丹參注射液聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病臨床研究

歐陽(yáng)艷君 張艷梅

(遼河油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 盤錦 124010)

2005-01 —2010-12，我們采用丹參注射液聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)42例，并與單純多烯磷脂酰膽堿注射液治療42例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為我院消化內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組42例，男31例，女11例;年齡25～60歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝［1］20 例，酒精性肝炎［1］6 例，酒精性肝纖維化［1］16例。對(duì)照組42例，男34例，女8例;年齡25～61歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝18例，酒精性肝炎7例，酒精性肝纖維化17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的“酒精性肝病診療指南”(2010年1月修訂)［1］確診。排除病毒性肝炎、藥物性肝損傷及其他肝病。

1.3 治療方法組均戒酒，停用其他保肝和降血脂藥物，予常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持治療。對(duì)照組予多烯磷脂酰膽堿注射液［易善復(fù)，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040112］456mg加入5%葡萄糖注射液100mL，每日1次靜脈滴注。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加丹參注射液(四川三精升和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044133)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。2組均30 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前后肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT);肝纖維化指標(biāo)，包括血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。觀察2組不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)(自擬) 顯效:癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，但γ-GT仍有輕微升高，但＜100 U/L;有效:癥狀、體征有所改善，肝功能指標(biāo)較前數(shù)值下降＞50%;無效:癥狀、體征無改善，達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較 見表1。

表1 組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較xˉ±s

由表1可見，2組治療后ALT、AST、TBiL及γ-GT與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 見表2。

表2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較μg/L，±s

表2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較μg/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=42)對(duì)照組(n=42)治療前 治療后HA 471.1±60.5 187.1±40.9＊△ 495.1±65.9 208.6±43.1治療前 治療后*LN 250.2±45.5 102.9±23.1＊△ 215.5±52.1 129.1±30.6*Ⅳ-C 175.3±40.9 90.9±21.4＊△ 189.7±42.7 108.2±22.2*

由表2可見，2組治療后HA、LN及Ⅳ-C與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 組療效比較 治療組42例，顯效32例，有效8例，無效2例，總有效率95.2%。對(duì)照組42例，顯效25例，有效11例，無效6例，總有效率85.7%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 不良反應(yīng)組治療前后血、尿、糞常規(guī)及腎功能、電解質(zhì)均無明顯變化，無不良反應(yīng)。

3 討論

ALD是由于長(zhǎng)期大量飲酒引起的中毒性肝損傷，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝纖維化。目前，ALD的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，乙醇在代謝過程中對(duì)肝細(xì)胞的損傷、乙醇誘導(dǎo)小腸內(nèi)毒素易位對(duì)肝細(xì)胞的損傷、肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病及繼發(fā)性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏對(duì)肝細(xì)胞的損傷作用已是人們公認(rèn)的ALD發(fā)病機(jī)制［2］。近年來研究表明，酒精介導(dǎo)的免疫因素是ALD的重要發(fā)病機(jī)制［3］。乙醇對(duì)肝臟的毒性作用主要在于其氧化過程中還原型輔酶Ⅰ增加，抑制脂肪酸的氧化、導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪蓄積，且影響肝細(xì)胞膜和線粒體膜的流動(dòng)性及磷脂構(gòu)成，造成肝細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)［4］。另外，高濃度乙醇造成肝內(nèi)微血管收縮，肝局部血流量降低，高內(nèi)毒素血癥激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放內(nèi)皮素、腫瘤壞死因子，進(jìn)一步作用于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞及微血管，激活內(nèi)凝系統(tǒng)，加重微循環(huán)障礙;在ALD的進(jìn)展過程中由于腸道屏障功能受損形成的腸源性內(nèi)毒素血癥及內(nèi)毒素激活Kupffer細(xì)胞在肝損傷中也有重要作用［5-7］。

磷脂是肝細(xì)胞膜中最主要的組成成分，其側(cè)鏈主要是高度不飽和脂肪酸。多烯磷脂酰膽堿的主要成分為磷脂，其進(jìn)入體內(nèi)后可替代內(nèi)源性磷脂，使多聚不飽和磷脂酰膽堿與肝細(xì)胞膜結(jié)合，修復(fù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和重構(gòu)，抑制肝纖維化［8］，還可與膽酸結(jié)合，增加脂肪對(duì)脂肪酶的敏感性，加速體內(nèi)脂肪分解，減少脂肪在體內(nèi)的蓄積［9］。丹參注射液的主要成分為丹參酮，具有降低血液黏度及促進(jìn)和改善微循環(huán)的作用。丹參注射液對(duì)ALD的作用機(jī)制表現(xiàn)為:通過抑制單核-巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子［10］、白細(xì)胞介素 -6(IL-6)［11］、IL-8［12］等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，起到抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能，從而減輕肝細(xì)胞變性壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生;通過改善和加強(qiáng)肝臟微循環(huán)，增加和加強(qiáng)肝內(nèi)血管床的數(shù)量和質(zhì)量，減輕淤血性缺血狀態(tài)，清除對(duì)組織有害的自由基，增強(qiáng)脂質(zhì)代謝與排泄［13］。

本研究通過丹參注射液聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ALD，可明顯改善肝功能，防治肝纖維化，且療效顯著，無副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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