依那西普劑量遞減聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強(qiáng)直性脊柱炎 20例療效觀察

李鳳菊,郭學(xué)軍,石福榮

(濮陽市油田總醫(yī)院,河南濮陽 457001)

2008年 1月～2009年 3月,我們采用依那西普劑量遞減聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者20例,療效滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料：40例AS患者,男 36例,女 4例;年齡 16～50歲,平均病程7a(2個(gè)月～25 a)。均符合1984年修訂的AS紐約分類標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)合并有髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)中的一個(gè)或幾個(gè)關(guān)節(jié)受累并處于疾病活動(dòng)期[血沉(ESR)≥30mm/h,C反應(yīng)蛋白(CRP)8mg/L,Bath AS疾病活動(dòng)性指數(shù)(BASDAI)≥4]。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例,其一般資料具有可比性。治療方法：觀察組每次予依那西普均為 25mg,皮下注射,第 1～6周每 7 d 2次,第 7～12周每5 d 1次,第13～18周每 7 d 1次,第 19～24周每 10 d 1次;整個(gè)過程中聯(lián)用甲氨蝶呤片 15mg/周。對(duì)照組僅口服甲氨蝶呤片,15mg/周。

療效評(píng)價(jià)：第 0、6、12、18、24周觀察以下指標(biāo)：BASDAI、夜間痛VAS評(píng)分、總體腫脹關(guān)節(jié)指數(shù);軀體功能(BathAS功能)指數(shù)(BASFI);達(dá)到AS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)20反應(yīng)(AS20)的患者比例。通過Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)比較各觀測(cè)值間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果：觀察組治療后達(dá)到AS20改善標(biāo)準(zhǔn)的患者第 6周有 95%,第 12周達(dá) 100%,并持續(xù)至第 18周。對(duì)照組治療后達(dá)到 AS20改善標(biāo)準(zhǔn)的患者第 6周有 45%,第 12周有55%,第18周有65%。兩組BASDAI、BASFI及夜間痛VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)比較見表 1。應(yīng)用依那西普期間 1例有注射部位的局部皮膚反應(yīng),1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,1例白細(xì)胞輕度升高。均無需停藥,僅對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。

討論：依那西普是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白,屬于抗TNF-α生物制劑,國內(nèi)外多項(xiàng)開放式研究證實(shí)該生物制劑對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎效果明顯。本研究采用 5個(gè)療效參數(shù)對(duì)AS的療效進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示達(dá)到AS20患者的比例到第 6周時(shí)上升至 95%,到第 12周時(shí)達(dá)到 100%,且持續(xù)到第 18周、第 24周。我們還發(fā)現(xiàn),依那西普聯(lián)合甲氨碟呤能顯著改善BASDAI、外周關(guān)節(jié)炎癥狀、夜間痛,ESR、CRP亦得到顯著改善。從上述 5項(xiàng)研究結(jié)果比較來看,依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強(qiáng)直性脊柱炎效果優(yōu)于單用甲氨蝶呤,可快速減輕臨床癥狀和體征。髖關(guān)節(jié)受損是導(dǎo)致AS患者殘疾、運(yùn)動(dòng)功能喪失、生活不能自理的主要因素,AS測(cè)量指數(shù)(BASMI)是一個(gè)測(cè)量脊柱活動(dòng)度和髖關(guān)節(jié)活動(dòng)度的指標(biāo),我們對(duì)BASMI和擴(kuò)胸度評(píng)估的結(jié)果提示依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤能顯著改善活動(dòng)性 AS患者的脊柱和髖關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍。另外本研究發(fā)現(xiàn)在依那西普劑量遞減的用藥過程中,患者的臨床癥狀、體征、炎癥指標(biāo)(ESR、CRP)等無明顯變化。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)各觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)各觀察指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后相同時(shí)間點(diǎn)比較,＊P＜0.01

組別 BASDAI指數(shù)BASFI指數(shù)夜間痛VAS評(píng)分(分)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)觀察組治療前 7.1±1.3 6.2±1.1 6.5±2.0 3.6±2.5治療6周 5.2±1.1＊ 5.3±1.1 1.6±1.4＊ 1.1±0.1＊治療12周 4.3±0.9＊ 3.5±0.9＊ 1.4±1.2＊ 1.2±0.2＊治療18周 3.1±0.8＊ 3.0±0.8＊ 1.2±1.0＊ 1.0±1.2＊治療24周 3.0±0.8＊ 2.8±0.8＊ 1.1±1.0＊ 0.9±0.2＊對(duì)照組治療前 7.2±1.3 6.4±1.2 6.3±1.8 3.8±2.4治療6周 6.6±1.4 5.7±1.1 6.0±1.9 3.6±2.3治療12周 5.8±1.2 5.0±0.9 5.8±1.8 3.3±2.0治療18周 5.4±1.1 4.1±0.9 5.1±1.2 2.9±1.8治療24周 5.2±1.0 4.0±0.8 4.9±0.9 2.8±1.6

總之,本研究證實(shí)依那西普劑量遞減聯(lián)合甲氨蝶呤治療外周型強(qiáng)直性脊柱炎是一種高效、優(yōu)價(jià)、安全、具有良好耐受性和依從性的好方法,但遠(yuǎn)期療效尚需今后進(jìn)一步觀察。