銅陵市人民醫(yī)院2008－2010年質(zhì)子泵抑制劑使用分析

袁孔現(xiàn)，朱 虹，韋 華，凌 艷，詹三華(安徽省銅陵市人民醫(yī)院藥劑科，銅陵244000)

[本文編輯] 陽凌燕

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)通過高效抑制胃酸分泌和清除幽門螺桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍的作用，是近年來臨床應(yīng)用廣泛，療效較好的預(yù)防和治療消化道潰瘍的藥物。此類藥物的研究進(jìn)展迅速，新品種和新劑型不斷出現(xiàn)，為病人預(yù)防和治療消化道潰瘍性疾病提供了有力的武器。安徽省銅陵市人民醫(yī)院是一所地區(qū)性三級甲等綜合性醫(yī)院，對本院質(zhì)子泵抑制劑使用情況的調(diào)查分析具有地域代表性。為了解質(zhì)子泵抑制劑的使用現(xiàn)狀，對本院2008－2010年間此類藥物的用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源 資料來源于本院藥品信息管理系統(tǒng)。利用Excel電子表格分別對2008－2010年質(zhì)子泵抑制劑品種、消耗數(shù)量及金額進(jìn)行數(shù)據(jù)分類、計(jì)算和統(tǒng)計(jì)。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法 以世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算用藥頻度(DDDs)和日均費(fèi)用。DDD值指為達(dá)到主要治療目的而用于成人的平均日劑量，以《中華人民共和國藥典》、《新編藥物學(xué)》(第17版)和藥品說明書為依據(jù)，結(jié)合臨床用藥習(xí)慣確定每種藥物的DDD值。DDDs＝藥品的年度使用量／該藥的DDD值。DDDs具有量的加和性，DDDs值越大，說明該藥品的使用頻度越高。DDDs反映藥物的使用結(jié)構(gòu)和動態(tài)變化。日均費(fèi)用＝藥品的年消耗金額／該藥的DDDs，反映所用藥物的每日消費(fèi)金額的大小。

2 結(jié) 果

2.1 PPIs年度用藥金額統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)本院2008－2010年間所使用的所有PPIs藥品的品種、商品名、劑型、規(guī)格、銷售金額、日均費(fèi)用等相關(guān)信息(見表1)。本院近3年所用的PPIs藥品總銷售金額呈逐年增長的趨勢。用藥金額年度增長率分別為17.72%和28.86%，其中口服制劑2009年比2008年增長6.74%，2010年比2009年增長21.70%；注射劑2009年比2008年增長23.68%，2010年比2009年增長32.21%。由于3年內(nèi)每種藥品的價(jià)格基本沒有變動，因此日均費(fèi)用保持不變。

2.2 PPIs的DDDs和年度增長率排序 根據(jù)每種PPIs藥品的年度用量和DDD值，計(jì)算DDDs值，并進(jìn)行排序和計(jì)算年度增長率(%)。本院近3年P(guān)PIs用藥量總體呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢，其中2009年比2008年增長22.06%，2010年比2009年增長24.68%?？诜苿?009年比2008年增長13.92%，2010年比2009年增長20.58%；注射制劑2009年比2008年增長52.94%，2010年比2009年增長36.25%。注射劑的增長速度大于口服制劑(見表2)。

表1 2008－2010年質(zhì)子泵抑制劑銷售金額及日均費(fèi)用統(tǒng)計(jì)

表2 2008－2010年質(zhì)子泵抑制劑DDDs值排序及年度增長率

3 討 論

3.1 PPIs的臨床應(yīng)用 PPIs主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、卓艾綜合征、反流性食管炎等疾病[1]，靜脈滴注可用于消化性潰瘍急性出血的預(yù)防和治療，常與抗生素聯(lián)用治療幽門螺桿菌感染[2]。具體每種藥物的臨床作用存在差異，如雷貝拉唑腸溶片起效快，抑制質(zhì)子泵作用可逆，經(jīng)肝藥酶代謝。相對于奧美拉唑，雷貝拉唑治療食管返酸作用效果明顯，針對飽食后返酸有很好的治療作用。對于活動性良性胃潰瘍、彌漫性或潰瘍性胃－食管反流癥有很好的治療作用。目前雷貝拉唑腸溶片的用量很大，其總DDDs(瑞波特、安斯菲、波利特合計(jì))3年來穩(wěn)居PPIs口服制劑第一位。泮托拉唑作為新型PPIs，選擇性高、激活快、對酸穩(wěn)定，后遺效應(yīng)較長，代謝途徑多樣。對于肝、腎功能欠佳的病人，泮托拉唑的使用劑量無需調(diào)整。本院所用注射用泮托拉唑粉針劑有兩種規(guī)格，40、80mg／支。針對兩種規(guī)格泮托拉唑的臨床使用，本院藥品使用監(jiān)管部門規(guī)定，40mg／支的泮托拉唑主要用于消化道潰瘍的預(yù)防和治療，而80mg／支的則用于有明確診斷發(fā)生消化道潰瘍時(shí)方可使用。

