基于數(shù)據(jù)挖掘肝郁證證候及用藥特點文獻研究*

薛飛飛，梁 媛，陳家旭

臨床流行病學(xué)資料顯示，在五臟病證中，中醫(yī)肝臟病證占總體病證的40%，而肝郁證是肝病中的一個核心證候，也是中醫(yī)肝病發(fā)病學(xué)的主要環(huán)節(jié)。本研究擬從肝郁證古代文獻資料入手，利用頻數(shù)分析和因子分析對其癥狀和用藥進行全面探索，旨在總結(jié)肝郁證的證候特點和用藥規(guī)律，為肝郁證的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

中醫(yī)大型電子圖書《中華醫(yī)典》(湖南電子音像出版社出版)是第一部對中醫(yī)古籍進行全面，系統(tǒng)整理而制成的大型電子叢書。它收錄民國以前中國歷代醫(yī)學(xué)古籍720余部，卷帙近萬，大致涵蓋了至清末為止的中國醫(yī)學(xué)文化建設(shè)的主要成就，是至今為止規(guī)模最為宏大的中醫(yī)類電子叢書。

納入條件:肝郁證以“木郁”、“肝木不舒”、“肝氣郁”、“肝郁”為關(guān)鍵詞，在全文區(qū)檢索到的條目。

剔除條件:條目內(nèi)容與肝郁證無關(guān)者;條目內(nèi)容與肝郁證有關(guān)者，但未涉及肝郁證癥狀、中藥等內(nèi)容者，共選出符合條件的文獻766條。

1.2 研究方法

1.2.1 數(shù)據(jù)的規(guī)范化 由于古人的習(xí)慣表達(dá)方式與現(xiàn)代不同，所以需要對名詞術(shù)語進行規(guī)范化，這樣才能避免重復(fù)和歧義。全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會在中醫(yī)名詞術(shù)語規(guī)范方面做了大量工作。本研究將所檢索到的肝郁證癥狀的相關(guān)文獻，按中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療標(biāo)準(zhǔn)證候部分》(GB/T 16751.2-1997)，結(jié)合《中醫(yī)診斷學(xué)》五版、六版和21世紀(jì)教材，并參考《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》及《簡明中醫(yī)病證辭典》進行癥狀分解、合并。如將“癸來澀少，脘中脹痛”規(guī)范為:“月經(jīng)少、胃脹、胃脘痛”幾個癥狀。中藥文獻按照《中藥學(xué)》第五六版教材，并參考《中藥大辭典》對其進行規(guī)范化。如古醫(yī)籍中既出現(xiàn)“延胡索”也出現(xiàn)“元胡”，就把二者統(tǒng)一為延胡索;“川楝子”與“金鈴子”相同，故統(tǒng)一為川楝子等。

2 肝郁證癥狀特點分析

經(jīng)過規(guī)范后，肝郁證古代文獻中共有肝郁證癥狀445組，涉及癥狀56個。頻數(shù)在5%以上的癥狀分析如下表1。

表1 肝郁證癥狀頻數(shù)分析表

由上表可以看出，古文獻中肝郁證的癥狀出現(xiàn)高低依次為:胸脅脹痛(悶)、腹脹(痛)、嘔吐、噯氣、食欲不振、脘痞、月經(jīng)不調(diào)、胃脘痛、吞酸、癭瘤、瘰疬、脈弦、口苦、身熱、急躁易怒、便溏、情緒抑郁、善太息、泄瀉、乏力。

將以上出現(xiàn)頻率高于5%的癥狀數(shù)據(jù)集導(dǎo)入SAS8.2進行統(tǒng)計，根據(jù)特征根等于1的情況下提取8個公因子，其累計貢獻率為62.08%。最大方差旋轉(zhuǎn)后，公因子模式如表2。

表2 Rotated Factor Pattern

選出每行中公因子數(shù)相對較大的格子，則該行的癥狀屬于公因子較大的格子所對應(yīng)的公因子。結(jié)果如下:

因子1:胸脅脹痛(悶)、脈弦、情緒抑郁

因子2:嘔吐、噯氣、吞酸

因子3:脘痞、胃脘痛

顯然點A是線段CD的中點，所以即易知OB是⊙A的切線，由切割線定理得顯然，x1=OC，x2=OD，所以

因子4:食欲不振、脘痞

因子5:月經(jīng)不調(diào)、善太息

因子6:腹脹(痛)、泄瀉、乏力、便溏

因子7:身熱、急躁易怒、口苦

因子8:癭瘤、瘰疬、脈弦

因子分析統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，古代文獻中肝郁證的癥狀主要可分為4類:第一類肝氣不舒:包含因子1、因子5和因子8，表現(xiàn)為肝經(jīng)循行部位的氣機不暢，如胸脅脹痛(悶)、脈弦、女性月經(jīng)失調(diào)、情志抑郁和善太息，肝郁氣結(jié)痰凝之癭瘤、瘰疬等癥;第二類胃腸不適:包含因子2、因子3和因子4，表現(xiàn)為胃失和降，如嘔吐、噯氣、吞酸、食欲不振、脘痞等;第三類脾氣虛:包含因子6，表現(xiàn)為脾失健運，如腹脹(痛)、泄瀉、乏力、便溏等癥狀;第四類熱象:因子7，如身熱、口苦等。綜上可以得出，古代文獻中肝郁證常見的兼證為肝氣犯胃、肝脾不和(肝郁脾虛)和肝郁化熱。

