烏司他汀治療創(chuàng)傷性失血性休克的療效觀察

徐東升，王發(fā)祥，盧 峰，柏廣富

(本文編輯:張仲書)

創(chuàng)傷性失血性休克(hemorrhagic traumatic shock，HTS)是指創(chuàng)傷后血容量快速、明顯丟失而導(dǎo)致的血流動力學(xué)不穩(wěn)定，組織灌注不足，細(xì)胞缺氧，臟器損傷的病理生理過程［1］。機(jī)體長時間處于低灌注和缺氧狀態(tài)是引發(fā)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的重要原因［2］，及時進(jìn)行休克復(fù)蘇及藥物干預(yù)，改善組織灌注，避免其發(fā)展為MODS是治療的關(guān)鍵。自2007年2月至2010年2月我院收治了HTS 158例，現(xiàn)通過以烏司他汀(ulinary trypsin inhibitor，UTI)治療效果的觀察和疾病轉(zhuǎn)歸過程的研究，探討其對HTS的可能作用機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 對象 158例HTS隨機(jī)分為UTI治療組和對照組。治療組80例，男49例，女31例，年齡(29.0±6.7)歲;對照組78例，男41例，女37例，年齡(30.0±7.2)歲。兩組在年齡、性別、病情危重程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患者均給予相同的抗休克治療及對癥處理。在此基礎(chǔ)上治療組同時加用UTI 20萬U+生理鹽水250 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)7 d;對照組同時加用生理鹽水250 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)7 d。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 每日除記錄生命體征外，入院治療前及治療后第1、3、5、7天取血清標(biāo)本查腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血常規(guī)、肝、腎功能，記錄患者癥狀、體征及ICU住院天數(shù)、病死率、發(fā)生 MODS例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析，對TNF-α、WBC、總膽紅素(Tbil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)水平、白蛋白(ALB)水平、ICU住院天數(shù)采用t檢驗進(jìn)行分析;對病死率、發(fā)生MODS例數(shù)、治療有效率采用χ2檢驗進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

治療組第3天的 TNF-α、Tbil、ALT水平與對照組相比明顯降低(P＜0.05);治療組第 5天的WBC、Cr水平與對照組相比明顯降低(P＜0.05);治療組第3天ALB水平則高于對照組(P＜0.05)，見表1。病死率、發(fā)生MODS例數(shù)治療組均低于對照組(P＜0.05);ICU住院天數(shù)治療組低于對照組(P＜0.05);治療組有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表2。

3 討論

UTI是肝臟分泌的一種糖蛋白［3］，代謝后進(jìn)入尿液，1909年Beuer和Reich將其分離純化并首次報道了在尿液中存在該物質(zhì)。20世紀(jì)80年代初，日本對其進(jìn)行生化、提純、藥理等多領(lǐng)域研究，證實是一種參與炎癥部位修復(fù)以及維持內(nèi)環(huán)境平衡的重要生理活性物質(zhì)，并于1985年正式投入臨床［4］，應(yīng)用于急性胰腺炎的治療，之后逐步發(fā)現(xiàn)它在圍手術(shù)期、體外循環(huán)及休克治療等多種情況下均有積極作用［5］。

表1 兩組不同治療時間各指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組不同治療時間各指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

