4種醫(yī)院制劑穩(wěn)定性考察

林慧萍，鄒慧龍，梁曉美，丁 汀

(浙江省麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

醫(yī)院制劑是醫(yī)療機構(gòu)用藥的補充和完善，但其內(nèi)包裝已成為影響醫(yī)院制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。為保證醫(yī)院制劑的安全有效，現(xiàn)選擇4種醫(yī)院制劑，考察其在現(xiàn)包裝下的穩(wěn)定性。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型高效液相色譜儀(安捷倫);UV-1601型紫外分光光度計(日本島津);BS124S型電子天平(北京賽多利斯);隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱(上海市躍進);霉菌培養(yǎng)箱(上海虹浦);數(shù)顯恒溫水浴鍋(上海梅香)。甲硝對照品(批號為100191-200305)、林可霉素對照品(批號為 130432-200407)、氯霉素對照品(批號為0303-9613)、尿素對照品(批號為10288-200201)、丙酸倍氯米松對照品(批號為100119-200603)、醋酸曲安奈德對照品(批號為100125-200404)、尿囊素對照品(批號為111501-200202)、維生素E對照品(批號為100062-200608)均由中國藥品生物制品檢定所提供;甲醇(色譜純，國藥集團化學(xué)試劑有限公司);乳膏劑、凝膠劑供試品均為本院制劑室自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 觀察期限

本醫(yī)院制劑室生產(chǎn)的4種制劑分別為林可霉素甲硝唑凝膠、尿素乳膏(Ⅰ)、復(fù)方倍氯米松乳膏和維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)，生產(chǎn)批量小，且周轉(zhuǎn)期一般小于3個月，為確保其質(zhì)量在現(xiàn)包裝及室溫條件下穩(wěn)定，將觀察期設(shè)為6個月。

2.2 性狀

肉眼觀察4種醫(yī)院制劑0，1，3，6個月的外觀性狀。結(jié)果尿素乳膏(Ⅰ)在3個月內(nèi)光澤如舊，但隨著貯藏時間的延長和貯藏溫度的升高，顏色逐漸加深;另外2種乳膏劑3個月后光澤度在降低，而林可霉素甲硝唑凝膠則有一定的失水現(xiàn)象，其他外觀性狀無明顯變化。

2.3 含量測定

各取4種制劑3個批次(均為市售包裝)，分別考察0，1，3，6個月的含量。具體做法是:用紫外分光光度法測定林可霉素甲硝唑凝膠的甲硝唑含量和尿素乳膏(Ⅰ)的尿素含量;用高效液相色譜法測定林可霉素甲硝唑凝膠的林可霉素含量、復(fù)方倍氯米松乳膏的丙酸倍氯米松含量、維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)的維生素E和尿囊素含量;尿素乳膏(Ⅰ)的含量測定方法見浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件(批件號為制20060058)，其他制劑見《浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范》(2005年版)各制劑項下的含量測定法[1-3]。結(jié)果見表1，觀察期內(nèi)各制劑含量均符合規(guī)定。

表1 含量測定結(jié)果

2.4 微生物限度檢查

按2005年版《中國藥典(二部)》附錄ⅪJ的微生物限度檢查法進行[4]，于0，1，3，6個月分別檢查供試品中細(xì)菌、霉菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。結(jié)果均符合規(guī)定。

3 討論

外觀性狀檢查表明，尿素乳膏(Ⅰ)在3個月觀察期內(nèi)無明顯變化，因為它是油包水型乳膏劑，失水不明顯;但6個月試驗表明，本制劑對貯藏溫度要求高。而維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)和復(fù)方倍氯米松乳膏2種制劑則都為水包油型乳膏劑，林可霉素甲硝唑凝膠為凝膠劑，對內(nèi)包裝的密封性要求較高，密封情況對光澤度和失水影響明顯。

本院制劑室生產(chǎn)車間嚴(yán)格按照《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》建設(shè)，制訂了嚴(yán)格可行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，建立了較完善的質(zhì)量保證體系。微生物限度檢查結(jié)果也表明，在現(xiàn)包裝條件下制劑微生物限度符合規(guī)定。

從林可霉素甲硝唑凝膠3個批次的含量測定結(jié)果看，批號為20080905的供試品中兩組分含量有一定波動，而另外兩批則較穩(wěn)定。這是因為批號為20080905的供試品內(nèi)包裝沒加內(nèi)蓋，而另兩批的供試品都加了內(nèi)蓋，改善了密封性，減少了水分的揮發(fā);加之本制劑為凝膠劑，原本就應(yīng)密封包裝。筆者將同批次的供試品放入冰箱內(nèi)冷藏，6個月內(nèi)兩組分的含量都較穩(wěn)定。尿素乳膏(Ⅰ)3個批次的含量在6個月內(nèi)有一定下降，最高降9.90%，最低也有5.60%;復(fù)方倍氯米松乳膏和維生素尿囊素乳膏(Ⅱ)在6個月內(nèi)各組分的含量都較穩(wěn)定。從表1看，批號為20081006的復(fù)方倍氯米松乳膏制劑的丙酸倍氯米松含量呈漸升狀態(tài)。筆者發(fā)現(xiàn)也是沒加內(nèi)蓋所致，而另外的都加了內(nèi)蓋，減少了乳膏的失水。

還同步觀察了各制劑裝量變化，均為正常變化。筆者認(rèn)為，對于醫(yī)院制劑中的乳膏劑和凝膠劑，在加強生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理的同時，還應(yīng)加強包裝材料的管理，特別是內(nèi)包裝的管理，本院現(xiàn)已按藥檢室的要求采用鋁箔封口;另尿素乳膏(Ⅰ)和維生素E尿囊素乳膏(Ⅱ)應(yīng)在2～10℃下貯存。

[1]ZJ-HB-0047-2005，浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[2]ZJ-HB-0095-2005，浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[3]ZJ-HB-0173-2005，浙江省醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范[S].

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄ⅪJ，93.