(yǎng)液，能滿足人體對能量和必需脂肪酸的需求，預(yù)防和治療人體必需脂肪酸缺乏，主要用于腎損害、需要高能量、禁用蛋白質(zhì)及由于某種原因不能經(jīng)胃腸道攝取充足食物的病人。以往單純以葡萄糖為能源，現(xiàn)已改為糖脂混合能源，可減少葡萄糖用量，降低與高糖有關(guān)的危險(xiǎn)因素[1]。近年來認(rèn)為含有脂肪的腸外營養(yǎng)液是一種平衡、安全、重要的營養(yǎng)治療復(fù)合物。

1 脂肪乳劑的分類

脂肪乳劑是以大豆油或紅花油為原料，經(jīng)磷脂酰膽堿乳化而成。由于其是根據(jù)乳糜微粒的組成、結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)設(shè)計(jì)而成，故與人體的乳糜微粒相似，具有能量密度大、溶液為等滲性、無利尿作用和代謝率不下降等優(yōu)點(diǎn)。不同類型脂肪乳劑的差別主要在于結(jié)合于甘油的脂肪酸的差異。

1.1 按碳鏈長短分類 脂肪酸按碳鏈長短可分為：(1)長鏈脂肪酸，含有14～24個(gè)碳，能提供必需脂肪酸和能量，但代謝速度慢；(2)中鏈脂肪酸，含有6～12個(gè)碳，代謝較快但不能提供必需脂肪酸；(3)短鏈脂肪酸，含有2～4個(gè)碳，對腸道黏膜有刺激作用，可明顯減少可能出現(xiàn)的腸黏膜萎縮和腸菌異位[2]。但目前短鏈脂肪酸的應(yīng)用僅處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)階段。

1.2 根據(jù)有無雙鍵以及雙鍵數(shù)目分類 根據(jù)有無雙鍵以及雙鍵數(shù)目分為飽和脂肪酸(即碳鏈中不含雙鍵)；單不飽和脂肪酸(即碳鏈中只有一個(gè)不飽和雙鍵)；多不飽和脂肪酸(即碳鏈中含兩個(gè)或多個(gè)雙鍵)。多不飽和脂肪酸中不飽和雙鍵化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中易發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對機(jī)體造成不良影響[3]。不飽和脂肪酸按第一個(gè)雙鍵的位置不同可分為n－3、6、9系脂肪酸。二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、α－亞麻酸屬于n－3系，亞油酸、花生四烯酸、γ－亞麻酸屬于n－6系，油酸屬于n－9系。

1.3 臨床分型 所有這些脂肪酸的不同代謝特點(diǎn)決定了其在臨床的不同應(yīng)用。目前臨床常用的脂肪乳劑主要分為傳統(tǒng)長鏈脂肪乳劑(long－chain triglyceride，LCT)、中長鏈脂肪乳劑(medium／longchain triglyceride，MCT／LCT)、結(jié)構(gòu)型脂肪乳劑(structured triglyceride，STG)、魚油脂肪乳劑和橄欖油脂肪乳劑。

2 臨床應(yīng)用

2.1 傳統(tǒng)長鏈脂肪乳劑(LCT) 由卵磷脂包裹長鏈三酰甘油形成乳液，其長鏈三酰甘油來自大豆油，主要脂肪酸成分是油酸(C18：1，n－9，即有18個(gè)碳、1個(gè)雙鍵的n－9系脂肪酸，下同)、亞油酸(C18：2，n－6)和亞麻酸(C18：3，n－3)，其中以亞油酸為主。傳統(tǒng)長鏈脂肪乳劑不僅能為機(jī)體提供能量，也提供生物膜和生物活性物質(zhì)所必需的不飽和脂肪酸。但是隨著其應(yīng)用對象、應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，缺點(diǎn)也顯現(xiàn)出來。LCT氧化代謝速度慢，易在體內(nèi)堆積，增加蛋白質(zhì)的消耗，并且LCT在肝臟線粒體的代謝需要依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)，因此對于肝膽疾病、應(yīng)激等低蛋白血癥的病人以及肉毒堿缺乏者，使用LCT反而會加重機(jī)體代謝負(fù)擔(dān)，影響病人康復(fù)[4]。亞油酸含量過高，抗氧化能力較低，易發(fā)生脂質(zhì)過氧化，在創(chuàng)傷、感染等高代謝狀態(tài)時(shí)，脂質(zhì)過氧化增加，加重機(jī)體負(fù)擔(dān)[3]。盡管許多研究表明，LCT對免疫功能有不同程度的抑制作用，甚至可能加重病人感染和患敗血癥的可能，原因可能是n－6脂肪酸是花生四烯酸的前體，花生四烯酸有強(qiáng)烈的促進(jìn)炎性反應(yīng)作用，但迄今并無其增加病人感染率的臨床直接證據(jù)[5]。

