纖維蛋白原在COPD急性加重期的臨床意義

喻昌利 張志芬 王任利

亞太呼吸系統(tǒng)疾病協(xié)會的調(diào)查顯示11個亞洲國家中老年人COPD的發(fā)病率為6.2%。在我國，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%［1］。COPD急性加重的因素很多，其中細菌感染是最重要的因素，據(jù)Sethi［2］統(tǒng)計約占75% ～80%，而纖維蛋白原(FIB)是氣道炎癥的系統(tǒng)性炎性標記物之一［3］在急性感染時可以發(fā)生很大變化。本文對我院呼吸科48例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治療前后的FIB、PCO2、PO2及WBC含量變化進行探討，為判斷病情的嚴重程度及治療提供一定實驗性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取入院治療AECOPD患者48例，中度組23例，其中男12例，女11例;平均年齡(70±12)歲。重度組25例，其中男13例，女12例;平均年齡(71±7)歲。2組一般資料具有可比性。診斷標準符合我國2007年修訂的慢性阻塞性肺疾病臨床診斷及療效判斷標準［1］，剔除COPD患者中有如下情況者:測試前2周內(nèi)用過抗凝抗栓類藥物者、合并左心室肥厚者、合并冠心病、肝病、腎病、腫瘤、血液病和風(fēng)濕性疾病及死亡者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:經(jīng)肺功能確診并分級的48例AECOPD患者入院時及治療7～10 d病情緩解后采血測定纖維蛋白原、動脈血氣分析及血常規(guī)。

1.2.2 白細胞計數(shù)檢測:采用SysmexF2800型血液分析儀操作檢測。

1.2.3 纖維蛋白原的測定:由Sysmex全自動血凝分析儀CA-1500分析測定。

1.2.4 血氣分析:抽血時間與靜脈血同步，取橈動脈采血2 ml，采用NovaBiomedical公司的Stat ProfileM全自動血氣分析儀。

1.2.5 FEV1%及 FEV1/FVC測定使用日本 AS-600型 MI NATO肺功能儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，相關(guān)性用雙變量相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組 FIB、PCO2、PO2及 WBC 比較 重度組 FIB 、PCO2、PO2與中度組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中重度組FIB、PCO2較中度組明顯增高，而PO2較中度組明顯降低。重度組WBC較中度組稍高，但2組WBC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 中度組和重度組FIB、PCO2、PO2及WBC測定結(jié)果

表1 中度組和重度組FIB、PCO2、PO2及WBC測定結(jié)果

組別 FIB(g/L) WBC(×109/L) PCO2(mm Hg) PO2(mm Hg)4.1±6.8 8.4±2.8 46±10 73±15重度組(n=25) 6.3±1.6 9.0±4.3 60±10 71±7 t值中度組(n=23)－6.454 －0.557 －4.589 4.567 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC比較 所有患者治療前與病情緩解后FIB、PCO2、PO2、WBC比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對治療前后進行相關(guān)分析，其中纖維蛋白原治療前后相關(guān)關(guān)系最強(r=0.863)。見表2。

表2 48例患者治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC含量

表2 48例患者治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC含量

組別 FIB(g/L) WBC(×109/L)PCO2(mmHg) PO2(mmHg)5.3±1.6 8.8±3.6 53.2±12 64±16治療后 4.3±1.1 7.3±2.3 46.4±11 76±15 t值治療前0.863 0.439 0.474 0.4957.518 3.088 3.825 5.148 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 r值

2.3 治療前 FIB與WBC，PO2，PCO2的相關(guān)性分析 治療前FIB 與 PCO2呈明顯正相關(guān)(r=0.54，P=0.000)，與 PO2呈明顯負相關(guān)(r=－0.33，P=0.022)，與 WBC 無相關(guān)性(P=0.157)。

3 討論

Vincent［4］研究發(fā)現(xiàn)，凝血異常與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，并直接影響疾病預(yù)后。FIB是一種主要由肝細胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是血液凝固過程中重要的參與因子，是造成血栓形成的主要基礎(chǔ)。同時又是一種急性時相蛋白，其水平與氣道炎癥密切相關(guān)［5］。因此其在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病過程中的作用受到越來越多的重視。研究結(jié)果顯示COPD患者FIB越高，F(xiàn)EV1越低，COPD患者的住院率越高，F(xiàn)IB水平與COPD住院率呈正相關(guān)而與FEV1呈負相關(guān)，且不受吸煙、年齡、性別、職業(yè)、慢性支氣管炎和近期呼吸道感染等因素影響［6］。FIB是COPD患者住院治療的獨立危險因素。國外報告COPD患者在穩(wěn)定期纖維蛋白原水平增高，急性加重期進一步升高［7］。有頻繁急性加重史的患者，其氣道炎性標記物增加，并導(dǎo)致肺功能減退。

