中老年人輕度腎功能減退與血脂異常

萬槐斌 唐良秋 周婉明

慢性腎功能減退和血脂代謝異常均與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和進展相關［1］。嚴重腎功能不全者合并血脂代謝異常國內外已有研究［2-5］，但中老年人輕度腎功能減退者血脂水平特征少有研究。我們對我院近2年健康體檢的中老年人的資料進行了回顧性分析，報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象和分組 2008年9月至2010年9月我院健康體檢者中隨機抽取300例中老年人。入組年齡45～75歲，排除高血壓、冠心病、急慢性心功能不全［左室射血分數(LVEF)＜50%］、嚴重的心律失常、嚴重腎功能不全［血清肌酐(SCr)＞177 μmol/L或估測腎小球濾過率 (eGFR)＜30 ml/(min·1.73m2)］、糖尿病、嚴重心臟瓣膜病、惡性腫瘤、合并感染性疾病、服用他汀類或血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等藥物史等。最終入選266例，其中男136例，平均(61.70±8.16)歲，女130例，(61.06±8.92)歲。

依據美國腎臟病基金會K/DOQI專家組對慢性腎功能不全(CKD)分期的建議，按照eGFR結果分為3組:eGRF中度降低組(A組)，eGFR＜60 ml/(min·1.73 m2)，共45例，其中男24例，女21例;eGRF輕度降低組(B組)，eGFR為 60～90 ml/(min·1.73 m2)，共192例，其中男97例，女95例;eGFR正常組(C 組)，eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)，共 29 例，其中男15例，女14例。

1.2 方法 檢測空腹血糖(FPG)、血脂、血尿酸(UA)、SCr等，坐位平靜5 min后測量右上肢肱動脈收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。采用科林-歐姆龍動脈硬化檢測儀檢測雙側肱踝脈搏波傳播速度(baPWV)和踝臂指數(ABI)，檢測前均靜臥10 min，baPWV取雙側檢測中的較高值記錄，ABI以雙側檢測中的較低值記錄。同時記錄體質量、身高、腰圍等。采用心臟彩色超聲診斷儀(Vivid7，美國GE公司)評價LVEF。按以下公式計算體質量指數(BMI)和eGFR［6］:BMI=［體質量(kg)/身高(m)2］;eGFR=175 × (SCr)－1.234×［年齡－0.179×0.79(女性)］。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件包處理，計數資料比較采用卡方檢驗。計量資料用均數±標準差表示。各數據組間比較采用單因素方差分析，用多變量協(xié)方差分析控制年齡因素的影響。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組一般情況比較 各組之間性別無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。A組和B組之間年齡無顯著性差異，C組年齡顯著低于A組和B組(P＜0.01)。血壓、BMI、腰圍、LVEF、baPWV、ABI等各組間均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 3組血糖和血脂比較 FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、載脂蛋白B(ApoB)在3組之間無顯著性差異。A組、B組和 C組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、SCr和UA逐漸降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)逐漸升高，組間比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。與A組比較，載脂蛋白A(ApoA)在B組顯著升高(P＜0.01)。見表1。

表1 3組一般資料、血脂、血糖和腎功能指標比較(±s)

表1 3組一般資料、血脂、血糖和腎功能指標比較(±s)

注:與A組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與B組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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2.3 年齡因素對血脂和腎功能的影響 為控制年齡因素影響，以腎功能和血脂水平為因變量，年齡為協(xié)變量，進行多變量協(xié)方差分析，調整后3組血脂各項指標的差異與基線相似，協(xié)變量年齡僅與eGFR存在較好線性關系(r2=0.764)。

3 討論

CKD患者伴有脂質代謝紊亂已經臨床病理學研究證實，但各研究報道不一［2-5］。對于早期腎功能減退患者血脂代謝情況少有報道。本研究以中老年人為研究對象，剔除高血壓和糖尿病等常見CKD的危險因素，發(fā)現輕度腎功能減退者存在血脂代謝紊亂，以HDL-C和ApoA降低最顯著，其次為LDL-C升高。

隨著增齡，腎功能減退和血脂代謝異常的發(fā)生率增加［4］。新近的研究提示 eGFR ＜70 ml/(min·1.73m2)為嚴重冠狀動脈病變的最強預測因子［7］。老年人單純腎功能減退［eGFR＜60 ml/(min·1.73m2)］者10年心血管疾病死亡率與既往有心肌梗死或糖尿病的患者相似［8］。中老年人LDL-C升高和HDL-C降低等血脂代謝異常的發(fā)生率也顯著高于年輕人群［9］，我們剔除明確的冠心病等患者后發(fā)現，在中老年人腎功能減退常與LDL-C升高和HDL-C降低等血脂異常合并存在，提示此類人群有更高心血管事件的發(fā)生率。

嚴重的CKD患者有更顯著脂質代謝紊亂，如血清HDL-C和 ApoA降低、TG和 ApoB、LDL-C/HDL-C比值增高等［2］。血脂代謝異常在CKD的各個時期均存在，這些患者常合并有高血壓、糖尿病、冠心病、高尿酸血癥等［4，10］。我們的研究也發(fā)現，在中老年早期腎功能減退的人群，無高血壓、糖尿病等合并癥時，同樣存在血脂代謝紊亂，其表現與既往報道存在差異，如TC、TG、ApoB并無顯著意義的改變。這種血脂代謝異常的發(fā)生可能與肝臟三酰甘油脂肪酶和脂蛋白脂肪酶的減少和活性降低、膽固醇酯轉移蛋白的增加以及脂蛋白相關受體的減少等有關［3］。腎功能減退者脂代謝相關酶系的活性變化可能與甲狀旁腺激素的蓄積和細胞內鈣超載有關［11］。也有研究表明，慢性腎功能減退患者不僅存在HDL-C量的降低，同時還存在質的異常，即高密度脂蛋白(HDL)逆向膽固醇轉運功能減退［4，12］。

脂質代謝異?？山閷I小球硬化和腎小管間質損害，引起腎功能減退。研究表明，HDL-C降低和LDLC/HDL-C水平升高者eGFR＜60 ml/(min·1.73m2)的發(fā)生率更高［5］。本文結果與此相似。低密度脂蛋白(LDL)將膽固醇從肝臟轉運至周圍組織，氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)經單核巨噬細胞或平滑肌細胞攝取后形成的泡沫細胞是構成動脈粥樣硬化斑塊的基礎。另外，LDL可刺激系膜細胞增殖和誘導系膜細胞損傷，Ox-LDL可促進系膜細胞凋亡，使腎小球固有細胞減少，加速腎小球硬化和腎臟纖維化進程［3］。HDL在卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)的作用下使動脈壁和外周組織的游離膽固醇酯化并逆向轉運至肝臟代謝，ApoA則參與LCAT的激活［12］。HDL及ApoA水平降低導致膽固醇逆向障礙，促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，加速腎小球動脈硬化。升高 HDL或ApoA可能成為CKD者血脂代謝異常治療的新靶點。

總之，中老年人CKD早期即存在明顯血脂代謝異常，該異常可能是加快腎臟功能損傷的重要危險因素，輕度腎功能減退患者可能通過藥物調脂治療獲益。

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