2.2 中長鏈脂肪乳劑(MCT／LCT) MCT／LCT是將中鏈脂肪乳(MCT)和LCT以1:1物理混合后的產(chǎn)品。MCT主要來源于椰子油，是飽和脂肪酸，分子量小，水溶性強(qiáng)。MCT／LCT克服LCT氧化代謝速度慢，以及MCT不能提供必需脂肪酸的缺點(diǎn)，使兩者取長補(bǔ)短，具有以下優(yōu)點(diǎn)：分子量小，溶解度高，易于水解，氧化代謝快，易于在體內(nèi)清除；不干擾膽紅素代謝過程，不會引起血膽紅素水平升高；很少再脂化；不會在肝臟或組織中蓄積，較少發(fā)生肝的脂肪浸潤，對肝功能無不良影響；對機(jī)體免疫功能的影響較小[6]；具有顯著的節(jié)氮作用，以便更合理地利用蛋白質(zhì)，可更快糾正機(jī)體氮失衡。因此，MCT／LCT在臨床應(yīng)用中比LCT優(yōu)越，是肝臟外科、黃疸、脂質(zhì)代謝異常病人較為理想的脂肪來源[7]。高分解代謝是嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染等危重病人的代謝特征，主要表現(xiàn)為高血糖、糖氧化利用率下降、胰島素抵抗、蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)、負(fù)氮平衡和機(jī)體細(xì)胞總體下降，保存機(jī)體蛋白質(zhì)是創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)營養(yǎng)治療的主要目的之一。因此，MCT／LCT也是應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體較為理想的脂肪來源[8]。有研究表明，消化道疾病病人使用MCT／LCT有更好的節(jié)氮和血糖控制作用，這可能與MCT刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素，從而改善機(jī)體對葡萄糖的利用有關(guān)[9]。因此，MCT／LCT比LCT更適用于患糖尿病和胰腺疾病的病人。MCT為飽和脂肪酸，代謝產(chǎn)生較少的前列腺素；MCT水溶性強(qiáng)，氧化代謝快，較少沉積于肺，故對呼吸功能影響較小[10]。因?yàn)?MCT能在肝臟線粒體內(nèi)被縮合成酮體進(jìn)入血液，而酮體是腸黏膜的第一底物，所以MCT／LCT可更好地保持腸黏膜的完整性，防止有毒物質(zhì)滲出和進(jìn)入門靜脈系統(tǒng)。

