關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20對(duì)老年難治性重度膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察

李博 何偉珍 孔衛(wèi)紅 郭粉蓮 張麗君 李劍松 葉志中 莊俊漢

骨關(guān)節(jié)炎(OA)又名骨關(guān)節(jié)病、老年性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病、增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎等，是中老年人群中最常見的關(guān)節(jié)疾病，其主要病變是關(guān)節(jié)軟骨的退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生，膝關(guān)節(jié)是最易發(fā)病的部位。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖類藥物是目前臨床上治療膝OA的傳統(tǒng)方法，但對(duì)部分重度患者卻往往療效欠佳［1］。盡管人工關(guān)節(jié)置換治療能為較嚴(yán)重的膝OA患者解除痛苦，但由于手術(shù)費(fèi)用高、創(chuàng)傷大等原因，目前尚不能完全普及。國(guó)外已有大量的研究表明關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20(Hylan GF20，商品名:欣維可)對(duì)重度膝OA具有較好療效及安全性，但國(guó)內(nèi)這方面規(guī)范的研究資料尚不夠多，特別是對(duì)老年難治性重度膝OA。本研究在82例老年難治性重度膝OA患者中對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20的療效及安全性進(jìn)行了臨床評(píng)估，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 本研究中入選的82例老年難治性重度膝OA患者均為本院2006年1月至2009年12月間的門診或住院患者，所有患者均完全符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的膝OA分類標(biāo)準(zhǔn)。其中男34例，女48例;年齡66～83歲，平均(72.4±11.6)歲;病程為8～32年，平均(12±4.7)年。重度膝OA關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重程度分級(jí)參照日本膝OA指征等級(jí)計(jì)分表［2］。所有患者在進(jìn)行海蘭G-F20治療前均已接受過＞3月的常規(guī)傳統(tǒng)口服藥物(具體包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、硫酸氨基葡萄糖及中藥等)治療，但療效均欠佳(服藥時(shí)VAS評(píng)分仍＞40分)，這也是本研究中“難治性”的定義標(biāo)準(zhǔn)。所有患者在進(jìn)行海蘭G-F20治療時(shí)均同時(shí)給予常規(guī)傳統(tǒng)口服藥物治療。所有患肢合并有血管神經(jīng)疾病、有藥物過敏史、在入選前8周內(nèi)曾關(guān)節(jié)腔內(nèi)或肌肉注射過激素、有嚴(yán)重肝或腎等臟器功能障礙及所有妊娠期或哺乳期女性患者均不得入選本研究。對(duì)所有患者，在注射前均需獲得其知情同意書。

1.2 治療方法 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射:患者仰臥半屈膝位，患肢膝部皮膚常規(guī)消毒后鋪無菌治療巾，嚴(yán)格按照無菌操作規(guī)范，選擇髕骨外側(cè)髕骨上緣下1 cm水平線處作穿刺點(diǎn)，局麻后以7號(hào)無菌針頭進(jìn)入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，緩慢注射海蘭G-F20 2 ml。關(guān)節(jié)內(nèi)有積液者，須先將關(guān)節(jié)液抽出后給藥。注射后以無菌輸液帖覆蓋穿刺點(diǎn)，給患者適當(dāng)做膝關(guān)節(jié)被動(dòng)屈伸活動(dòng)，使藥液快速分布均勻，囑患者近日內(nèi)避免劇烈活動(dòng)。每周注射1次，連續(xù)注射3周為1療程。同一患者在兩個(gè)膝關(guān)節(jié)均存在OA時(shí)，每次只能選擇其中一個(gè)關(guān)節(jié)進(jìn)行連續(xù)注射。

療效評(píng)估方法:所有患者在治療前及分別在最后一次注射完成后第1、4、8周及第12周返回醫(yī)院，由專人醫(yī)生進(jìn)行療效與安全性評(píng)估。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)采用患者自身對(duì)行走時(shí)關(guān)節(jié)痛VAS評(píng)分(0～100)、患者對(duì)關(guān)節(jié)炎病情的總體評(píng)估(1～5)及WOMAC評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在比較治療前后計(jì)量資料的差異時(shí)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，比較不同評(píng)估時(shí)間的組間差異時(shí)采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

