對(duì)肺血栓栓塞癥病人抗凝治療的藥學(xué)服務(wù)

彭江麗，方 潔

(1.云南省昆明市第三人民醫(yī)院藥劑科，昆明650041；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科，上海200025)

[本文編輯] 蘭 芬

目前，肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism，PTE)已成為重要的醫(yī)療保健問(wèn)題。歐美國(guó)家的初步流行病學(xué)資料顯示，PTE的發(fā)病率和病死率高，臨床上漏診與誤診情況常見(jiàn)[1]。PTE的基本治療方法是抗凝治療，可以有效防止血栓再次形成和復(fù)發(fā)。臨床上所用的抗凝藥主要是普通肝素、低分子肝素和華法林?？鼓委煹闹饕l(fā)癥為出血，發(fā)生率可達(dá)18%～27%[2]，因此在抗凝治療過(guò)程中加強(qiáng)藥學(xué)服務(wù)是臨床藥師的職責(zé)。本文針對(duì)在臨床參與的1例病例進(jìn)行分析，探討抗凝治療過(guò)程中的藥學(xué)服務(wù)，以期為深入開(kāi)展臨床藥學(xué)工作提供有益的啟示。

1 臨床資料

病人，女，78歲，2010－09－22因“突發(fā)胸悶、氣急、意識(shí)不清”到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院急診就診。當(dāng)天查動(dòng)脈血?dú)馐荆簆H 7.42，PaO29.59kPa(參考 值：10.6～13.3kPa)，Pa CO26.39kPa(參考值：4.7～6.0kPa)；血鉀3.13mmol／L(參考值：3.5～5.5mmol／L)，予以吸氧、靜脈補(bǔ)鉀等對(duì)癥處理后，癥狀有所緩解。次日，雙下肢血管彩超示：左下肢腘靜脈有血栓形成；心電圖示：Ⅲ、avF導(dǎo)聯(lián)呈QS型；胸部動(dòng)脈造影示：雙側(cè)肺動(dòng)脈分支及主干充盈缺損，考慮病人可能為肺血栓栓塞癥。當(dāng)天在急診室給病人皮下注射低分子肝素鈣4 100U，抗凝治療；以靜脈泵給予單硝酸異山梨酯40mg，擴(kuò)張血管。經(jīng)以上治療后病人的胸悶、氣急癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，在吸氧3L／min的條件下復(fù)查動(dòng)脈血?dú)?，結(jié)果示PaO2逐漸恢復(fù)正常。

為了進(jìn)一步診治，病人于2010－09－28由急診轉(zhuǎn)為入院。該病人體型較胖，體重指數(shù)為34.9kg／m2，發(fā)病前半個(gè)月行右乳房腫塊切除術(shù)，術(shù)后活動(dòng)較少，平時(shí)喜久坐(每天4～5h)，有高血壓病史40余年，平時(shí)服藥不規(guī)則，不監(jiān)測(cè)血壓。入院當(dāng)天查體：體溫37℃，呼吸20次／min，脈搏85次／min，血壓142／80mmHg，左下肢水腫且皮溫稍高。入院診斷：(1)雙側(cè)肺動(dòng)脈栓塞；(2)左下肢深靜脈血栓；(3)高血壓；(4)乳腺惡性腫瘤。當(dāng)天開(kāi)始加用華法林2.5mg，口服，qd，抗凝治療。次日查體，腎功能和血電解質(zhì)正常，肝功能基本正常(AST 52IU／L)；查動(dòng)脈血?dú)馐荆簆H 7.42，PaO29.89kPa，PaCO27.61kPa；血、大便、尿常規(guī)均正常。2010－10－06檢查：肌鈣蛋白I 0.05ng／ml，判斷可能有心肌損傷；腦利鈉肽前體91.9pg／ml；下肢靜脈超聲確定左側(cè)腘靜脈有血栓形成。主要的用藥情況見(jiàn)表1。治療后，病人的臨床癥狀得以緩解，無(wú)特別不適主訴，于2010－10－12帶藥出院。

表1 病人住院期間主要的用藥情況

2 抗凝治療中的藥學(xué)服務(wù)

2.1 抗凝治療方案的設(shè)計(jì) 臨床疑診PTE時(shí)，可使用肝素或低分子肝素進(jìn)行抗凝治療[1]。在設(shè)計(jì)治療方案時(shí)，藥師應(yīng)注意病人是否存在抗凝禁忌證，如活動(dòng)性出血、凝血功能障礙、血小板減少，以及未予控制的嚴(yán)重高血壓等。該病人經(jīng)相關(guān)檢查評(píng)估無(wú)抗凝禁忌證，可行抗凝治療。臨床藥師推薦醫(yī)師選用低分子肝素鈣，由于低分子肝素與普通肝素的抗凝作用相仿，但導(dǎo)致出血的發(fā)生率較低，且無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)活化部分凝血激酶時(shí)間(activated partial thromplastin，APTT)[1]。該病人為老年女性，選用低分子肝素鈣更方便和安全，病人的用藥依從性較高。