注:與對照組同期比較，*P＜0.05

組別 TNF-α(μg/L) WBC(×109/L) Tbil(μmol/L) ALT(U/L) Cr(μmol/L) ALB(g/L)治療組治療前 30.01±8.11 14.10±7.80 27.09±12.01 27.03±5.03 140.25±80.35 28.03±7.18第1天 36.00±8.64 14.89±8.70 29.58±11.00 29.69±6.18 158.50±99.10 29.59±6.08第3天 50.38±11.38* 11.03±5.80 35.80±9.50* 31.40±5.15* 165.49±72.35* 34.03±4.01*第5天 29.36±8.60* 9.51±4.07 16.42±6.00* 34.42±5.21* 117.23±50.20* 37.00±5.08第7天 22.85±3.66 7.71±3.50 14.11±4.90 40.23±7.14 87.02±65.02 40.27±7.30對照組治療前 31.22±7.82 14.08±6.70 28.03±11.80 26.80±5.15 137.13±81.21 27.89±6.87第1天 35.56±10.10 14.46±7.80 30.30±10.80 28.90±6.04 155.40±97.20 29.85±5.31第3天 59.33±15.03 12.09±5.10 41.86±14.3 34.15±4.19 185.25±83.07 31.23±5.33第5天 33.60±7.80 11.11±4.35 26.83±5.80 36.60±5.71 139.28±60.21 34.28±5.64第7天 26.50±5.01 9.40±4.09 16.3±5.6 39.80±8.31 99.03±33.19 39.80±8.11

表2 兩組臨床療效觀察

MODS是多種疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡所致［6］。休克在發(fā)生發(fā)展的過程中細(xì)胞促炎因子會過度釋放，進(jìn)而引起持續(xù)性炎癥反應(yīng)，損傷組織臟器，最終導(dǎo)致MODS［7］，在此過程中，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活化所釋放的TNF-α是導(dǎo)致MODS的關(guān)鍵啟動因子，并觸發(fā)細(xì)胞促炎因子的“瀑布”效應(yīng)［8］。在本組結(jié)果中，UTI治療的第1天，治療組與對照組所測得TNF-α、WBC、Tbil、ALT、Cr、ALB 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);在治療的第3、5天，治療組TNF-α、WBC、Tbil、ALT、Cr水平較對照組明顯降低(P ＜0.05)，而 ALB 在第3、5 天高于對照組(P ＜0.05)。上述結(jié)果表明UTI能夠有效抑制炎性細(xì)胞因子的過度釋放，減少組織細(xì)胞的損傷，改善微循環(huán)和灌注，阻斷MODS的形成和發(fā)展，對肝、腎等重要臟器具有明顯的保護(hù)作用。治療組ICU住院天數(shù)、病死率、發(fā)生MODS例數(shù)均低于對照組(P＜0.05)，治療有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，說明在治療HTS的過程中其療效是肯定的。

UTI是內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，無免疫原性，安全性較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用，但值得注意的是，它只有在有效抗休克及抗感染的基礎(chǔ)上才能更好發(fā)揮其保護(hù)作用。

［1］Gutierrez G，Reines HD，Wulf-Gutierrez ME.Clinical review hemorrhagic shock［J］.Crit Care，2004，8(5):373-381.

［2］李龍鶴.創(chuàng)傷性失血性休克早期液體復(fù)蘇研究現(xiàn)狀［J］.海南醫(yī)藥，2010，21(3):97-100.

［3］Watanabe T，Sato Y，Ichida T，et al.Comparison of urinary ulinastatin levels between donors and recipients immediately following adult living related donor liver transplantation［J］.Transplant Proc，2003，35(1):76-77.

［4］Innoue K，Takan H，Shimada A，et al.Urinary trypsin inhibitor protects against systemic inflammation induced by lipopolysaccharide［J］.Mol Pharmaeol，2005，67(3):673-680.

［5］方 強(qiáng)，陳 樸.烏司他汀對重度膿毒癥患者的療效及其作用機(jī)制的研究［J］.中國抗感染化療雜志，2005，5(1):13-15.

［6］邵明義，張良清，鄧烈華，等.烏司他丁對全身炎癥反應(yīng)綜合征的治療作用［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2005，17(4):228-230.

［7］Mihai GN，Jos WM，Marcel VD，et a1.Proinflammatory cytokines and sepsis syndrome:not enough，or too much of a good thing［J］.Trends Immunol，2003，24(5):254-258.

［8］楊洪光，李 峰，游淑紅，等.烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液濾過治療多臟器功能障礙綜合征53例臨床觀察［J］.東南國防醫(yī)藥，2008，10(3):189-191.