共有82例老年難治性重度膝OA患者入選本研究，最終有79例患者進(jìn)入結(jié)果分析，3例患者失隨訪脫落，無患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而中途終止治療。最終進(jìn)入結(jié)果分析的79例患者中，男32例，女47例;年齡66～83歲，平均(72.2±11.4)歲;病程為8～32年，平均(12±4.7)年。

在最終進(jìn)入結(jié)果分析的79例難治性的重度膝OA患者中，其在治療前、治療結(jié)束后第1、4、8周及第12周時(shí)的患者自身對(duì)行走時(shí)關(guān)節(jié)痛VAS評(píng)分(0～100)、患者對(duì)關(guān)節(jié)炎病情的總體評(píng)估(1～5)及WOMAC評(píng)分詳見表1。統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，患者自身對(duì)行走時(shí)關(guān)節(jié)痛VAS評(píng)分、患者對(duì)關(guān)節(jié)炎病情的總體評(píng)估及WOMAC評(píng)分在治療結(jié)束后第1、4、8周及第12周時(shí)均有明顯降低(P＜0.05)，并且各次評(píng)估的療效彼此之間無顯著差異(P＞0.05)。在所有進(jìn)入研究的患者中，有3例患者在注射后當(dāng)天出現(xiàn)一過性關(guān)節(jié)痛加重，但在之后均迅速自行緩解，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 老年難治性重度膝OA患者的行走時(shí)關(guān)節(jié)痛VAS評(píng)分及WOMAC評(píng)分

3 討論

膝OA是膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性改變所致的一種病變，包括關(guān)節(jié)軟骨的剝脫、骨質(zhì)增生、半月板損傷、滑膜炎等一系列改變。其病因主要由機(jī)械、生物因素所致，病理過程復(fù)雜，眾多環(huán)節(jié)尚未完全揭示清楚。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的可能與膝OA發(fā)病相關(guān)的因素有關(guān)節(jié)應(yīng)力平衡失調(diào)、蛋白酶及自由基的作用、細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子的作用及合并有骨質(zhì)疏松癥等［3-4］。由于多數(shù)中、重度膝OA患者都很難做到長(zhǎng)期停藥，所以膝OA的治療給社會(huì)及患者帶來了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。進(jìn)行這方面的研究，對(duì)于減輕患者痛苦及創(chuàng)建和諧社會(huì)均有十分重要的意義。

海蘭G-F20是一種含有海蘭的無菌、無致熱源性黏彈液體，其生物性特性與關(guān)節(jié)滑液成分中決定其黏彈性的透明質(zhì)酸相似。國(guó)外已經(jīng)有數(shù)個(gè)前瞻性的臨床研究［5-8］及大樣本的回顧性研究［9-10］表明海蘭 G-F20對(duì)膝OA具有較好的療效及安全性。國(guó)內(nèi)也有研究表明關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20對(duì)膝OA具有較好的短期療效［11］。值得注意的是，在歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)發(fā)布的治療膝關(guān)節(jié)OA的治療指南中［12］，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20僅被推薦用于治療中、重度OA，而不包括輕度的OA。在國(guó)內(nèi)外研究的基礎(chǔ)上，本研究在82例老年難治性重度膝OA患者中對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20的療效及安全性進(jìn)行了臨床評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與治療前相比，患者自身對(duì)行走時(shí)關(guān)節(jié)痛VAS評(píng)分、患者對(duì)關(guān)節(jié)炎病情的總體評(píng)估及WOMAC評(píng)分在治療結(jié)束后第1、4、8周及第12周時(shí)均有明顯降低(P＜0.05)，并且各次評(píng)估的療效彼此之間無顯著差異(P＞0.05)。僅有3例患者在注射后當(dāng)天出現(xiàn)一過性關(guān)節(jié)痛加重，隨后均迅速自行緩解，未見其他不良反應(yīng)。以上結(jié)果提示海蘭G-F20對(duì)難治性重度膝OA具有較好的短、中期療效及安全性。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外已有研究基本相同。不足的是，本研究中樣本數(shù)偏小，療效評(píng)價(jià)采用的是治療前后患者的自身對(duì)照。因此，本研究的結(jié)果尚需大樣本的、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行驗(yàn)證。

總之，本研究結(jié)果表明關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射海蘭G-F20對(duì)老年難治性重度膝OA患者具有較好的短期及中期療效與較好的安全性。

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