腦蛋白水解物治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹隨機(jī)對(duì)照研究

付睿戴威 孟然 趙星輝 黃棟

施普善(Cerebrolysin)是腦蛋白經(jīng)酶水解產(chǎn)生的腦細(xì)胞代謝活化劑，含有多種水溶性游離氨基酸和小分子生物活性肽，可以通過血腦屏障進(jìn)入腦組織內(nèi)，直接作用于神經(jīng)細(xì)胞［1］。臨床上作為腦保護(hù)劑廣泛用于治療腦血管病、癡呆、腦損傷后遺癥和嬰兒輕度智力遲鈍等疾病，取得了較好的療效。但施普善對(duì)周圍神經(jīng)疾病療效的研究不多，我們觀察了施普善治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2006年6月至2009年8月北京世紀(jì)壇醫(yī)院門診或住院發(fā)病48 h內(nèi)的72例急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者，符合特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。所有患者的 House-Brackmann面神經(jīng)功能分級(jí)［3］(簡稱H-B分級(jí))III級(jí)及III級(jí)以上。采用分層抽樣隨機(jī)方法將患者隨機(jī)分為施普善治療組和對(duì)照組，兩組患者的一般特征和臨床資料詳見表1，兩組患者在年齡、性別、面癱部位、治療前H-B分級(jí)評(píng)分及構(gòu)成比、發(fā)病距初次治療時(shí)間等面神經(jīng)麻痹恢復(fù)的影響因素方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

表1 施普善組和對(duì)照組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組均應(yīng)用相同劑量的激素(醋酸潑尼松1 mg/kg口服，每日1次，5 d后逐漸減量)、維生素類藥物(維生素B1100 mg/次 和 維生素B12500 μg/次，肌肉注射，每日1次)和能量合劑(每支內(nèi)含輔酶A 100 u、三磷酸腺苷40 mg)治療共14 d。施普善組:將施普善注射液20 mL(每支10 mL)，加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖250 mL，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)10 d。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 采用美國耳鼻喉頭頸外科學(xué)確立的H-B分級(jí)評(píng)定患者病情嚴(yán)重程度和臨床療效，分為I級(jí)～Ⅵ級(jí)。用三盲法進(jìn)行藥物應(yīng)用及療效觀察，以此消除醫(yī)生、評(píng)估者及受試者心理作用對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。由2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師于治療前、治療后4周和3個(gè)月分別進(jìn)行療效評(píng)估。

1.2.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈:H-B分級(jí)提高至I～I(xiàn)I級(jí);②改善:H-B分級(jí)提高≥ I級(jí)，分級(jí)在II級(jí)以下;③無效:H-B分級(jí)提高不到I級(jí)?？傆行蕿槿?改善率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(方差不齊者用校正t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn))，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)(如期望頻數(shù)＜5，則用Fisher精確概率計(jì)算)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 H-B分級(jí)Ⅴ～Ⅵ級(jí)的重癥患者年齡＜30歲、30～49歲和≥50歲三組在施普善組和對(duì)照組的比例分別為17.6%(3/17)vs.27.8%(5/18)、52.9%(9/17)vs.50%(9/18)和 29.4%(5/17)vs.22%(4/18)(P ＞0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以排除年齡因素對(duì)療效的影響。

治療后4周和3月施普善組患者痊愈率和總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表2)。

表2 治療不同時(shí)間點(diǎn)患者療效比較

H-B分級(jí)Ⅴ～Ⅵ級(jí)的重癥患者施普善組的總有效率明顯高于對(duì)照組為82.4%(14/17)vs.44.4%(8/18)(P=0.035)。

2.2 安全性 施普善組患者未見發(fā)燒或寒顫，嚴(yán)重腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹(acute idiopathic facial paralysis)是指莖乳孔內(nèi)非化膿性炎癥所引起的的周圍性面神經(jīng)麻痹，又稱為Bell麻痹。約30%的患者預(yù)后不良，遺留不同程度的后遺癥，如面肌痙攣、病理性面肌聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和鱷魚淚綜合癥等［2］，給患者生活和心理造成嚴(yán)重影響。本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為病毒感染或受涼等誘因?qū)е戮植繝I養(yǎng)神經(jīng)的血管痙攣，神經(jīng)組織缺血、水腫，導(dǎo)致面神經(jīng)髓鞘脫失，嚴(yán)重者發(fā)生軸突變性。

臨床上對(duì)于急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的治療多采用激素、大劑量維生素治療。吳秀書等［4］使用腦生素(腦蛋白水解物注射液)治療Bell麻痹取得了較好的療效，總有效率為94%?？紤]腦生素通過促進(jìn)局部神經(jīng)髓鞘的修復(fù)及損傷軸索的再生，并改善局部血液循環(huán)，增加局部供血供氧，從而起到縮短病程，促進(jìn)面癱恢復(fù)的作用。

袁一飛等［5］使用施普善治療視神經(jīng)萎縮取得了較好的療效。徐曉利等［6］研究顯示施普善對(duì)患者神經(jīng)功能癥狀(疼痛、麻木)的緩解率明顯升高，表明其對(duì)腦性癱瘓手術(shù)后周圍神經(jīng)功能恢復(fù)有明顯的療效。但目前國內(nèi)施普善對(duì)周圍神經(jīng)疾病療效的研究尚少，國外也未見相關(guān)報(bào)道。本研究中我們根據(jù)施普善的以上藥理作用，觀察了施普善治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效。

研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用施普善治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹4周后，施普善組痊愈率和總有效率明顯高于對(duì)照組。治療3個(gè)月后，施普善組獲得了更好的療效，痊愈率和總有效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明施普善組取得較好的近期和遠(yuǎn)期療效。對(duì)于H-B分級(jí)V～Ⅵ的重癥患者施普善組較對(duì)照組獲得更好的療效，總有效率分別為82.4%和44.4%(P=0.035)，二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

施普善治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹可能的機(jī)制是其對(duì)病變的面神經(jīng)起到保護(hù)和營養(yǎng)作用，同時(shí)可以清除自由基，誘導(dǎo)神經(jīng)突觸形成和神經(jīng)干細(xì)胞再生，使面神經(jīng)的功能快速恢復(fù)。同時(shí)本研究未發(fā)現(xiàn)與施普善相關(guān)的不良反應(yīng)，提示該藥具有良好的安全性。施普善可以促進(jìn)神經(jīng)元前體物質(zhì)的釋放，促進(jìn)神經(jīng)生長和再生［7］，所以施普善治療急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹也較對(duì)照組取得較好的遠(yuǎn)期療效。

Ren 等［8］和韓志濤等［9］在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):施普善具有獨(dú)特的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)作用，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能，有效地阻止和抑制自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕神經(jīng)興奮毒性損傷，使神經(jīng)元的線粒體免受毒性物質(zhì)的損害。所以我們認(rèn)為施普善可以快速逆轉(zhuǎn)H-B分級(jí)V～Ⅵ的重癥患者的面神經(jīng)損害，從而使重癥患者較對(duì)照組獲得更好的療效。

本研究表明施普善能明顯提高急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的治療效果，并且遠(yuǎn)期療效和重癥患者的療效較對(duì)照組更佳，安全性高，結(jié)合國內(nèi)文獻(xiàn)［5－6］的研究結(jié)果，我們認(rèn)為施普善可能是一個(gè)治療周圍神經(jīng)疾病療效顯著的新方法，值得臨床推廣。施普善對(duì)急性特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的確切治療機(jī)制有待基礎(chǔ)研究進(jìn)一步明確。

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