2.3 結(jié)構(gòu)型脂肪乳劑(STG) STG是將 MCT和LCT在高溫催化劑的作用下共同水解后再酯化，在同一甘油分子的3個(gè)碳鏈上隨機(jī)結(jié)合不同的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸。這種新型脂肪乳劑被認(rèn)為比物理混合型 MCT／LCT具有更小毒性，更有效地節(jié)氮，不影響機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能，不增加感染率，且對肝功能影響更小[11]。肝硬化病人存在葡萄糖耐量下降、胰島素抵抗、肉毒堿缺乏，以及脂肪代謝障礙等一系列代謝改變，由于STG具有較少依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)、較高的氧化清除率，以及較少發(fā)生肝脂肪浸潤等優(yōu)點(diǎn)，因而理論上更適用于肝硬化病人。吳國豪等[12]研究發(fā)現(xiàn)，STG在肝硬化病人中水解、氧化產(chǎn)熱作用明顯高于LCT，故肝硬化病人應(yīng)用中鏈三酰甘油時(shí)滴注速度應(yīng)相對慢，以免增加病人負(fù)擔(dān)。在對術(shù)后病人三酰甘油以及中鏈脂肪酸的代謝影響等方面，STG的影響要小于 MCT／LCT；對長鏈脂肪酸的影響，STG要大于物理混合型MCT／LCT，這與STG的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有關(guān)[13]。但是，STG的臨床使用資料尚不充足，尚難全面判斷STG在臨床各種病人使用中的優(yōu)勢。

2.4 魚油脂肪乳劑 魚油脂肪乳主要成分為n－3多不飽和脂肪酸，在深海冷水魚類，如金槍魚、鮭魚中含量豐富，可以從中提取二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。魚油脂肪乳劑中脂肪酸n－3:n－6約為7.6:1，比大豆油的6.5:1高得多。研究顯示，增加n－3脂肪酸能增加細(xì)胞膜磷脂n－3脂肪酸成分，從而減少炎性物質(zhì)產(chǎn)生，增加非炎性物質(zhì)，以競爭花生四烯酸至二十烷類物質(zhì)的合成途徑[14]。因此，魚油脂肪乳的應(yīng)用具有抗炎和改善免疫的作用。這對機(jī)體既有有利的一面，又有不利的一面，不利方面為可能會降低機(jī)體對病原微生物的抵抗能力[15]，因此臨床應(yīng)用需注意。Bernabe－Garcia等[16]探討n－3多不飽和脂肪酸對嚴(yán)重創(chuàng)傷病人的療效，結(jié)果顯示治療組在ICU時(shí)間、住院時(shí)間上明顯低于對照組，說明n－3魚油脂肪乳劑對嚴(yán)重創(chuàng)傷病人療效確切，毒副作用輕微，臨床值得應(yīng)用。其機(jī)制可能與其富含的n－3多不飽和脂肪酸降低病人早期過度的炎癥反應(yīng)有關(guān)。曹亞娟等[17]觀察魚油脂肪乳劑對實(shí)驗(yàn)性重癥急性胰腺炎大鼠IL－1β、TNF－α和紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性的影響。結(jié)果顯示：魚油脂肪乳劑能下調(diào)大鼠急性胰腺炎模型IL－1β、TNF－α的表達(dá)水平，從而減輕全身過度炎癥反應(yīng)；在急性胰腺炎病程早期靜脈滴注魚油脂肪乳劑能增強(qiáng)紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，且藥效優(yōu)于大豆油。研究者對n－3魚油脂肪乳劑認(rèn)識和研究的不斷深入，為其臨床廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

2.5 橄欖油脂肪乳劑 橄欖油脂肪乳劑由80%橄欖油和20%大豆油組成，橄欖油主要成分是油酸(C18：1，n－9)，屬于n－9單不飽和脂肪酸，大豆油是以多不飽和脂肪酸為主的長鏈三酰甘油混合物。添加大豆油的目的是彌補(bǔ)橄欖油缺乏必需脂肪酸的不足。橄欖油脂肪乳的脂肪酸組成為73%單不飽和脂肪酸、11%多不飽和脂肪酸和16%飽和脂肪酸。這種脂肪乳劑的特點(diǎn)是單不飽和脂肪酸含量高，飽和脂肪酸含量低，在保證充足必需脂肪酸的基礎(chǔ)上降低了脂質(zhì)過氧化的風(fēng)險(xiǎn)[18]；且含有豐富的維生素E，具有良好的抗氧化功能。另有研究顯示，橄欖油中含有一種物質(zhì)，具有與布洛芬類似的抗炎作用，能減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，減少對T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抑制，促進(jìn)T細(xì)胞功能[19]。橄欖油中油酸含量高，能抵抗亞油酸促炎性衍生物產(chǎn)生。研究證明，橄欖油不飽和雙鍵含量少，特別對新生兒和危重病人可降低氧化風(fēng)險(xiǎn)[20]。美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，多吃橄欖油可降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。原因可能是橄欖油中的油酸可抑制Her－2／neu基因轉(zhuǎn)錄，而乳腺癌病人中有1／5的病人體內(nèi)Her－2／neu基因的表達(dá)非常高，但是，關(guān)于橄欖油臨床應(yīng)用的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究[21]。