華法林可以在肝素或低分子肝素用藥后的第1～3天加用，初始劑量為3.0～5.0mg／d。由于華法林需要用藥數(shù)天才能發(fā)揮全部作用，因此華法林與肝素或低分子肝素至少需合并用藥4～5d[1]。在使用華法林的過(guò)程中，藥師應(yīng)關(guān)注醫(yī)師加用華法林的時(shí)機(jī)，并提醒醫(yī)師華法林要從小劑量開(kāi)始給藥，控制華法林與低分子肝素鈣重疊用藥的時(shí)間。該病人在急診使用低分子肝素鈣4d后，于入院當(dāng)天開(kāi)始加用華法林，初始劑量為2.5mg／d，兩藥合用9d后停用低分子肝素鈣。由于許多因素會(huì)影響華法林的療效，如藥物、食物、身體狀況等均可導(dǎo)致抗凝效果不足或抗凝過(guò)度，從而引發(fā)并發(fā)癥[3]，因此藥師要每天查閱檢驗(yàn)報(bào)告，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio，INR)，提醒臨床醫(yī)師根據(jù)PT和INR目標(biāo)值調(diào)整華法林劑量。抗凝目標(biāo)是連續(xù)2d測(cè)定的INR為2～3，或者PT延長(zhǎng)至正常值的1.5～2.5倍，即可停止使用肝素或低分子肝素，單獨(dú)口服華法林治療。該病人入院后的PT和INR監(jiān)測(cè)結(jié)果，以及抗凝藥劑量調(diào)整情況見(jiàn)表2。

表2 PT和INR監(jiān)測(cè)結(jié)果及抗凝藥劑量調(diào)整情況

2.2 監(jiān)測(cè)不良反應(yīng) 出血是抗凝治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。老年人出血事件的發(fā)生率隨年齡增大而有增加趨勢(shì)，且隨抗凝治療強(qiáng)度的增加而加大[4]。INR從2.0～2.9升至3.0～4.4，出血發(fā)生率增加1倍；INR升至4.5～6.9，出血發(fā)生率增加4倍；INR＞7.0時(shí)，出血發(fā)生率增加5倍。較高的INR與死亡事件有關(guān)：當(dāng)INR＞2.5時(shí)，每增加1，因腦出血或其他出血事件導(dǎo)致的死亡發(fā)生率增加1倍[5]。該病人同時(shí)使用低分子肝素鈣、華法林和右旋糖酐40，臨床藥師提醒醫(yī)師右旋糖酐40也有導(dǎo)致出血的傾向，三藥合用時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。在治療過(guò)程中，藥師應(yīng)注意觀察病人是否有口腔黏膜、鼻腔、皮下出血，以及大便隱血、血尿等出血傾向，同時(shí)指導(dǎo)病人自我監(jiān)測(cè)。結(jié)果該病人無(wú)明顯出血現(xiàn)象，說(shuō)明用藥安全性良好。

2.3 合并用藥監(jiān)護(hù) (1)右旋糖酐40可從腎臟快速排泄，增加尿液的黏度，可能導(dǎo)致少尿或腎功能衰竭，每日用量不宜＞1 500ml，否則易導(dǎo)致出血和低蛋白血癥[6]。該病人年齡較大，腎功能呈生理性減退，用藥過(guò)程中藥師應(yīng)提醒醫(yī)師注意最大用藥劑量，并觀察病人是否有少尿或無(wú)尿現(xiàn)象，結(jié)果未見(jiàn)明顯異常。(2)單硝酸異山梨酯注射液(商品名 欣康)為二硝酸異山梨酯的主要活性代謝物，主要藥理作用是松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈、小靜脈和冠狀小動(dòng)脈，減少心肌耗氧量，緩解心絞痛[6]。該藥與降血壓藥合用時(shí)，可使體位性降血壓作用增強(qiáng)[7]。該病人同時(shí)使用纈沙坦降血壓，在用藥過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人的血壓，以避免血壓過(guò)低和低血壓持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。觀察發(fā)現(xiàn)病人血壓控制效果尚可，未出現(xiàn)明顯低血壓。

2.4 用藥教育及出院指導(dǎo) 結(jié)合該病人個(gè)體特點(diǎn)，藥師做了以下用藥教育。(1)告知病人抗凝治療的目的和意義，讓病人了解抗凝治療主要的并發(fā)癥及預(yù)防措施，了解定期監(jiān)測(cè)INR的作用，提高病人抗凝治療的依從性。(2)囑咐病人出院后按時(shí)服用華法林，不能隨意減量或停藥，未經(jīng)醫(yī)師同意，不得擅自加用其他藥物。果汁、枸杞、龜苓膏、西洋參、丹參、蜂王漿、魚(yú)肝油、豆?jié){、高蛋白食物等會(huì)對(duì)華法林的代謝有影響，應(yīng)該盡量避免食用[7]。(3)指導(dǎo)病人及家屬自我監(jiān)測(cè)出血現(xiàn)象，如出現(xiàn)口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等，應(yīng)及時(shí)就診。(4)該病人有乳腺惡性腫瘤，告知病人抗凝治療的時(shí)間需延長(zhǎng)至12個(gè)月以上，甚至終生抗凝，具體用藥時(shí)間根據(jù)隨訪結(jié)果而定。(5)囑咐病人出院后按時(shí)監(jiān)測(cè)血壓，進(jìn)食低鹽、低脂飲食，控制體重，并注意適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

3 討 論

抗凝治療管理可以作為藥師融入臨床，開(kāi)展臨床藥學(xué)工作的切入點(diǎn)，充分體現(xiàn)藥師的價(jià)值。本例病人住院期間，藥師結(jié)合病人的具體病情，設(shè)計(jì)抗凝治療方案，監(jiān)測(cè)PT、INR和不良反應(yīng)，監(jiān)護(hù)用藥過(guò)程，并對(duì)病人進(jìn)行用藥教育和出院指導(dǎo)，以此作為切入點(diǎn)開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)，充分發(fā)揮了藥師在醫(yī)療團(tuán)隊(duì)中的協(xié)同作用，對(duì)提高抗凝治療的有效性，減少治療風(fēng)險(xiǎn)，改善病人預(yù)后有重要意義。

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