黃體期女性血清孕酮水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系

商微 劉曼 湯曉蓉 田艷云 王藹明

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指與同一性伴侶發(fā)生自然流產(chǎn)連續(xù)3次或3次以上者［1］。妊娠12周末以前稱早期妊娠，80%以上的流產(chǎn)都發(fā)生在早期妊娠。卵巢黃體分泌的雌、孕激素對早期妊娠的維持有重要作用，黃體中期孕酮不足是引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要因素之一，而黃體早期孕激素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系則有待于進(jìn)一步研究。本研究通過對正常生育史與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的女性排卵后第3天、第5天的孕酮水平統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，這些指標(biāo)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因診斷中有積極意義，可為臨床治療提供指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標(biāo)本取自2009年4月至2011年4月在海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖中心就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史組219例，年齡24～35歲，平均年齡(27±3)歲;均無解剖結(jié)構(gòu)異常;月經(jīng)周期26～35 d;3個月內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用。同期選取無胚胎停育病史的、單純輸卵管因素的繼發(fā)性不孕癥患者78例作為正常生育史組，年齡25～36歲，平均年齡(28±3)歲。2組年齡間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集:患者均于月經(jīng)第8天開始B超下監(jiān)測卵泡發(fā)育，排卵后第3天和第5天上午8∶30前采取肘部靜脈血，離心分離血清貯于－20℃冰箱備檢。

1.2.2 激素測定:采用西門子醫(yī)學(xué)診斷有限公司 IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定血清中雌二醇水平，按試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組排卵后第3天、第5天孕酮比較 正常生育史組排卵后第3天孕酮的濃度顯著高于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組排卵后孕酮水平比較ng/ml，

表1 2組排卵后孕酮水平比較ng/ml，

注:與正常生育史組比較，*P＜0.05

組別 第3天 第5天12±4 16±4復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史組(n=219) 10±4*正常生育史組(n=78)13±4

3 討論

自然流產(chǎn)是妊娠期常見疾病，占全部妊娠的10%～15%，而1%的女性妊娠后會發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，其中黃體功能不全者高達(dá)23%～60%，是造成復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)的重要原因之一，目前已成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中亟待解決的問題。

黃體功能不全是指卵巢排卵后沒有完全形成黃體，以致孕激素分泌不足，使子宮內(nèi)膜未能及時轉(zhuǎn)換，而不利于受精卵的著床。排卵后卵巢中正常黃體的形成決定于:排卵前卵泡內(nèi)有足量的顆粒細(xì)胞，排卵后黃體細(xì)胞有分泌孕酮的功能，妊娠初期，孕酮的主要來源是妊娠黃體。高濃度孕酮可抑制子宮平滑肌的收縮，降低子宮的敏感性，對增大的子宮起著明顯的鎮(zhèn)靜作用，保證胚胎發(fā)育，維持妊娠，對早期妊娠的支持十分重要。如果以上條件不具備，造成卵泡期和黃體期以及妊娠早期的內(nèi)分泌異常，均可導(dǎo)致黃體功能不全，體內(nèi)孕激素水平低下，干擾早期胚胎發(fā)育。文獻(xiàn)報道RSA女性中黃體功能不全可高達(dá)23%～67%。B超顯示各種內(nèi)分泌因素所致的黃體功能不全，其卵泡直徑均小于正常對照組，提示卵泡發(fā)育不良與不成熟可能使排卵后卵泡向黃體轉(zhuǎn)化的過程發(fā)生異常。而孕酮是胚胎成功植入并維持早孕期蛻膜正常形態(tài)和功能的重要因素。如果孕酮分泌不足，必然導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩，不能維持正常的分泌功能導(dǎo)致流產(chǎn)［2］。目前黃體功能不全尚無統(tǒng)一、準(zhǔn)確的的診斷標(biāo)準(zhǔn)，比較公認(rèn)的判定方法有基礎(chǔ)體溫測定法、子宮內(nèi)膜活檢法以及黃體中期孕酮水平的測定［3－5］。基礎(chǔ)體溫測定易受睡眠情況、服藥、飲食、疾病等因素的干擾;子宮內(nèi)膜活檢的選取時間影響診斷意義且又屬于創(chuàng)傷性手術(shù)不易被患者接受，尤其異相子宮內(nèi)膜不是黃體功能不全的特異性表現(xiàn)。而血中孕酮濃度的測定時判斷黃體功能的重要可靠指標(biāo)。

目前的研究已經(jīng)證實異相子宮內(nèi)膜與子宮內(nèi)膜ER、PR含量低下或缺如密切相關(guān)。后者是指黃體分泌孕酮功能正常、血清孕酮水平正常，但子宮內(nèi)膜發(fā)育不良、分泌不良、成熟延遲現(xiàn)象即所謂異相子宮內(nèi)膜。測定黃體期的孕酮水平對診斷就顯得尤為重要，以往都是監(jiān)測排卵后第5、7、9天的血清孕酮平均值﹤15 μg/ml(即黃體中期孕酮水平)為黃體功能不全的標(biāo)準(zhǔn)，然而胚泡植入子宮內(nèi)膜的窗口期為正常排卵后的第6～9天［6］，若是能監(jiān)測黃體早期的孕酮水平，我們就可以更早的診斷黃體功能不全，在胚泡成功植入子宮內(nèi)膜前給予更準(zhǔn)確的孕激素補(bǔ)充治療。

孕激素治療黃體功能不全所致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的必要性孕激素主要由卵巢黃體分泌，妊娠3個月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代替，直至分娩。月經(jīng)后半期，孕激素使子宮內(nèi)膜增生期轉(zhuǎn)化為分泌期。同時孕激素還抑制子宮收縮，降低子宮對縮宮素的敏感性，從而有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。生殖免疫學(xué)研究認(rèn)為，妊娠期孕激素抑制母體對胎兒抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制母體對滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)，孕激素的準(zhǔn)備有利于胚胎成功地植入。妊娠7周前，妊娠黃體分泌的孕激素對維持妊娠至關(guān)重要［7］。本研究對2組(復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與對照組)女性黃體早期(排卵后第3、5天)血中孕酮濃度進(jìn)行測定與比較，結(jié)果示，正常生育史組排卵后第3天、第5天的孕酮水平均明顯高于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史組(P＜0.05)。這些數(shù)據(jù)初步證實了黃體早期低水平的孕激素可能是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因之一。更重要的是為我們早期診斷黃體功能不全、早期給予黃體酮補(bǔ)充治療提供了數(shù)據(jù)依據(jù)。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 曹澤毅主編.中華婦產(chǎn)科學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.327.

3 顧美皎主編.功能失調(diào)性子宮出血.婦產(chǎn)科學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000.366.

4 Noyes RW，Herty AT，Rock J，et al.Dating the endometrial biopsy.Fertil Steril，1950，1:3-5.

5 Wuttke W，Pitzel L.LH pulses and the corpus luteum:the luteal phase deficiency LPD.Vitam Horm，2001，63:131-158.

6 王藹明，魏麗坤，張雷，等.子宮內(nèi)膜容受性的評價及其改善措施.生殖與避孕，2008，28:298-303.

7 李美芝主編.婦科內(nèi)分泌學(xué).第1版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001.116-117.