本文結(jié)果顯示，AECOPD重度組患者FIB含量顯著地高于中度組(P＜0.05)，即FIB作為氣道炎性標記物之一，其含量增高，F(xiàn)EV1%減低。而作為常規(guī)觀察炎癥指標的白細胞計數(shù)在兩組患者比較中無明顯差異，且2組患者WBC平均值均在正常范圍(4.0～10.0×109/L)考慮COPD患者多為老年人，免疫功能低下，在急性加重期WBC改變不明顯，且WBC易受藥物，尤其是激素的影響?；颊呓?jīng)抗炎、化痰、平喘等常規(guī)治療后病情緩解，其血清中FIB含量明顯下降，(P＜0.05)，但其平均值仍高于正常值。治療后雖然WBC含量同F(xiàn)IB一樣較前減低，但纖維蛋白原在治療前后相關(guān)關(guān)系最強(r=0.863)，說明其絕對值變化范圍最大，改變幅度也較WBC明顯。本文結(jié)果說明血清WBC含量不是判斷AECOPD感染嚴重程度的有效指標。FIB是感染的敏感指標，也可間接反映肺功能嚴重程度，故認為FIB可作為COPD急性加重期嚴重程度及炎癥反應(yīng)的指標之一，有助于COPD患者的病情監(jiān)測及預(yù)后判斷。但纖維蛋白原能否指導(dǎo)抗生素應(yīng)用尚未見報道，有待進一步研究。

另外本研究顯示AECOPD患者FIB水平與動脈血PO2呈顯著負相關(guān)，F(xiàn)IB水平與動脈血PCO2呈顯著正相關(guān)，這表明患者FIB水平的增高與低氧血癥和高碳酸血癥有著密切關(guān)系。其可能機制為:COPD患者在感染、低氧、組織損傷等應(yīng)激狀態(tài)下，可促使中性粒細胞、T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞浸潤并分泌包括IL-6在內(nèi)的多種細胞因子，IL-6可誘導(dǎo)T淋巴細胞激活，誘導(dǎo)肝細胞上調(diào)急性期蛋白如基因表達，使FIB生成量增加，加重炎癥反應(yīng)［8］。此外AECOPD患者多伴有一定程度的酸中毒，而酸中毒可直接損傷微血管內(nèi)皮細胞，啟動內(nèi)源凝血系統(tǒng)，F(xiàn)IB生成量增加［9］。而缺氧、酸中毒等因素又可損傷肝腎功能，從而對血漿凝血因子的清除減少。

我們建議臨床要主動識別并干預(yù)COPD患者的高纖維蛋白原血癥。目前，無論是美國和WHO的《COPD全球倡議》［10］還是中國的《COPD診治指南》［11］均在常規(guī)治療之外的其它治療措施方面推薦抗凝治療，即對臥床、紅細胞增多癥或脫水的患者，無論是否有血栓栓塞性疾病史均需使用肝素或低分子肝素。所以我們認為在臨床診治中動態(tài)監(jiān)測FIB有利于評估病情及觀察肺氧合功能，積極改善缺氧、通氣及適當?shù)目鼓委?，在一定程度上有利于延緩患者肺功能惡化，減少住院次數(shù)，提高患者生命質(zhì)量。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內(nèi)科雜志，2007，46:254-261.

2 Sethi S.Infection etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis.Chest，2000，117:380S-385S.

3 Gan WQ，Man SF，Senthilselvan A，et al.Association between chronc obstrucfive pulmonar y＆s eas e and systemic inflammfion:asyst-ematic:a systematic review and a meta-a nalysis.Thotax，2004，59:574-580.

4 Vincent JL.New therapeutic implications of anticoagulation mediator replacement in sepsis and acute respiratory distress syndrome.Cfit Care Med，2000，28(9 Suppl):S83-S85.

5 Danl M，Tyb jaerg-H ansen A，Vestbo J，et al.E levated plasma fi-brinogen associatedw ith reduced pulmonary function and in creased risk of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med，2001，164:1008-1011.

6 王卓，夏國光，姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原學(xué)研究.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12:1942-1944.

7 Wedzicha JA.The heterogeneity of chronic obstructive pulmonary disease.Thorax，2000，55:631-632.

8 John D.Taylor，COPD and the response of the lung to tobacco smoke Exposure.Pulmonary Phannacology＆Therapeuties，2010，23:376.

9 史金英，張惠芬，袁德琴，等.慢性阻塞性肺病患者院內(nèi)肺部真菌感染的臨床分析.河北醫(yī)藥，2009，31:675-676.

10 Pauwels RA，Buist AS，Calverley PMA，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:NHLBI Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop Summary.Am J Respir Crit Care Med，2001，163:1256-1276.

11 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30:8-17.