坤乳合劑顆粒治療乳腺增生臨床研究

劉文 趙海軍 范微 李小龍 高淑麗

乳腺增生本質(zhì)上是生理性增生與復舊不全造成的乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂，西醫(yī)認為是內(nèi)分泌失調(diào)導致雌激素水平絕對值升高引起，三苯氧胺是目前國際上已通過大宗病例證實的、能治療乳腺增生和預防乳腺增生癌變的西藥。2009年1至3月，我們采用坤乳合劑顆粒治療乳腺增生，臨床療效肯定，并與單純用三苯氧胺治療和單純用坤乳寧顆粒治療進行對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗組50例，年齡18～64歲，平均年齡36歲;病程3個月～11年，平均2.6年;單側(cè)5例，雙側(cè)45例。對照Ⅰ組50例，年齡19～66歲，平均年齡35歲;病程3個月～10年，平均2.7年;單側(cè)4例，雙側(cè)46例。對照Ⅱ組50例，年齡18～65歲，平均年齡36歲;病程3個月～11年，平均2.2年;單側(cè)7例，雙側(cè)43例。

1.2 診斷標準［1］(1)臨床上有乳腺腫塊，且伴有乳房疼痛等癥狀如乳房脹痛、刺痛、鈍痛、放射痛、游走痛等，連續(xù)3個月不能自行緩解;(2)排除生理性乳房疼痛，如經(jīng)前乳房脹痛，青春期乳房痛及僅有乳房痛而無腫塊的乳痛癥;(3)利用遠紅線診斷儀、彩超及鉬鈀，排除乳腺癌、乳腺纖維腺瘤等其他乳腺疾病而診斷為乳腺增生病者。

1.3 方法

1.3.1 試驗組(坤乳合劑顆粒治療組):坤乳寧顆粒(本院生產(chǎn)，批號:Z20051040)+三苯氧胺(即枸櫞酸他莫昔芬片，揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號:H32021472)+甲狀腺片(南京新百藥業(yè)集團有限公司，批號:H32021784)按比例用糊精揉成顆粒，由我院制劑室負責制備，規(guī)格 15.1 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月經(jīng)期停服。

1.3.2 對照Ⅰ組:三苯氧胺10 mg，2次/d，口服，月經(jīng)期停服。

1.3.3 對照Ⅱ組:坤乳寧顆粒(批號:Z20051040)治療，成分:柴胡、艾葉、公英、川楝子、海藻、天門冬、全瓜蔞，由我院制劑室負責制備，規(guī)格15 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月經(jīng)期停服。

1.3.4 3組均治療3個月后，觀察療效及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標準［2］治愈:腫塊消失，無乳痛，停藥3個月不復發(fā);顯效:腫塊直徑縮?。?/2，無乳痛;有效:腫塊直徑縮?。?/2，乳痛減輕;無效:乳痛無減輕，腫塊不縮小或增大變硬。

1.5 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較 試驗組總有效率與對照Ⅰ、Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組療效比較 n=50，例(%)

2.2 試驗組與對照Ⅰ組病程與復發(fā)率比較 隨訪3個月，對照組對病程短于3年的復發(fā)率相對較低(P＜0.05);試驗組復發(fā)率與病程長短無關(guān)(P＞0.05)。見表2。

表2 2組Ⅰ中病程與復發(fā)率的關(guān)系 例(%)

2.3 不良反應(yīng) 3例患者服三苯氧胺后出現(xiàn)頭暈、惡心、月經(jīng)不調(diào)，被迫停藥，停藥后自然恢復;1例患者服坤乳合劑顆粒后出現(xiàn)類似反應(yīng)，但反應(yīng)輕微，未停藥。