3 肝郁證中藥規(guī)律分析

經(jīng)統(tǒng)計，相關(guān)文獻中共涉及到中藥246組，藥物76味。選取頻率出現(xiàn)在5%以上的藥物做頻數(shù)分析。表3顯示，出現(xiàn)頻率在5%以上的藥物分別為白芍、當(dāng)歸、柴胡 、香附、茯苓、甘草、陳皮、梔子、半夏、丹皮、川芎、白術(shù)、青皮、橘葉、郁金、黃連、厚樸、枳殼、神曲、貝母、桂枝、延胡、薄荷。將以上出現(xiàn)頻率高于5%的中藥數(shù)據(jù)集導(dǎo)入SAS8.2進行統(tǒng)計，根據(jù)特征根等于1的情況下提取8個公因子，其累計貢獻率為61.57%。最大方差旋轉(zhuǎn)后，公因子模式如表4。

表3 肝郁證藥物名稱頻數(shù)分析表

選出每行中公因子數(shù)相對較大的格子，則該行的藥物屬于公因子較大的格子所對應(yīng)的公因子。22味中藥在8個公因子中的分布情況結(jié)果如下:

因子1:白芍、當(dāng)歸、甘草、白術(shù)、茯苓

因子2:青皮、丹皮、桂枝

因子3:橘葉、貝母

因子4:柴胡、半夏

因子5:香附、川芎、陳皮、枳殼

因子6:梔子、郁金、黃連

因子7:薄荷

因子8:厚樸、神曲

表4 Rotated Factor Pattern

因子分析統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，因子5為柴胡疏肝散的組成藥物，而因子1和因子7再結(jié)合因子4除去半夏即為《太平惠民和劑局方》的逍遙散，說明柴胡疏肝散和逍遙散在古代文獻的肝郁證中應(yīng)用比較廣泛，與肝郁證的現(xiàn)代用藥基本一致;因子3理氣化痰藥;因子6郁金配伍黃連，可解肝胃之郁熱;因子8理氣和胃。值得一提的是因子2，丹皮和桂枝皆有活血的功效，“氣為血之帥”，氣郁則血行不暢，這與在古代文獻肝郁證疾病中瘰疬和癥積所占比例較大相一致。

4 討論

《景岳全書·郁證》中提出:“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也;至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也?！薄杜R證指南醫(yī)案》亦云:“情志不舒則生郁”，說明郁證是情志為病，郁則經(jīng)氣不達(dá)，胸脅為肝之經(jīng)氣通過的部位，故胸脅脹痛(悶)、腹脹(痛)、月經(jīng)不調(diào)為肝郁證常見的癥狀;肝氣犯胃，胃失和降則出現(xiàn)嘔吐、噯氣、食欲不振、脘痞等癥;與此相應(yīng)，白芍、當(dāng)歸、柴胡、香附、茯苓、甘草、陳皮、梔子是肝郁證的常用中藥。

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證分類與代碼》(GB/T 16751.2-1997)的肝郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)為:情志抑郁，善太息，胸脅或少腹脹悶竄痛，婦女乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，脈弦。21世紀(jì)《中醫(yī)診斷學(xué)》的肝郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)為胸脅或少腹脹悶竄痛，情志抑郁或易怒，善太息，或咽部異物感，或癭瘤、瘰疬、脅下結(jié)塊;婦女見乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)甚經(jīng)閉;舌淡紅苔薄白，脈弦?？梢钥闯?，國標(biāo)和教材上的肝郁證證候標(biāo)準(zhǔn)都包括3組癥狀:(1)情志癥狀:情志抑郁、易怒，善太息;(2)肝經(jīng)部位脹痛:胸脅或少腹脹悶竄痛，婦女乳房脹痛、癭瘤、瘰疬等;(3)婦女月經(jīng)不調(diào)。本研究因子分析結(jié)果除了較全面地顯示了以上3組癥狀之外，還多了胃腸不適、脾失健運、熱象3組癥狀。這是因為本研究檢索時并未刻意排除肝郁證兼證的原因，從而體現(xiàn)了肝郁證常見的兼證除常見的肝氣犯胃、肝脾不和(肝郁脾虛)證之外，肝郁化熱也是非常常見的證型。正如《醫(yī)碥》所云:“蓋郁未有不為火者也，火未有不由郁者也?！币蜃臃治鲲@示，肝郁證的常用中藥多為疏肝理氣、清熱化痰之品，也體現(xiàn)了肝郁證易化熱的特點，在臨床辨證時應(yīng)加以重視。

中醫(yī)發(fā)展歷史的特殊性決定了其從中醫(yī)診斷、辨證到組方的各個環(huán)節(jié)文字描述的定性內(nèi)容占很大比例，使中醫(yī)信息在一定程度上具有不確定和不完全性，同時也使對這些定性的內(nèi)容進行計算機量化顯得尤為困難。選擇合適的工具對中醫(yī)藥大量數(shù)據(jù)進行多層面智能分析，對中醫(yī)藥信息進行文本數(shù)據(jù)挖掘，是促進中醫(yī)藥信息結(jié)構(gòu)化的方法之一，而基于特征選擇的數(shù)據(jù)挖掘方法是挖掘中醫(yī)證候特征較適宜的方法學(xué)體系［2］，是進一步更新和完善中醫(yī)藥知識的有效途徑。

［1］ 陳建新，趙慧輝，王 偉.中醫(yī)證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究思路初探——基于特征選擇的數(shù)據(jù)挖掘方法［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2010，8(8):747-749.