3.2 PPIs的使用現(xiàn)狀 本院2008－2010年P(guān)PIs的用藥金額和DDDs呈逐年上升的趨勢。本院每季度對臨床使用率居前20位的西藥及用量居前3位的科室進(jìn)行排序，并在每季度一期的《人醫(yī)藥訊》上公布。對于用量超出預(yù)期的藥品，由藥劑科臨床藥學(xué)室對使用該藥品的科室進(jìn)行臨床查房，抽查用藥病歷，對用藥合理性進(jìn)行評價(jià)。2008年1～3季度本院臨床使用的泮托拉唑(衛(wèi)可安，80mg／支)用量較大，用藥金額排名靠前，使用最多的科室有神經(jīng)內(nèi)科、急診科、外Ⅰ科。針對這一情況，臨床藥師對這些科室的住院病歷進(jìn)行重點(diǎn)調(diào)查，綜合評價(jià)泮托拉唑(衛(wèi)可安)的使用合理性，對于沒有明確診斷消化道潰瘍而預(yù)防性使用該藥的病歷進(jìn)行點(diǎn)評，調(diào)查結(jié)果上報(bào)院領(lǐng)導(dǎo)，并由醫(yī)院合理用藥管理部門對違規(guī)用藥的醫(yī)師進(jìn)行處罰。到2009年初，泮托拉唑(衛(wèi)可安)的用量即下降，臨床醫(yī)師轉(zhuǎn)而大量使用奧美拉唑(羅欣平，20mg／支)。由于奧美拉唑(羅欣平)價(jià)格較低，單劑量規(guī)格較小，用量易于控制，因此奧美拉唑(羅欣平)是目前本院臨床科室用量最大的PPIs藥品品種。而泮托拉唑(衛(wèi)可安)的使用被嚴(yán)格設(shè)定適應(yīng)證，只有在明確診斷為消化道潰瘍的病人中使用，用量穩(wěn)定。

3.3 PPIs用量增長原因分析 本院PPIs的用量逐年上升，既有社會因素，又有醫(yī)療因素的影響。近年來人們生活節(jié)奏加快，工作壓力和心理壓力加大；同時(shí)受不良生活習(xí)慣的影響，如吸煙、飲酒[3]、暴飲暴食和不按時(shí)進(jìn)食，導(dǎo)致身體抵抗力下降，人群中消化道疾病的發(fā)生率上升。消化道潰瘍的發(fā)病率增高，來醫(yī)院就診的病人數(shù)量上升。由于治療的需要，手術(shù)后的病人常規(guī)使用PPIs的幾率較高，不能排除過度使用的可能，如外Ⅰ科使用腹腔鏡行膽囊摘除術(shù)后一般都使用PPIs類藥物靜脈滴注3～5d。臨床藥師在查房時(shí)也發(fā)現(xiàn)，最近兩年本院腫瘤病人住院期間使用化療藥物進(jìn)行治療時(shí)，多數(shù)都協(xié)同使用PPIs類藥物以減輕胃腸道反應(yīng)。多種因素導(dǎo)致本地區(qū)PPIs的使用量上升。

3.4 PPIs的用藥費(fèi)用和DDDs排名 3年來本院各種PPIs的價(jià)格基本沒有變動，因此每種藥物的日均費(fèi)用穩(wěn)定不變，相比較而言，日均費(fèi)用較低的PPIs是口服劑型(0.90～17.50元／d)，日均費(fèi)用較高的 PPIs為注射劑型(29.40～143.00元／d)。雷貝拉唑腸溶片(安斯菲，20mg／片)和雷貝拉唑腸溶片(瑞波特，10mg／片)的DDDs在口服劑型中始終處于第1位和第2位。注射劑型中奧美拉唑(羅欣平)近兩年DDDs處于第1位。泮托拉唑(衛(wèi)可安)受監(jiān)控后用量下降并保持穩(wěn)定，而泮托拉唑(潘美路，40mg／支)廣泛用于消化道潰瘍的預(yù)防和治療，用量穩(wěn)定，DDDs排名靠前。

3.5 使用PPIs需要關(guān)注的問題 使用PPIs常見的不良反應(yīng)有消化系統(tǒng)反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，停藥后即緩解；過敏性反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、過敏性水腫等[4]。有必要注意PPIs某些特殊的不良反應(yīng)，尤其是在長期使用的情況下。PPIs作為強(qiáng)效抑酸藥，降低胃液中H＋濃度，促使胃液pH值升高，造成胃內(nèi)環(huán)境的明顯改變，影響某些營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，如Ca2＋、Fe3＋、維生素B12等物質(zhì)，并造成一定的不良后果[5]。此外，服用PPIs的病人胃腸發(fā)生細(xì)菌感染的幾率增加，長期使用有發(fā)生萎縮性胃炎和癌變的可能[6]。

[1]徐寶財(cái)，劉家勝，周雅文.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展[J].研發(fā)前沿，2008，16(23)：22－23，26.Xu BaoCai，Liu JiaSheng，Zhou YaWen.Advances in research on proton pump inhibitors[J].Res Front，2008，16(23)：22－23，26.Chinese.

[2]Khalili H，Dashti－Khavidaki S，Hossein Talasaz A H，etal.Descriptive analysis of a clinical pharmacy intervention to improve the appropriate use of stress ulcer prophylaxis in a hospital infectious disease ward[J].J Manag Care Pharm，2010，16(2)：114－121.

[3]Hongo M，F(xiàn)ujimoto K，Gastric Polyps Study Group.Incidence and risk factor of fundic gland polyp and hyperplastic polyp in long－term proton pump inhibitor therapy：aprospective study in Japan[J].J Gastroenterol，2010，45(6)：618－624.

[4]楊 艷，李耀芳.質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)與藥物相互作用[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(5)：324－327.Yang Yan，Li YaoFang.Adverse drug reaction and drug interaction of proton pump inhibitors[J].Shenzhen J Integr Tradit Chin West Med，2007，17(5)：324－327.Chinese.

[5]Thomson A B，Sauve M D，Kassam N，etal.Safety of the long－term use of proton pump inhibitors[J].World J Gastroenterol，2010，16(19)：2323－2330.

[6]Fujimoto K，Hongo M，Maintenance Study Group.Risk factors for relapse of erosive GERD during long－term maintenance treatment with proton pump inhibitor：aprospective multicenter study in Japan[J].J Gastroenterol，2010，45(12)：1193－1200.