3 注意事項(xiàng)

3.1 操作規(guī)范 脂肪乳劑的穩(wěn)定性主要由機(jī)械屏障和能量屏障維持。能量屏障可受多種因素影響而被削弱，如溫度升高、pH值降低及加入電解質(zhì)等，可經(jīng)降低脂肪顆粒表面負(fù)電位而減弱其相互間排斥力，增加凝聚機(jī)會。靜脈輸入脂肪乳劑有引起血栓、急性肺栓塞的危險(xiǎn)。

全營養(yǎng)混合物是各種脂肪乳、葡萄糖、氨基酸、電解質(zhì)、維生素、微量元素等藥物的混合物。配制時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：(1)全營養(yǎng)混合物中的陽離子對脂肪乳穩(wěn)定性的影響最大。陽離子價(jià)愈高，中和負(fù)電荷能力愈強(qiáng)，愈易促使脂粒凝聚。而二價(jià)電解質(zhì)所帶的電荷比一價(jià)多，脂肪乳破壞程度較嚴(yán)重，尤其是混合加入一價(jià)和二價(jià)電解質(zhì)，破壞程度最嚴(yán)重。因此，全營養(yǎng)混合物中要嚴(yán)格控制一價(jià)電解質(zhì)的加入量，最好不要加入二價(jià)電解質(zhì)。為保證全營養(yǎng)混合物的穩(wěn)定性，不能將電解質(zhì)注射液直接與脂肪乳注射液混合。一價(jià)陽離子、Ca2＋和 Mg2＋的濃度應(yīng)分別控制在＜150、＜1.7、＜3.4mmol／L的范圍內(nèi)。電解質(zhì)之間可能發(fā)生不相容，特別是Ca2＋與磷酸鹽，應(yīng)在不同的溶液中配制，以免產(chǎn)生沉淀。(2)葡萄糖液為酸性液體，pH值為3.5～5.5，不能直接與脂肪乳劑混合，否則會因pH值急速下降而破壞脂肪乳劑的穩(wěn)定性?；旌弦阂后w總量應(yīng)＞1 500ml，以保證葡萄糖濃度為10%～23%，混合液pH值應(yīng)為5.0～5.5[22]。(3)氨基酸是兩性物質(zhì)，氨基酸量越多，緩沖能力越強(qiáng)，故全營養(yǎng)混合物中應(yīng)有較高濃度氨基酸，通常其液量不應(yīng)低于葡萄糖液量。(4)儲存溫度升高，時(shí)間延長，脂粒運(yùn)動(dòng)增加，相互碰沖機(jī)會增多，易發(fā)生凝聚。故配好的全營養(yǎng)混合物在室溫條件下24h內(nèi)使用安全有效。

3.2 注意個(gè)體化給藥 每個(gè)病人的病情、代謝狀況、能量需求都有差別，應(yīng)該注意個(gè)體化給藥，采用輸注全營養(yǎng)混合物的方式，避免各營養(yǎng)成分單瓶輸入，遵循由慢到快，由少到多，循序漸進(jìn)的輸注方式。使用脂肪乳劑時(shí)不能使用孔徑＜0.2μm的過濾器，因?yàn)橹救閯┎荒芡ㄟ^這些過濾器。使用前應(yīng)該搖勻，必要時(shí)可根據(jù)不同病情適當(dāng)添加n－3脂肪酸、魚肝油、橄欖油等。

