3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷的制備

蘇春麗，廖洪利

(1.成都市食品藥品檢測中心，四川 成都 610041；2.成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川 成都 610083)

芒果苷(Mangiferin)又名芒果素、知母寧，是從百合科植物知母中提取得到的天然多酚類化合物，亦可從漆樹科植物芒果樹、扁桃樹，龍膽科植物東北龍膽、川西獐芽菜，水龍骨科植物光石韋等中提取。其分子式為C19H18O11，分子量為422，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1?，F(xiàn)代藥理和臨床研究表明，芒果苷具有多種明確的藥理活性[1]。

圖1 芒果苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)

對芒果苷進行結(jié)構(gòu)修飾可望得到活性更高的衍生物。芒果苷分子中共有4個酚羥基，由于1位酚羥基易與9位羰基形成氫鍵而降低反應(yīng)活性，故作者主要針對3、6、7位酚羥基進行結(jié)構(gòu)修飾，前期工作[2,3]引入了不同的烴基，現(xiàn)擬引入乙氧羰甲基，以利于后期對不同類型取代基的活性進行比較研究。在此，以芒果苷和氯乙酸乙酯為原料，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑、碳酸鉀為脫酸劑，制備了3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷(化合物Ⅰ)，并用核磁共振氫譜確證。合成路線見圖2。

圖2 3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷的合成路線

1 實驗

1.1 試劑與儀器

芒果苷，自制；其它試劑均為分析純。

YRT-3型熔點儀；Varian INOVA-400型核磁共振儀；柱層析用硅膠HG/T2354-92；薄層層析用硅膠GF254板(2.5 cm×7.5 cm)。

1.2 方法

1.2.1 化合物Ⅰ的制備

取芒果苷0.42 g(1 mmol)于25 mL茄形瓶中，加入無水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)12 mL，開動磁力攪拌器使固體溶解后形成淺黃色溶液，加入研細(xì)的無水碳酸鉀粉末0.50 g(3.6 mmol)、氯乙酸乙酯0.64 mL(約6 mmol)，40 ℃下反應(yīng)，TLC跟蹤反應(yīng)至原料點消失、有新點生成。濾除不溶物，少量DMF洗滌，合并濾液，減壓蒸去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱層析，氯仿-甲醇(10∶1)洗脫，得淡灰色粉末0.31 g，收率45.6%。

1.2.2 化合物Ⅰ的結(jié)構(gòu)表征

對芒果苷及化合物Ⅰ進行熔點測定、核磁共振氫譜測試及解析。

2 結(jié)果與討論

2.1 測試結(jié)果

芒果苷和目標(biāo)化合物Ⅰ的熔點和核磁共振氫譜數(shù)據(jù)見表1。

表1 芒果苷和目標(biāo)化合物Ⅰ的結(jié)構(gòu)、熔點和核磁共振氫譜數(shù)據(jù)

2.2 核磁共振氫譜數(shù)據(jù)解析

芒果苷分子中共有8個羥基。參考文獻[4,5]后可以確定：在芒果苷1HNMR(DMSO-d6，δ)譜中，13.73 ppm(s，1H)為1位酚羥基上的1個質(zhì)子，10.42 ppm(b，3H)為3、6、7位酚羥基上的3個質(zhì)子?；衔铫竦?HNMR譜中, 1位酚羥基依然存在，而3、6、7位酚羥基上的3個質(zhì)子消失，與此同時，比芒果苷多出6個與氧相連的亞甲基的質(zhì)子信號：4.95～4.88 ppm(m，4H)，4.68 ppm(b，2H)，4.25～4.17 ppm(m，6H)，還多出3個甲基的質(zhì)子信號：1.31～1.22 ppm(m，9H)。上述現(xiàn)象表明，在芒果苷的3、6、7位羥基上成功地引入了3個乙氧羰甲基。

2.3 討論

在目標(biāo)化合物的制備過程中，作者采用以碳酸鉀為脫酸劑、DMF為溶劑的方法使酚羥基成醚，這樣反應(yīng)在均相中進行，反應(yīng)溫度也僅在40 ℃左右。在芒果苷上引入乙氧羰甲基較引入烴基的反應(yīng)更加不完全，反應(yīng)物的分離也更為困難，經(jīng)過反復(fù)實驗采用過量的氯乙酸乙酯得到了較為理想的結(jié)果。

3 結(jié)論

以芒果苷和氯乙酸乙酯為原料，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑、碳酸鉀為脫酸劑，制備了3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷。產(chǎn)物收率45.6%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜確證。

[1] 廖洪利，蘇春麗，胡小蘭，等.芒果苷藥理研究新進展[J].藥學(xué)實踐雜志，2008，26(3)：161-162，205.

[2] 廖洪利，吳秋業(yè)，胡宏崗，等.芒果苷的結(jié)構(gòu)修飾[J].華西藥學(xué)雜志，2008，23(4)：385-387.

[3] 廖洪利，陳軍，楊倩.芒果苷衍生物的制備[J].化學(xué)與生物工程，2010，27(5)：49-50.

[4] 洪永福，韓公羽，郭學(xué)敏.西陵知母中新芒果苷的分離與鑒定[J].藥學(xué)學(xué)報，1997，32(7)：473-475.

[5] 羅湘寧，紀(jì)蘭菊，孫洪發(fā).多取代San酮及其糖甙San酮的1H和13CNMR研究[J].波譜學(xué)雜志，1996，13(6)：557-565.