益肺活血顆粒對老年慢性肺源性心臟病患者一氧化氮及一氧化氮合酶的影響

歐敏 吳育云 顧玨

益肺活血顆粒是著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)家董建華院士治療慢性肺源性心臟病(CPHD)的經(jīng)驗(yàn)方，具有較好的臨床療效。本研究基于血管活性物質(zhì)一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)與CPHD的相關(guān)性，觀察益肺活血顆粒對老年CPHD急性加重期NO、NOS的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組108例患者均符合1997年全國肺心病學(xué)術(shù)會議制定的CPHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。心功能分級按NYHA分級法。隨機(jī)分為2組，治療組56例，男40例，女16例，年齡60～90歲，平均(76.5±10.5)歲;心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級29例，Ⅳ級9例。對照組52例，男39例，女13例，年齡60～89歲，平均(74.7±13.2)歲;心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例。2組性別、年齡、病情、病程、心功能等級相似，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予抗感染、祛痰解痙、改善通氣、低流量吸氧、控制心力衰竭、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等基礎(chǔ)治療;治療組在此基礎(chǔ)上，加用益肺活血顆粒(由黃芪、黨參、赤芍、川芎等藥組成，北京市衛(wèi)生局臨床藥學(xué)研究所生產(chǎn))20 g口服，1 d 1次，14 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組患者第14天癥狀、體征、胸片;治療前后抽取空腹靜脈血檢測NO、NOS(及時(shí)常規(guī)分離血清標(biāo)本后，置－70℃冰箱保存待測。NO測定采用硝酸還原酶法，NOS測定采用比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)。抽取動脈血檢測動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。

療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)擬定［1］。顯效:咳喘、胸悶、心悸顯著減輕或消失，肺部啰音明顯減少或消失，紫紺明顯減輕或消失，下肢水腫消失，心功能恢復(fù)2級，PaO2上升＞10 mmHg，PaCO2下降＞10 mmHg;有效:上述指標(biāo)減輕或有好轉(zhuǎn)，心功能提高Ⅰ級，PaO2上升＜10 mmHg，PaCO2下降＜10 mmHg;無效:上述各項(xiàng)指標(biāo)無好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)結(jié)果 用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;組間計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率為92.86%(52/56)，對照組總有效率為78.85%(41/52)，2組療效比較有顯著意義(P＜0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n)

2.2 2組治療前后血?dú)夥治鲎兓?2組治療后PaO2、PaCO2均較治療前有所改善;同時(shí)，治療后PaO2在治療組明顯高于對照組，PaCO2在治療組明顯低于對照組。見表2。

表2 2組治療前后血?dú)夥治霰容^(±s，mmHg)

表2 2組治療前后血?dú)夥治霰容^(±s，mmHg)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指標(biāo)治療組(n＝56)對照組(n＝52)治療前 治療后 治療前 治療后PaO2 58.72±9.75 77.61±10.22＊△△ 59.15±11.35 72.93±10.82△△PaCO2 48.63±5.78 41.56±5.34＊△△ 47.01±6.35 44.05±6.01△

2.3 2組治療前后血清NO、NOS變化 2組治療后血清NO、NOS均較治療前提高，并且治療組高于對照組。見表3。

表3 2組治療前后血清NO、NOS比較(±s)

表3 2組治療前后血清NO、NOS比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指標(biāo)治療組(n＝56)對照組(n＝52)治療前 治療后 治療前 治療后NO(μmol/L) 49.96±6.75 56.28±7.22＊△△ 50.01±7.05 53.31±8.12△NOS(U/ml) 22.53±6.01 26.09±5.14＊△△ 21.82±4.35 23.95±5.01△

3 討論

NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的重要舒血管因子，NOS是NO合成的限速酶，對調(diào)節(jié)NO的合成起重要作用。長期缺氧，可通過多種途徑影響血管內(nèi)皮細(xì)胞中NOS的基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致合成NOS、NO減少，尤其是肺內(nèi)組織NO明顯減少［2］。同時(shí)，由于NO還可介導(dǎo)人類氣管節(jié)段神經(jīng)源性支氣管舒張反應(yīng)，降低的NO濃度，顯然對低氧環(huán)境及CPHD急性發(fā)作所造成的支氣管收縮，對抗作用降低，這無疑會加重病情［3，4］。1992年美國首次將吸入NO應(yīng)用于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PH)的治療并取得成功，隨后，NO對PH的治療作用成為全球研究的熱點(diǎn)［5］。中藥制劑對CPHD患者NO、NOS的影響，少有報(bào)道。

益肺活血顆粒是在補(bǔ)中益氣湯和血府逐瘀湯基礎(chǔ)上加減、精制而成的顆粒制劑，方中黃芪、黨參、白術(shù)補(bǔ)益肺氣，提高心肌收縮力，增加心排血量;川芎、牛膝、桃仁、紅花等藥活血化瘀，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集和抗血栓形成。我們的前期工作表明:該藥通過減輕肺小血管縮窄、抑制中膜增厚，能夠抗FeCl3造成的家兔肺血管損傷［6］;益肺活血顆粒能縮小右室內(nèi)徑、降低右室流出道、減慢三尖瓣流速，改善CPHD家兔肺動脈壓力，具有明顯提高細(xì)胞免疫力的作用［7］。本組觀察表明:益肺活血顆粒組總有效率明顯高于對照組，且能提高PaO2，降低PaCO2，與對照組相比，具有顯著差異，且治療安全性好。其機(jī)制可能在于該藥降低PH、改善微循環(huán)、提高機(jī)體免疫功能、與抗生素產(chǎn)生協(xié)同作用。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn):益肺活血顆粒提高老年CPHD的NOS水平，NOS表達(dá)增加，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞NO合成增多，然而該藥促進(jìn)NOS表達(dá)的機(jī)制不太清楚，有待進(jìn)一步研究。

CPHD急性加重的主要病因是呼吸道感染，患者長期接受抗生素治療，由于機(jī)體免疫力低下，病程后期不但抗生素療效欠佳，且不良反應(yīng)愈加明顯，因此，提高免疫力非常必要;另一方面，由于PH，心臟負(fù)荷過重，易出現(xiàn)心力衰竭，降低PH至關(guān)重要。因此，對CPHD患者，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用益肺活血顆粒，不失為一種有效的治療方法。

［1］白素華，姜兆凱.慢性肺心病合并冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)探討［J］.實(shí)用內(nèi)科雜志，1985，5(12):704.

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［7］翟華強(qiáng)，賀聲，袁園，等.彩色多普勒評價(jià)益肺活血顆粒對家兔肺動脈壓力的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(10):114－115.