3.3 注意不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用脂肪乳劑已經(jīng)日趨成熟，不良反應(yīng)較少見，但也偶有發(fā)生，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)較為常見的不良反應(yīng)有體溫升高，偶見發(fā)熱畏寒及惡心、嘔吐、食欲不振、呼吸困難、肢體疼痛等，如出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)停止輸入，如果有需要可降低劑量后再輸入。(2)少數(shù)病人可能出現(xiàn)脂肪超載綜合征。脂肪超載綜合征為脂肪廓清能力下降所致，可有嗜睡、發(fā)熱、肝脾腫大、肝功能異常、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向或出血、血脂過高、凝血參數(shù)的改變等臨床表現(xiàn)。如出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停止輸入，并檢查血中三酰甘油水平，恢復(fù)正常后再使用。(3)對于少數(shù)特殊病人，如脂類代謝異常、肝功能異常、凝血功能異常、休克、虛脫、妊娠、急性血栓栓塞、嚴(yán)重的敗血癥、急性心肌梗死和中風(fēng)、酮癥酸中毒昏迷和糖尿病性前期昏迷者，應(yīng)慎用或不用脂肪乳劑。

4 結(jié) 論

脂肪乳劑是腸外營養(yǎng)液的主要成分，與葡萄糖共同提供腸外營養(yǎng)液中的非蛋白質(zhì)能源，因其脂肪酸組成不同決定其在臨床中的不同應(yīng)用。因此，人們在使用脂肪乳劑時(shí)，應(yīng)在保證供應(yīng)充足必需脂肪酸的基礎(chǔ)上，合理調(diào)整MCT與LCT的比例，減少脂肪乳劑中不飽和脂肪酸的比例，降低脂質(zhì)過氧化的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)病情需要，適量添加魚油、橄欖油等優(yōu)質(zhì)脂肪酸，并且嚴(yán)格遵守使用過程中的注意事項(xiàng)，最大限度發(fā)揮脂肪乳劑的功效，改善機(jī)體營養(yǎng)狀況，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

[1]Hippalgaonkar K，Majumdar S，Kansara V.Injectable lipid emulsions－advancements，opportunities and challenges[J].AAPS PharmSciTech，2010，11(4)：1526－1540.

[2]Huang C B，Alimova Y，Myers T M，etal.Short－and medium－chain fatty acids exhibit antimicrobial activity for oral microorganisms[J].Arch Oral Biol，2011，56(7)：650－654.

[3]Walters J M，Hackett T B，Ogilvie G K，etal.Polyunsaturated fatty acid dietary supplementation induces lipid peroxidation in normal dogs[J].Vet Med Int，2010，2010：619083.

[4]Calder P C，Jensen G L，Koletzko B V，etal.Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients：current thinking and future directions[J].Intensive Care Med，2010，36(5)：735－749.

[5]Thies F，Miles E A，Nebe－von－Caron G，etal.Influence of dietary supplementation with long－chainn－3orn－6polyunsaturated fatty acids on blood inflammatory cell populations and functions and on plasma soluble adhesion molecules in healthy adults[J].Lipids，2001，36(11)：1183－1193.

[6]應(yīng)嬌茜，李小剛，李宜雄.術(shù)后短期輸注長鏈脂肪乳劑對小兒免疫功能的影響[J].中國臨床營養(yǎng)雜志，2007，15(6)：386.Ying JiaoQian，Li XiaoGang，Li YiXiong.The influence of short－term infusion of long－chain triglycerides after surgery on children’s immune function[J].Chin J Clin Nutr，2007，15(6)：386.Chinese.

[7]Druml W，F(xiàn)ischer M，Pidlich J，etal.Fat elimination in chronic hepatic failure：long－chainvsmedium－chain triglycerides[J].Am J Clin Nutr，1995，61(4)：812－817.

[8]Friesecke S，Lotze C，K?hler J，etal.Fish oil supplementation in the parenteral nutrition of critically ill medical patients：a randomised controlled trial[J].Intensive Care Med，2008，34(8)：1411－1420.

