老年高血壓晨峰與血清腦鈉肽的相關性及其轉歸研究

邱治芬，許慶黨，譚洪勇

原發(fā)性高血壓是老年人致殘、致死的主要原因之一，老年高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象突出。我們研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓晨峰與血清腦鈉肽 (BNP)水平升高有一定關系，并加劇了患者靶器官的損害，現(xiàn)將有關資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例排除標準 排除繼發(fā)性高血壓、其他心臟疾病 (如風心病、冠心病、先心病、肺心病等)、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓、肝腎功能不全、惡性腫瘤、近期應用β－受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑的患者。

1.2 一般資料 根據(jù)《中國高血壓防治指南》2005年修訂版推薦的測量要求和高血壓診斷標準，隨機選擇2007年5月—2008年5月在心內科門診及病房確診的120例新發(fā)老年原發(fā)性高血壓患者為研究對象。

1.3 方法

1.3.1 高血壓晨峰定量標準 24 h動態(tài)血壓 (24 hABPM):所有受試者均于初診的第2天8:00在左上臂佩帶時間設定統(tǒng)一的美國美林ABPM203無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，參數(shù)設定為每30 min自動測量一次，共測定48次，記錄日間血壓(6:00～22:00)、夜間血壓 (22:00～6:00)。計算機自動分析有效記錄＞90%的患者，有效記錄＜90%的患者重新記錄1次，記錄日間和夜間血壓均值、血壓負荷、24 h血壓晝夜節(jié)律情況。以晨醒后2 h的平均收縮壓減去夜間睡眠時最低平均收縮壓(夜間血壓最低值及前后共3次收縮壓的平均值)超過35 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)為具有晨峰現(xiàn)象［1］。據(jù)此標準，將入選的新發(fā)老年原發(fā)性高血壓患者分為晨峰組 (研究組)和非晨峰組 (對照組)。其中，研究組73例，觀察期失訪4例，完成觀察69例，男38例，女31例，年齡65～82歲，平均 (68.8±5.5)歲;對照組47例，觀察期失訪5例，完成觀察42例，男23例，女19例，年齡65～82歲，平均(67.9±6.3)歲。

1.3.2 左室心肌質量指數(shù) (LVMI)測定 應用西門子2000型彩色多普勒超聲心動圖儀，測量左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室收縮末期內徑 (LVEDs)、舒張末期室間隔厚度 (IVST)及舒張末期左室后壁厚度 (LVPW)，根據(jù)Penn公式計算LVMI。

1.3.3 血漿BNP測定 初診的第2天晨取晨起空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心5 min取血清，4℃下分離血清，－20℃冰箱保存待檢。采用放射免疫法，以GC－911γ放射免疫計數(shù)器計數(shù)。試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.3.4 心腦血管事件的跟蹤觀察 觀察12個月，每個月電話隨訪或門診隨診以了解兩組患者心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心源性猝死、心力衰竭、惡性心律失常、腦卒中的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用)表示，均數(shù)間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組患者與對照組患者血清BNP水平、LVMI比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (p＜0.05，見表1)。

2.2 研究組患者與對照組患者心腦血管事件發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (p＜0.05，見表2)。

表1 研究組與對照組血清BNP和LVMI比較 (x±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and the LVMI level between the research group and the control group

表2 研究組與對照組心腦血管事件發(fā)生率的比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of cardio－cerebrovascular events incidence between the research group and the control group

3 討論

近年有研究顯示，老年高血壓患者的血壓晨峰現(xiàn)象突出，并且認為老年高血壓患者血壓晨峰值的增高主要與動脈粥樣硬化、交感活性和腎素－血管緊張素系統(tǒng)活性增加有關［2］。本研究表明，老年原發(fā)性高血壓晨峰患者血清BNP水平明顯高于對照組，說明原發(fā)性高血壓晨峰患者體內有BNP的過度分泌，提示機體內體液因子的異常參與了晨峰現(xiàn)象的產(chǎn)生。BNP是人體內一組多肽類激素，其與利鈉利尿、調節(jié)水鹽平衡、血管平滑肌的弛張等有著密切的聯(lián)系，為腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑［3］。因此，從老年原發(fā)性高血壓晨峰患者血清BNP水平顯著升高可以推斷，患者在腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活化的基礎上可能出現(xiàn)了BNP的功能異常，引起機體水鈉調節(jié)紊亂，這可能是導致高血壓晨峰的一個重要因素。

本研究結果同時顯示，老年高血壓晨峰患者LVMI較非晨峰患者明顯增加，而LVMI是判斷心室重構、心肌肥厚的敏感指標，說明高血壓晨峰是引起心室重構、心肌肥厚的危險因素。有研究表明，血壓晨峰異常增高，獨立于年齡、24 h平均動脈壓和日夜血壓比值等其他心血管病危險因子，可能加劇腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的活化，促進左室肥厚的發(fā)展［4］。

本研究表明，老年高血壓晨峰患者的心、腦血管事件發(fā)生率明顯高于非高血壓晨峰的老年高血壓患者。探討其機制可能與晨峰血壓波動及左室肥厚等密切相關。從睡眠時的血壓最低值到清醒時血壓的快速上升，導致血流對血管壁切應力的變異值增大，促使血管收縮和痙攣，觸發(fā)不穩(wěn)定斑塊的破裂，導致心腦血管事件發(fā)生［5］。據(jù)統(tǒng)計，約40%的心肌梗死和29%的心臟型猝死發(fā)生在此時段，腦卒中的發(fā)生是其他時段的3～4倍［6］。隨著病情的進展，心肌缺血、惡性心律失常、猝死、心力衰竭等事件的發(fā)生率均顯著增加［7］。已有證據(jù)表明，降低血壓可使腦卒中減少33%、冠心病事件減少23%［6］。從高血壓晨峰與血清腦鈉肽的關系分析，從根本上調節(jié)腦鈉肽等神經(jīng)－內分泌激素的活化可能是進一步控制高血壓晨峰、進而降低心腦事件的有效措施。

本研究首次從BNP的功能異常方面探討老年高血壓晨峰的機制，并動態(tài)觀察了老年高血壓晨峰患者的近期 (12個月)預后，試圖發(fā)現(xiàn)調節(jié)老年高血壓晨峰患者神經(jīng)－內分泌系統(tǒng)紊亂的有效途徑。

1 Kaneda R，Kario K，Hoshide S，et al.Morning blood pressure hyper－reactivity is a independent predictor for hypertensive cardiac hypertrophy in a commnity－dwelling population ［J］.Am JHypertens，2005，18:1528－33.

2 霍震，杜月君，羅怡.老年高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象分析 ［J］.中國老年學雜志，2008，28(7):717.

3 Gardner D，Chen S，Glenn D，et al.Molecular biology of the natriuretic peptide system implications for physiology and hypertension ［J］.Hypertension，2007，49(3):419－426.

4 黃綺芳，李燕，陸璐.血壓晨峰與左室肥厚的關系［J］.上海交通大學學報 (醫(yī)學版)，2008，28(7):867－870.

5 Gosse P，Lasserre R，Minifie C，et al.Blood pressure surge on rising［J］.Hypertens，2004，22:1113 －1118.

6 張維忠.血壓變異和晨峰的概念及臨床意義 ［J］.中華心血管病雜志，2006，34(3):287－281.

7 Ishikawa J，Hoshide S，Shibasaki S，et al.The Japan Morning Surge－1 study:protocol description ［J］.Hypertens Res，2006，29:153－159.