3 討論

研究表明，乳腺增生患者常有內(nèi)分泌失調(diào)，表現(xiàn)為泌乳素水平偏高，而孕激素水平偏低，存在著黃體功能不足的特征，還與黃體期的催乳素增高密切相關(guān)［3］。由于孕激素、睪酮分泌不足，雌二醇相對或絕對升高，長期過度刺激乳腺組織，而缺乏孕激素的節(jié)制和保護作用，以及催乳素的異常增高，進而影響了乳腺組織正常節(jié)律性變化，使其增殖過度，復舊不全，引起乳腺導管上皮和纖維組織不同程度的增生。已經(jīng)有試驗表明，乳腺增生病的ER陽性率隨著上皮增生程度的加重而升高［4］。三苯氧胺為雌激素受體拮抗劑，對乳腺良性疾病ER受體陽性者，有效率高達90%［5］，且具有即時效應(yīng)，但停藥后反跳明顯，并可干擾月經(jīng)周期，出現(xiàn)月經(jīng)量及周期的變化。曹鎮(zhèn)洋等［6］報道，單用三苯氧胺治療乳腺增生，有效率僅為74.16%，所以單用三苯氧胺治療乳腺增生不僅不良反應(yīng)大，而且療效欠佳。

甲狀腺素制劑治療乳腺增生動物試驗效果良好，能通過抑制垂體對甲狀腺素釋放激素刺激的反應(yīng)而使催乳素分泌減少和釋放減少，間接降低泌乳素的水平［7］，使乳腺增生受到抑制，但單用甲狀腺素制劑治療乳腺增生療效不佳，只能說明乳腺增生癥可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌進行治療。

乳腺增生屬于中醫(yī)學乳癖范疇，其發(fā)病多由情志內(nèi)傷、肝郁氣滯所致，使氣血郁阻、經(jīng)絡(luò)不通;或腎精不足、水不涵木，肝之疏瀉失常;或肝腎不足、沖任失調(diào);或肝郁乘脾、脾虛疾濕內(nèi)結(jié)，乳絡(luò)受阻;或肝郁化火、橫逆犯胃，傷及血絡(luò)所致。坤乳寧顆粒是我院自行研制的中藥制劑，具有舒肝行氣、調(diào)補沖任的明顯作用，還具有活血化淤、軟堅散結(jié)之功效。藥理試驗表明，柴胡中所含的α皂甙具有明顯的消炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用;艾葉含碘化物較多，還含有多種維生素等有效成分，具有免疫和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用;天門冬主要含有天冬素，有抗腫瘤作用;川楝子含川楝素，可行氣止疼;全方諸藥合用共奏理氣化痰、軟堅散結(jié)之功。經(jīng)過二十多年的臨床使用，治療乳腺增生效果可靠。

通過中西醫(yī)結(jié)合，把坤乳寧顆粒和三苯氧胺、甲狀腺素制劑聯(lián)合應(yīng)用，能顯著降低乳腺增生病模型大鼠組織中的雌、孕激素受體含量，降低乳腺組織對雌性激素的敏感性，明顯抑制和治療乳腺增生。也有臨床資料顯示，三苯氧胺治療乳腺增生，對雌激素受體陽性病例效果相對較好，而中藥則相反，對雌激素受體陰性的病例效果好［8］，中西藥結(jié)合治療乳腺增生病能起到優(yōu)勢互補。本試驗證實，坤乳合劑顆粒療效更滿意，不容易復發(fā)，可大力推廣。

1 龔暢，蘇逢錫.良性乳腺病的概念轉(zhuǎn)變.國外醫(yī)學外科學分冊，2004，31:145-148.

2 吳祥德，董守義主編.乳腺疾病診治.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.35-36.

3 喬維軍.中西醫(yī)治療治療乳腺增生病36例.中國中醫(yī)藥咨詢，2010，2:36-37.

4 汪建龍，劉久紅.中藥復方治療乳腺增生疾病機制的研究進展.中國藥物與臨床，2006，6:699.

5 童彩玲，楊海燕.三苯氧胺周期治療乳腺增生病的試驗研究.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11:865-866.

6 曹鎮(zhèn)洋，宋東明.三苯氧胺治療乳腺癌及瘤樣增生性病變臨床觀察.中外醫(yī)療，2010，29:351.

7 劉予生，陳建中.三苯氧胺與乳癖散結(jié)在乳腺增生中的臨床應(yīng)用.中國實用醫(yī)刊，2010，37:553-554.

8 王政澤，張衛(wèi)華，李青.乳腺增生病中醫(yī)證型之主證研究.實用中醫(yī)藥雜志，2010，26:61-63.