[9]鄧 斌，馬 靜.中鏈脂肪酸與胰島素抵抗[J].國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊，2006，33(6)：362－366.Deng Bin，Ma Jing.Medium－chain fatty acids and insulin resistance[J].Foreign Med Sci(Sect Hyg)，2006，33(6)：362－366.Chinese.

[10]Faucher M，Bregeon F，Gainnier M，etal.Cardiopulmonary effects of lipid emulsions in patients with ARDS[J].Chest，2003，124(1)：285－291.

[11]Nagao K，Yanagita T.Medium－chain fatty acids：functional lipids for the prevention and treatment of the metabolic syndrome[J].Pharmacol Res，2010，61(3)：208－212.

[12]吳國豪，吳肇漢.結(jié)構(gòu)脂肪乳劑在肝硬化病人中的產(chǎn)熱及代謝作用[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，1999，6(1)：1－4.Wu GuoHao，Wu ZhaoHan.The thermogenesis and metabolism of structolipid emulsion in patients with liver cirrhosis[J].Parenter Enteral Nutr，1999，6(1)：1－4.Chinese.

[13]王新穎，李 寧，譚 力，等.結(jié)構(gòu)脂肪乳劑對腹部中等手術(shù)后病人脂肪代謝的影響[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，2006，13(4)：209－211.Wang XinYing，Li Ning，Tan Li，etal.The effect of structolipid and physical mixed MCT／LCT on plasma lipid metabolism of patients after abdominal operation[J].Parenter Enteral Nutr，2006，13(4)：209－211.Chinese with abstract in English.

[14]Calder P C.The relationship between the fatty acid composition of immune cells and their function[J].Prostaglandins，Leukot Essent Fatty Acids，2008，79(3－5)：101－108.

[15]Manzoni Jacintho T，Gotho H，Gidlund M，etal.Anti－inflammatory effect of parenteral fish oil lipid emulsion on human activated mononuclear leukocytes[J].Nutr Hosp，2009，24(3)：288－296.

[16]Bernabe－Garcia M，Lopez－Alarcón M，Blanco－Favela F，etal.Beneficial effects of then－3long－chain polyunsaturated fatty acids in surgical patients：updating the evidence[J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2011，85(5)：261－266.

[17]曹亞娟，謝 敏，潘一明，等.ω－3魚油脂肪乳劑對實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎IL－1β、TNF－α和紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性的影響[J].藥學(xué)進(jìn)展，2007，31(6)：269－273.Cao YaJuan，Xie Min，Pan YiMing，etal.Effect ofω－3fish oil supplementation on IL－1β，TNF－αand erythrocyte membrane stability in experimental acute pancreatitis[J].Prog Pharm Sci，2007，31(6)：269－273.Chinese with abstract in English.

[18]De La Cruz J P，Quintero L，Villalobos M A，etal.Lipid peroxidation and glutathione system in hyperlipemic rabbits：influence of olive oil administration[J].Biochim Biophys Acta，2000，1485(1)：36－44.

[19]Beauchamp G K，Keast R S，Morel D，etal.Phytochemistry：ibuprofen－like activity in extra－virgin olive oil[J].Nature，2005，437(7055)：45－46.

[20]Webb A N，Hardy P，Peterkin M，etal.Tolerability and safety of olive oil－based lipid emulsion in critically ill neonates：a blinded randomized trial[J].Nutrition，2008，24(11－12)：1057－1064.

[21]Menendez J A，Papadimitropoulou A，Vellon L，etal.A genomic explanation connecting“Mediterranean diet”，olive oil and cancer：oleic acid，the main monounsaturated fatty acid of olive oil，induces formation of inhibitory“PEA3transcription factor－PEA3DNA binding site”complexes at the Her－2／neu(erbB－2)oncogene promoter in breast，ovarian and stomach cancer cells[J].Eur J Cancer，2006，42(15)：2425－2432.

[22]Balogh J，Kiss D，Dredán J，etal.Tracking of the kinetic sta bility of 2types of total nutrient admixtures containing differ ent lipid emulsions[J].AAPS PharmSciTech，2006，7(4)：98.